急性腦梗死患者血清白細(xì)胞介素－17和10在疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評估中的研究價值

劉禮泉 湖南省衡陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū) 421001

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，其病理生理改變主要有炎癥免疫反應(yīng)、細(xì)胞能量代謝障礙、自由基、鈣超載和細(xì)胞凋亡等。有研究表明，白細(xì)胞介素－17與白細(xì)胞介素－10可能參與了急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展［1，2］。本文采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）的方法檢測 ACI患者血清IL－17、IL－10的表達(dá)，以探討IL－17、IL－10在腦梗死發(fā)生發(fā)展中的作用及預(yù)后的關(guān)系，亟待為急性腦梗死的研究提供新的視角。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年3－12月我院神經(jīng)內(nèi)科病房收治ACI患者，且于起病后24h內(nèi)入院；符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)頭部CT或MRI檢查證實。排除：嚴(yán)重肝腎疾病或惡性腫瘤；短暫性腦缺血發(fā)作、顱內(nèi)出血、既往卒中史且遺留后遺癥者。對照組為同期健康體檢人員，排除有心腦血管意外病史者。根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)將患者分為輕型、中型和重型；根據(jù)28d轉(zhuǎn)歸分為死亡組與生存組。本文經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)且符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 于發(fā)病3、7、14d清晨抽取靜脈血10ml，肝素抗凝，離心取血清，置－80℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清IL－17、IL－10濃度；觀察患者意識和生命體征和檢測血常規(guī)、血生化和血氣分析等，并進行急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)（APACHEⅡ）評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS18.0軟件包，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計量資料兩組采用t或F檢驗，相關(guān)分析用Spearman相關(guān)系數(shù)，計數(shù)資料采用卡方檢驗，死亡危險因素篩選采用非條件Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 共入選50例腦梗死患者，男27例，女23例；年齡54～75歲，平均年齡（64.7±9.3）歲。健康對照組20例，男11例，女9例；年齡55～74歲，平均年齡（65.5±10.5）歲。兩組性別、年齡比較無明顯差異，具有可比性。50例腦梗死患者發(fā)病3d血清IL－17及IL－10的表達(dá)水平與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為101.33±25.60VS 20.36±4.28及12.69±4.80VS 8.76±4.22，P均＜0.01）。輕型腦梗死組22例，中型腦梗死組20例，重型腦梗死組8例；生存組35例，死亡組15例。各組發(fā)病3、7、14dAPACHEⅡ評分、血清IL－17和IL－10的表達(dá)見表1、2。

2.2 不同病情ACI患者各組血清IL－17、IL－10的表達(dá)水平的比較 隨發(fā)病時間的延長，ACI患者各組血清IL－17、IL－10的表達(dá)水平逐漸升高；中重型ACI組IL－17和IL－10的表達(dá)在3、7、14d與輕型ACI組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。三組組內(nèi)IL－17和IL－10的表達(dá)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為F1＝16.74，F(xiàn)2＝4.52，F(xiàn)3＝4.06；F4＝17.40，F(xiàn)5＝5.13，F(xiàn)6＝4.43，均P＜0.01），見表1。

表1 不同病情ACI患者各組血清IL－17、IL－10的表達(dá)（，ng／L）

表1 不同病情ACI患者各組血清IL－17、IL－10的表達(dá)（，ng／L）

注：與同期輕型ACI比較：△P＜0.05或▲P＜0.01。

2.3 不同預(yù)后 ACI患者各組血清IL－17、IL－10的表達(dá)比較隨發(fā)病時間延長，生存組IL－17及IL－10表達(dá)逐漸降低，14d接近正常水平；死亡組IL－17及IL－10表達(dá)逐漸升高，且7d、14d時與生存組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。生存組、死亡組組內(nèi)IL－17和IL－10的表達(dá)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝38.81，F(xiàn)＝16.92，均P＜0.01），見表2。

表2 不同預(yù)后ACI患者各組血清IL－17、IL－10的表達(dá)（，ng／L）

表2 不同預(yù)后ACI患者各組血清IL－17、IL－10的表達(dá)（，ng／L）

注：與同期生存組比較：△P＜0.05或▲P＜0.01。

2.4 患者血清IL－17、IL－10的表達(dá)水平與 APACHEⅡ評分相關(guān)性分析 IL－17、IL－10與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)（r＝0.656，P＜0.01；r＝0.422，P＜0.01）。

2.5 Logistic回歸分析 以死亡為因變量，以IL－17、IL－10和APACHEⅡ評分為自變量進行回歸分析顯示，IL－17、IL－10和APACHEⅡ評分為影響預(yù)后的死亡危險因素（均P＜0.01），見表3。

表3 ACI患者預(yù)后的Logistic回歸分析

3 討論

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是急性腦梗死（A－cute cerebral infarction，ACI）的病理基礎(chǔ)，同時免疫炎癥反應(yīng)也是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的核心基礎(chǔ)［4］。IL－17是最新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，其參與缺血性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，對炎癥反應(yīng)具有促進和放大效應(yīng)，血清中濃度越高，急性腦梗死患者的程度越嚴(yán)重［5］；IL－10是Treg分泌的關(guān)鍵炎性因子。其具有免疫刺激和免疫抑制雙重作用的一類多效能的生物因子［6］。蔣福生等［7］研究顯示，急性腦梗死患者外周血CD4＋CD25＋Treg表面分子CTLA－4表達(dá)率及分泌IL－10水平與正常組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，證實ACI患者外周血Treg比例減少，對炎癥反應(yīng)的抑制作用減弱。

本文顯示，ACI患者發(fā)病3d血清IL－17、IL－10的表達(dá)明顯升高，中、重型腦梗死組發(fā)病3、7、14d血清IL－17、IL－10的表達(dá)水平與輕型腦梗死組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），生存組IL－17、IL－10的表達(dá)呈下降趨勢，死亡組IL－17mRNA表達(dá)呈上升趨勢，表明炎性因子參與了急性腦梗死的病理生理過程，IL－17、IL－10參與了 ACI的發(fā)生與發(fā)展，并且可能參與病情持續(xù)進展和反映疾病嚴(yán)重程度。

APACHEⅡ評分系統(tǒng)已廣泛用于評估疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后［8］；國內(nèi)外多因素回歸分析顯示，APACHEⅡ評分為ACI預(yù)后的獨立危險因素，是臨床上判斷危重病患者預(yù)后的有效指標(biāo)。本文結(jié)果表明，IL－17、IL－10與 APACHEⅡ評分呈正相關(guān)（r＝0.656，P＜0.01；r＝0.422，P＜0.01），可能為影響ACI預(yù)后的獨立危險因素。

綜上所述，IL－17、IL－10與 ACI的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并且可能在ACI患者的轉(zhuǎn)歸中扮演著重要角色，其具體的作用靶點和調(diào)控機制有待進一步深入的研究。

［1］肖穎秀，張俏忻，莊偉端，等.白細(xì)胞介素17及其相關(guān)分子在缺血性腦梗死后炎癥反應(yīng)中的作用〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（16）：2522－2524.

［2］盧志剛，王承明，劉蕓.急性腦梗死患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相關(guān)因子Foxp3和IL－10的動態(tài)表達(dá)〔J〕.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2013，29（9）：970－972.

［3］佚名.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381－383.

［4］Dinh TN，Kyaw TS，Kanellakis P，et al.Cytokine therapy with interleukin－2／anti－interleukin－2monoclonal antibody complexes expands CD4CD25Foxp3regulatory T cells and attenuates development and progression of atherosclerosis〔J〕.Circulation，2012，126：1256－1266.

［5］Li Q，Wang Y，Yu F，et al.Peripheral Th17／Treg imbalance in patients with atherosclerotic cerebral infarction〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2013，6（6）：1015－1027.

［6］張國華，高瑞利，周毅，等.急性腦梗死患者血清白細(xì)胞介素－10的動態(tài)變化及臨床意義〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（3）：387.

［7］蔣福生，張平，張新華.急性腦梗死患者免疫調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中國動脈硬化雜志，2013，21（10）：923－926.

［8］肖軍，鐘榮，葉桂山.APACHEⅡ、SAPSⅡ及 MODS 3種評分系統(tǒng)在單一重癥監(jiān)護室的應(yīng)用比較〔J〕.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2006，18：743－747.