米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床療效

李清 王智慧

米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床療效

李清 王智慧

目的 研究米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床療效。方法 選取江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院于2012年1月～2013年12月收治的46例異位妊娠且具有非手術(shù)治療指征的患者，將其隨機(jī)均分成對(duì)照組和觀察組（n=23）。對(duì)照組給予單次肌內(nèi)注射甲氨蝶呤(MTX)50mg/m2。參照檢查血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)指標(biāo)確定注射的次數(shù)；觀察組加用口服米非司酮50mg，2次/d，分析比較2組患者在治療后的主要指標(biāo)與血β-HCG的變化。結(jié)果 觀察組患者的包塊在2～3周縮小、1周內(nèi)癥狀消失、經(jīng)陰道將蛻膜管型排除、5周治愈的患者比例明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜O．05)；觀察組血β-HCG下降超過(guò)l5U/L的患者顯著多于對(duì)照組，血β—hcG轉(zhuǎn)陰的時(shí)間明顯比對(duì)照組短，2組結(jié)果比較其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜O．05)。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)異位妊娠的治療效果顯著，安全可靠。

米非司酮；甲氨喋呤；異位妊娠

目前異位妊娠的發(fā)病率逐步上升，極大地影響了患者的正常生活。血β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測(cè)的準(zhǔn)確率提高，與腹腔鏡、B型超聲顯像的廣泛使用，大大提高了異位妊娠的早期診斷率[1]。MTX聯(lián)合米非司酮是目前較為常用的治療方式。江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院于2012年1月～2013年12月應(yīng)用MTX聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠，其療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院于2012年1月～2013年12月收治的46例異位妊娠并具有非手術(shù)治療指征的患者，將其隨機(jī)均分成觀察組和對(duì)照組（n=23）。其中觀察組患者年齡19～41歲，平均年齡（31.2±4.6）歲；對(duì)照組患者年齡18～43歲，平均年齡（32.4±3.8）歲。以上患者均符合以下條件：可以接受藥物治療；輸卵管妊娠沒(méi)有出現(xiàn)破裂或者流產(chǎn)；輸卵管妊娠的包塊直徑未超過(guò)4cm；血β-HCG低于2000U/L；未出現(xiàn)明顯的內(nèi)出血。除上述資料外，2組患者的一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組：給予單次肌內(nèi)注射MTX（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，20131204）50mg／m2，治療4～7d后，血β-hcG下降未超過(guò)15U/L的患者，繼續(xù)單次肌肉單次肌內(nèi)注射MTX50mg/m2。觀察組：口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，13110201）50mg，2次/d，連續(xù)治療3d，并聯(lián)合MTX50mg/m2，肌內(nèi)注射?；颊咴谟盟幍倪^(guò)程中需注意觀察其生命體征的變化、用藥后陰道的流血情況、藥物的不良反應(yīng)、有無(wú)腹痛的情況、血β-HCG值、包塊直徑大小變化情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]包塊縮小、無(wú)內(nèi)出血出現(xiàn)、癥狀消失、血β-HCG低于5U/L是臨床癥狀痊愈的標(biāo)準(zhǔn)，第1次血β-HCG低于5U/L的時(shí)間即臨床的治愈時(shí)間。無(wú)效：治療中發(fā)生破裂出血手術(shù)；血β-HCG不轉(zhuǎn)陰或者上升；包塊增大；腹痛、內(nèi)出血加重；治療中發(fā)生胎心管搏動(dòng)。出現(xiàn)以上任一情況均視為治療無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后血β-HCG水平比較 觀察組血β-HCG下降超過(guò)15的患者顯著多于對(duì)照組，血β-HCG轉(zhuǎn)陰的時(shí)間明顯比對(duì)照組短，2組結(jié)果比較其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1）。

表1 2組異位妊娠患者治療后血β-HCG的變化比較

2.2 2組患者治療前后其他各項(xiàng)指標(biāo)比較 觀察組患者的包塊在2～3周縮小、1周內(nèi)癥狀消失、經(jīng)陰道將蛻膜管型排除、5周治愈的患者比例明顯高于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表2)。

表2 2組異位妊娠患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較[n(%)]

3 討論

因?yàn)檠?HCG水平的測(cè)定、腹腔鏡以及B型超聲顯像的大范圍運(yùn)用，極大地提高了異位妊娠早期的診斷率，使異位妊娠保守藥物治療被廣泛應(yīng)用[3]。MTX為抗代謝腫瘤藥物，是一種葉酸類(lèi)似物，能夠與二氫葉酸還原酶反應(yīng)且可阻斷其作用，為四氫葉酸的形成產(chǎn)生障礙來(lái)抑制合成DNA和RNA[4]。MTX可以降低滋養(yǎng)細(xì)胞的增生，使絨毛被破壞，從而使胚胎的發(fā)育停止、壞死與脫落以及最終吸收，且對(duì)患者以后妊娠不產(chǎn)生不良反應(yīng)，不會(huì)增加其流產(chǎn)率或者胎兒的畸形率及其他腫瘤的發(fā)生率。米非司酮通常被用于終止早孕，能夠降低蛻膜組織中孕酮的受體，降低局部孕酮水平，促進(jìn)顆粒細(xì)胞對(duì)松弛素的釋放，引起網(wǎng)狀纖維的溶解，令胚囊脫落順利[5-6]。同時(shí)，米非司酮還可以誘導(dǎo)絨毛與蛻膜組織細(xì)胞的凋亡。不過(guò)異位妊娠有其特性，當(dāng)輸卵管妊娠時(shí)會(huì)發(fā)生輸卵管蛻膜的反應(yīng)，但是通常不是很明顯，并多發(fā)生于局部，蛻膜反應(yīng)范圍與程度，與妊娠持續(xù)時(shí)間、種植部位無(wú)關(guān)，該現(xiàn)象也許和輸卵管內(nèi)膜孕激素受體數(shù)量少相關(guān)[7]。故在治療的時(shí)候，需將藥物劑量加大。單獨(dú)使用MTX對(duì)異位妊娠的治療無(wú)法達(dá)到臨床治愈的療效。本研究采用MTX聯(lián)合非司酮聯(lián)對(duì)異位妊娠進(jìn)行治療，兩藥能夠起到協(xié)同作用，放寬治療指征，以盆腔包塊直徑＜4cm、血β-HCG＜2000U／L為絕對(duì)指征。兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有起效迅速，1周后患者血β-HCG出現(xiàn)下降，其最快4d便出現(xiàn)下降，血β-HCG恢復(fù)完全正常大約需要26d，大大降低輸卵管發(fā)生破裂的危險(xiǎn)性[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的包塊在2～3周縮小、1周內(nèi)癥狀消失、經(jīng)陰道將蛻膜管型排除、5周治愈的患者比例明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組血β-HCG下降超過(guò)l5U/L的患者顯著多于對(duì)照組，血β-HCG轉(zhuǎn)陰的時(shí)間明顯比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。二者合用可以使異位的妊娠組織徹底溶解，且不會(huì)損傷管壁，保證輸卵管的健康；能夠避免由于手術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)傷和其他組織的粘連，對(duì)患者生育能力起到較好的保護(hù)作用；且避免了手術(shù)麻醉時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)，還降低醫(yī)療費(fèi)用。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)異位妊娠的治療效果顯著，安全可靠。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.30.097

江蘇 215131 江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 （李清 王智慧）