糖尿病藥品競(jìng)爭(zhēng)激烈 賽諾菲與禮來(lái)開(kāi)打侵權(quán)戰(zhàn)

劉硯青

跨國(guó)藥企爭(zhēng)搶400億美金的糖尿病藥物市場(chǎng)

也許是真應(yīng)了那句“藥藥切克鬧”，法國(guó)賽諾菲公司（SNY.NYSE，下稱“賽諾菲”）和美國(guó)禮來(lái)制藥（NYSE：LLY，下稱“禮來(lái)”）兩家位列全球制藥業(yè)TOP 10的跨國(guó)巨頭因?yàn)橐豢钐悄虿≈匕跛幍膶＠麊?wèn)題鬧上了法庭。

7月14日，《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》從賽諾菲中國(guó)獲悉，賽諾菲認(rèn)為禮來(lái)于去年12月向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）申報(bào)的藥物L(fēng)Y2963016侵犯了其糖尿病藥物來(lái)得時(shí)？（下稱“來(lái)得時(shí)”）的7項(xiàng)專利，因此在美國(guó)特拉華州地方法院向禮來(lái)提起訴訟。

盡管禮來(lái)方面對(duì)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》否認(rèn)了這一侵權(quán)指責(zé)，但可以確定的是：基于美國(guó)《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法案》，提起訴訟后，F(xiàn)DA審批LY2963016的進(jìn)程會(huì)自動(dòng)停止30個(gè)月。這也意味著，在2016年年中之前（注：賽諾菲于今年1月認(rèn)為禮來(lái)侵犯其4項(xiàng)專利而提出訴訟，7月為附加訴訟），LY2963016基本與市場(chǎng)無(wú)緣。

這對(duì)于賽諾菲來(lái)說(shuō)無(wú)疑是極大利好，借用這場(chǎng)侵權(quán)官司搶占未來(lái)兩年的市場(chǎng)份額。

長(zhǎng)效胰島素“一哥”維權(quán)：

不許動(dòng)我的來(lái)得時(shí)！

來(lái)得時(shí)到底是何方神圣？竟能引得兩家藥企巨頭大動(dòng)干戈？

國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)EvaluatePharma的數(shù)據(jù)顯示，作為全球首個(gè)長(zhǎng)效胰島素藥物（注：指具有接近24小時(shí)長(zhǎng)效作用的胰島素產(chǎn)品），來(lái)得時(shí)在2013年的全球銷售額接近76億美元，是該年全球排名第5的暢銷藥。作為賽諾菲產(chǎn)品線上的當(dāng)家花旦，來(lái)得時(shí)占據(jù)了該公司2013年全年銷售總額的17%。

對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，它能想到最浪漫的事就是坐擁全球賣(mài)得最好的藥物還不用擔(dān)心專利保護(hù)期“變老”。然而殘酷的是，這一行里從來(lái)不會(huì)有所謂的“常勝將軍”。由于藥品開(kāi)發(fā)成本極其高昂，且只有小部分可以收回前期成本，因此為保護(hù)藥企合法效益，各國(guó)政府都會(huì)給予首創(chuàng)新藥20年左右的保護(hù)期。待專利到期后，其他企業(yè)方可仿制。由于仿制藥不需要申請(qǐng)專利，也無(wú)需斥資數(shù)十億美元用于臨床試驗(yàn)，因此價(jià)格相對(duì)較低。而失去專利保護(hù)的新藥會(huì)因此出現(xiàn)銷量急劇下跌的狀況。

專利保護(hù)將于明年2月到期的來(lái)得時(shí)，馬上會(huì)面對(duì)一場(chǎng)嚴(yán)酷的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。就在其他制藥企業(yè)磨刀霍霍仿制來(lái)得時(shí)之際，為保住一哥地位的賽諾菲決定出手維權(quán)。

賽諾菲中國(guó)對(duì)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》表示，公司之所以會(huì)提出訴訟，是“由于禮來(lái)對(duì)其甘精胰島素的二次新藥（注：指改變給藥途徑且尚未在國(guó)外上市銷售的制劑）申請(qǐng)潛在侵犯了來(lái)得時(shí)及來(lái)得時(shí)預(yù)填充的7項(xiàng)專利?！?/p>

“禮來(lái)申報(bào)的糖尿病藥物L(fēng)Y2963016主要起效成分是甘精胰島素，而賽諾菲的來(lái)得時(shí)本身就是甘精胰島素?！北贝罂v橫管理咨詢集團(tuán)高級(jí)醫(yī)藥合伙人史立臣對(duì)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》分析說(shuō)，“賽諾菲為自我保護(hù)，為來(lái)得時(shí)申請(qǐng)了多項(xiàng)專利，禮來(lái)將產(chǎn)品過(guò)早侵權(quán)性上市確實(shí)有些不明智?！?/p>

禮來(lái)顯然不認(rèn)同這一說(shuō)法。禮來(lái)中國(guó)對(duì)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》表示，盡管禮來(lái)申請(qǐng)的新藥與來(lái)得時(shí)中的活性成分具有相同的氨基酸序列，但該產(chǎn)品并不是在所有地區(qū)都被認(rèn)為是來(lái)得時(shí)的生物仿制藥?！岸Y來(lái)制藥并不認(rèn)同其侵犯了原告所宣稱的任何專利權(quán)，并相信將會(huì)贏得這場(chǎng)訴訟?！倍Y來(lái)中國(guó)如是說(shuō)。

邊打官司邊造“接班藥”

實(shí)際上，賽諾菲的這場(chǎng)訴訟是各大藥企動(dòng)用法律武器阻擋仿制藥進(jìn)攻的一個(gè)縮影。近年來(lái)，各大制藥企業(yè)非但鮮少推出技驚四座的創(chuàng)新藥品，更是只能眼睜睜地坐看明星藥品一天天瀕臨到期。為保市場(chǎng)份額，制藥巨頭只好通過(guò)專利訴訟來(lái)阻擋被仿制藥吞噬的步伐。這些年，羅氏、諾華和惠氏等制藥巨頭都曾卷入過(guò)藥物專利爭(zhēng)奪戰(zhàn)。

盡管賽諾菲去年在全球糖尿病藥物市場(chǎng)增速達(dá)到了18.7%，仍難掩除來(lái)得時(shí)外再無(wú)其他重磅糖尿病藥物的尷尬。為守住長(zhǎng)效胰島素這塊領(lǐng)地，賽諾菲向FDA遞交了主要起效成分仍為甘精胰島素的Toujeo新藥申請(qǐng)，F(xiàn)DA已于今年7月8日接受了該申請(qǐng)。

“接受申請(qǐng)是整個(gè)獲批過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵里程碑?！辟愔Z菲全球糖尿病事業(yè)部高級(jí)總裁Pierre Chancel表示，“我們預(yù)計(jì)FDA將于2015年上半年出具對(duì)Toujeo上市申請(qǐng)的最終決議?！睒I(yè)內(nèi)人士分析指出，賽諾菲一邊利用法律手段抑制禮來(lái)LY2963016的上市速度，一邊力推來(lái)得時(shí)“接班藥”Toujeo，是從戰(zhàn)略上拖延來(lái)得時(shí)的產(chǎn)品生命周期，幫助自己在長(zhǎng)效胰島素藥物市場(chǎng)占據(jù)有利形勢(shì)。

另有分析人士指出，賽諾菲之所以與禮來(lái)撕破臉，是因?yàn)長(zhǎng)Y2963016已在今年6月獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)的積極意見(jiàn)，只待監(jiān)管部門(mén)的最終批復(fù)即可登陸歐洲市場(chǎng)。

禮來(lái)中國(guó)糖尿病事業(yè)部副總裁邵維立告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》，禮來(lái)用于2型糖尿病治療的藥物Dulaglutide已向FDA和EMA遞交了注冊(cè)申請(qǐng)，另外其產(chǎn)品Peglispro在最近的三項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病患者開(kāi)展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中也被證實(shí)在降低糖化血紅蛋白方面優(yōu)于甘精胰島素。

“專利訴訟一直是跨國(guó)藥企的常用武器?！币晃徊辉妇呙臉I(yè)內(nèi)人士對(duì)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》表示，“就算最后輸?shù)艄偎?，?duì)于已經(jīng)贏下了未來(lái)兩年數(shù)百億美金市場(chǎng)的賽諾菲，受理費(fèi)與訴訟費(fèi)不過(guò)是九牛一毛?！?/p>

專利擁有者希望延長(zhǎng)專利有效期以獲取豐厚利益，而其他藥企則希望瓜分市場(chǎng)份額。

藥企爭(zhēng)搶400億美金市場(chǎng)

在史立臣看來(lái)，禮來(lái)這回可以說(shuō)是“起了個(gè)大早趕了個(gè)晚集”，心急提交申請(qǐng)反而延遲了LY2963016的上市。其實(shí)，面對(duì)價(jià)值龐大的糖尿病藥物市場(chǎng)，藥企很難沉得住氣。

“世界糖尿病發(fā)病人數(shù)接近4億，龐大的患者數(shù)量使得全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模在2012年就達(dá)到了424億美元，在藥品市場(chǎng)位列第四?！敝型额檰?wèn)研究總監(jiān)郭凡禮告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》，目前至少有9家跨國(guó)藥企都在強(qiáng)攻糖尿病新藥研發(fā)。

郭凡禮表示，由于新產(chǎn)品的替代性越來(lái)越高，糖尿病藥物的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也日趨激烈。盡管丹麥制藥企業(yè)諾和諾德依然居于行業(yè)領(lǐng)頭羊位置，但如果一直無(wú)法研發(fā)出創(chuàng)新藥物，它將和禮來(lái)、賽諾菲一樣，靠爭(zhēng)奪二次新藥來(lái)?yè)屨际袌?chǎng)。

諾和諾德糖尿病治療藥物去年的總銷售額達(dá)655億丹麥克朗（約119億美元），占全球市場(chǎng)份額的27%。諾和諾德大中國(guó)區(qū)總經(jīng)理柯禮思在接受《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》采訪時(shí)表示，糖尿病藥物約占諾和諾德全球產(chǎn)品總銷量的75%。

面對(duì)白熱化的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，柯禮思表示：“隨著糖尿病患者數(shù)量迅速增長(zhǎng)，糖尿病治療領(lǐng)域自然吸引不少關(guān)注。”

“盡管諾和諾德近年來(lái)鮮有新藥推出，但由于擁有最廣泛的糖尿病治療產(chǎn)品，所以即便純吃老本，它還是能坐住頭把交椅?！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士對(duì)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》表示，“瘦死的駱駝比馬大。雖然賽諾菲、禮來(lái)都在糖尿病藥物上鉚足了勁，但短時(shí)間內(nèi)仍難望其項(xiàng)背?！?/p>

醫(yī)生習(xí)慣或成決定因素

我國(guó)是糖尿病患者數(shù)量最多的國(guó)家。數(shù)據(jù)顯示，去年我國(guó)共計(jì)1.14億人患有糖尿病，約占全球患者總數(shù)的三分之一。目前我國(guó)成人患糖尿病的發(fā)病率達(dá)11.6%，比2007年提高近2%。有專家預(yù)計(jì)，隨著生活條件不斷改善，中國(guó)的糖尿病患者數(shù)量還將繼續(xù)增長(zhǎng)。

“2013年我國(guó)糖尿病用藥的臨床銷售市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)173億人民幣，是全球糖尿病藥物的最大市場(chǎng)。因此，全球糖尿病藥物研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)都在通過(guò)各種方式搶占中國(guó)糖尿病市場(chǎng)份額?！惫捕Y說(shuō)。

盡管制藥企業(yè)在市場(chǎng)上拼得你死我活，但是作為處方類藥物，真正決定糖尿病藥物銷量的還是手握處方權(quán)的醫(yī)生們。

北京一家大型三甲醫(yī)院的內(nèi)分泌科醫(yī)生告訴記者，雖然國(guó)產(chǎn)糖尿病藥物的價(jià)格便宜幾十塊錢(qián)，但無(wú)論是藥物純度還是工藝品質(zhì)都遠(yuǎn)遜于跨國(guó)企業(yè)，且國(guó)外胰島素產(chǎn)品也在醫(yī)保報(bào)銷范圍之內(nèi)，因此醫(yī)生在開(kāi)藥時(shí)還是更傾向選擇治療效果更佳的外國(guó)藥物。

“相比諾和諾德的長(zhǎng)效胰島素，來(lái)得時(shí)的持續(xù)時(shí)間、療效與安全性都更勝一籌，因此雖然240元/支的價(jià)格相對(duì)偏高，但由于自付比例只有10%，所以大多數(shù)病人都還可以接受?！痹撫t(yī)生對(duì)記者表示，醫(yī)生一旦形成了用藥習(xí)慣，會(huì)更愿意選擇同一款藥物。“賽諾菲雖然只有一款來(lái)得時(shí)，但的確好用；而諾和諾德的產(chǎn)品線實(shí)在太豐富了，除長(zhǎng)效胰島素之外，其他劑型我們一般都會(huì)選用它的產(chǎn)品。相對(duì)來(lái)說(shuō)，禮來(lái)不但沒(méi)有長(zhǎng)效胰島素，產(chǎn)品線又跟諾和諾德幾乎一致，因此市場(chǎng)份額相對(duì)有限，很多醫(yī)院甚至沒(méi)有它的產(chǎn)品。”

有統(tǒng)計(jì)顯示，2012年諾和諾德以76%的市場(chǎng)份額穩(wěn)居中國(guó)胰島素藥物市場(chǎng)第一，而禮來(lái)和賽諾菲分別把持著10%左右的市場(chǎng)份額。

至于藥物專利到期后會(huì)不會(huì)影響銷量，這位醫(yī)生表示，患者只關(guān)注產(chǎn)品價(jià)格，如果藥物在專利到期后采取降價(jià)策略，大家肯定會(huì)更愿意使用；即使不降價(jià)，由于仿制藥的效果尚不確定，醫(yī)生也不會(huì)貿(mào)然使用。

2013年十大糖尿病暢銷藥

（數(shù)據(jù)來(lái)源：EvaluatePharma

編輯制表：《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》采制中心）