不同藥物應用于子宮內膜異位癥腹腔鏡術后的療效及安全性

曹文君

不同藥物應用于子宮內膜異位癥腹腔鏡術后的療效及安全性

曹文君

目的 對比分析子宮內膜異位癥腹腔鏡術后服用不同藥物的臨床療效及安全性。方法 選擇江西九江市九江縣婦幼保健院2012年3月～2013年10月行腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥患者70例，隨機均分為米非司酮組（給予米非司酮輔助治療）與孕三烯酮組（給予孕三烯酮輔助治療）（n=35），比較2組的緩解率、復發(fā)率、妊娠率和不良反應。結果 米非司酮組完全緩解率為82.9%，孕三烯酮組完全緩解率為85.7%，2組術后復發(fā)率均為2.8%，妊娠率均為66.7%，差異均無統計學意義。米非司酮組1例患者出現用藥不良反應，孕三烯酮組9例出現不良反應，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 子宮內膜異位癥腹腔鏡術后應用米非司酮輔助治療療效明顯，不良反應少，安全性高，值得臨床推廣應用。

子宮內膜異位癥；米非司酮；孕三烯酮

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMT)是臨床常見的多發(fā)婦科疾病之一，它主要發(fā)生于育齡期婦女，臨床常表現為經期腹痛、月經失調及不孕等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。因它具有遠處轉移及種植生長能力，所以病灶極易浸潤，術后易復發(fā)。腹腔鏡術后聯合藥物治療是迄今為止應用最多的治療方案，但是由于藥物種類的不同，治療效果及安全性也不盡相同。本文對江西九江市九江縣婦幼保健院收治的子宮內膜異位妊娠患者術后分別采用米非司酮和孕三烯酮治療，對比分析兩種藥物的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2013年10月在本院行腹腔鏡術的子宮內膜異位癥患者共70例，所有患者均采用腹腔鏡下子宮內膜異位囊腫剝離及盆腔病灶切除術且均由病理證實為子宮內膜異位癥。隨機分米非司酮組（給予米非司酮輔助治療）與孕三烯酮組（給予孕三烯酮輔助治療），各35例。其中米非司酮組年齡20～41歲，平均年齡（30.7±2.4）歲，平均病程5年；痛經31例，無痛經4例，不孕15例。孕三烯酮組年齡21～44歲，平均年齡（32.7±2.2）歲，平均病程6年；痛經33例，無痛經1例，不孕15例。2組患者均排除心臟病及腫瘤，術前常規(guī)檢查均顯示正常。2組患者一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 用藥方法 米非司酮組患者術后第2天開始給予米非司酮（北京紫竹藥業(yè)公司生產，國藥準字號H 10950003）口服，1次/d，10 mg/次；孕三烯酮組患者術后第2天給予孕三烯酮（北京紫竹藥業(yè)公司生產，國藥準字號H 19980020）口服，每周2次，2.5 mg/次，2組連續(xù)用藥均為6個月。

1.3 觀察方法 比較2組用藥期間3、6個月及停藥后3、6、12個月患者的臨床癥狀及用藥不良反應，B超檢查，婦科檢查盆腔有無觸及結節(jié)及包塊。所有患者隨訪18個月。

1.4 療效判定標準 完全緩解：痛經、非經期下腹痛緩解，盆腔觸痛結節(jié)消失；部分緩解：痛經、非經期下腹痛緩解減輕，盆腔結節(jié)減小，變軟，觸痛減輕；復發(fā)：再次出現痛經，非經期下腹痛，盆腔結節(jié)觸痛加重或B超結果提示盆腔囊腫，內有密集光點且2個月不消失。

1.5 統計學方法 所得數據采用SPSS 13.0軟件統計包進行統計學處理，正態(tài)計量資料采用“x±s”表示；2組正態(tài)計量數據的組間比較采用t檢驗。計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

米非司酮組1例患者出現肝功能異常，孕三烯酮組3例出現肝功能異常，5例陰道不規(guī)則流血，1例體質量增加，2組用藥不良反應比較差異有統計學意義（P＜0.05）。米非司酮組完全緩解率為82.9%，孕三烯酮組完全緩解率為85.7%，2組術后復發(fā)率均為2.8%，妊娠率均為66.7%，差異均無統計學意義(見表1)。

表1 2組臨床療效及不良反應比較[n（%）]

3 討論

內異癥是一種容易復發(fā)的雌激素依賴性疾病，發(fā)病機制至今尚未明確，因其發(fā)病率及復發(fā)率比較高且易導致不孕，嚴重影響婦女的身心健康及生活質量[1]。臨床治療方法包括藥物治療和腹腔鏡手術治療，但單獨的藥物治療對于直徑大于1 cm病灶效果并復不理想，僅能控制其發(fā)展速度，緩解癥狀；而手術治療由于異位囊腫在手術分離過程中容易破裂，殘存的微小病灶在雌激素的作用下易再次增殖和復發(fā)。有學者報道國內子宮內膜異位癥手術后復發(fā)率已高達50%[2]，因此，尋求新的內異癥治療方案成了近幾年婦科醫(yī)生的研究熱點，多數學者認為[3-4]手術后聯合藥物輔助治療可有效清除或抑制子宮內膜異位的殘存病灶，以達到防止復發(fā)的目的。

傳統的藥物治療采用睪酮類衍生物（如內美通、達那唑）及促性腺激動素（達菲林），療效雖被臨床肯定，但是如長期使用后會出現明顯的低雌激素綜合征，肝功能損害和骨質丟失等不良反應，使臨床應用受到限制。米非司酮為人工合成的19-去甲基睪酮的衍生物，具有很強的抗孕激素和糖皮質激素的作用，國內外學者多次報道應用于內異癥有良好的效果，它通過與受體結合而起到阻斷孕酮的作用，從而達到抑制卵巢功能，促使閉經，抑制異位的內膜生長，同時減少血管內皮生長因子介導的血管生長，影響子宮內膜血管生長功能，導致內膜血管生長凋亡，從而使子宮內膜萎縮，疼痛得到緩解。本次研究中米非司酮組患者緩解率達到82.9%，與廖小清，阮珍[3]報道的差不多。孕三烯酮在治療內異癥上也有一定的療效，它具有雄激素樣的活性，有抗雌、孕激素的作用，通過抑制促性腺激素的釋放而引起卵巢分泌功能的抑制使血中雌、孕激素水平下降。周冬香，范海燕等[5-6]曾報道，米非司酮與孕三烯酮在內異癥術后鞏固治療均能緩解腹痛，減少復發(fā)，有助于受孕。本次研究中，米非司酮組與孕三烯酮組同樣都取得了理想的臨床療效，術后妊娠率均達到了66.7%，復發(fā)率均僅為2.8%,差異無統計學意義。但米非司酮組的不良反應發(fā)生率顯著低于孕三烯酮組（P＜0.05），此結果與2012年張紅及韓素香[7-8]報道的一致。

綜上所述，子宮內膜異位癥腹腔鏡術后應用米非司酮與孕三烯酮鞏固治療都能較好的緩解疼痛，減少復發(fā)，提高受孕率。而米非司酮具有不良反應小，安全性高的優(yōu)勢，更值得臨床推廣應用。

[1] 朱國文.子宮內膜異位癥術后服用米非司酮及孕三烯酮的療效比較[J].當代醫(yī)學,2011.17(17):64-65.

[2] 高霞，張毅，岳艷，等.子宮內膜異位癥不同治療方法臨床療效比較[J].中國婦幼保健,2012.27(32):5212-5213.

[3] 廖小清，阮珍.術后應用米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學院學報，2010，28（3）：296-297.

[4] 李偉玲,楊慧云.腹腔鏡配合藥物治療子宮內膜異位癥療效分析[J].中國婦產科臨床雜志,2010,12(1):57-58.

[5] 周冬香.腹腔鏡聯合米非司酮和中藥治療子宮內膜異位癥的療效觀察[J].當代醫(yī)學，2010，16（16）：105-106.

[6] 范海燕，許艷梅，許巧蘭.腹腔鏡手術聯合藥物療法對子宮內膜異位癥伴不孕的療效觀察[J].腹腔鏡外科雜志,2013,18(3):226-228.

[7] 張紅.腹腔鏡手術聯合激素治療子宮內膜異位癥臨床分析[J].中國婦幼保健,2012,34(28):5723-5724.

[8] 韓素香.腹腔鏡手術聯合藥物治療子宮內膜異位臨床效果分析[J].中國醫(yī)療前沿,2012,12(224):33-34.

Objective Analysis of clinical efficacy and safety of different drugs in patients taking in endometriosis after laparoscopic uterine. Methods Selection of laparoscopic operation in treatment of endometriosis patients with a total of 70 cases in the hospital. These cases were randomly divided into Mifepristone group (The use of mifepristone for adjuvant treatment) and pregnant three ketene group (The use of pregnant three ketene adjuvant therapy) with 35 patients in each group, Compared with two groups of remission rate, relapse rate, pregnancy rate and adverse reaction. Results The mifepristone group complete remission rate was 82.9%, pregnant three ketene group complete remission rate was 85.7%, two groups of postoperative recurrence rate was 2.8%, pregnancy rate was 66.7%, the difference was not statistically significant. 1 cases of adverse reactions in patients with drug mifepristone group, 9 cases of adverse reactions pregnant three ketene group, there was significant difference between two groups (P＜0.05). Conclusion Laparoscopic surgery in ectopic endometrium of uterus after mifepristone treatment obviously curative effect, with fewer side effects, higher safety. It is worthy of clinical application.

Endometriosis; Mifepristone; Pregnant three ketene

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.33.098

江西 332100 江西九江市九江縣婦幼保健院婦產科（曹文君）