黃琪,王宏橋,付青
(青島大學(xué)附屬醫(yī)院,青島266033)
乳腺黏液癌超聲表現(xiàn)與相關(guān)免疫組織化學(xué)指標(biāo)的研究
黃琪,王宏橋,付青
(青島大學(xué)附屬醫(yī)院,青島266033)
目的:探討乳腺黏液癌超聲表現(xiàn)及與免疫組織化學(xué)(免疫組化)指標(biāo)ER、PR、HER-2、P53表達(dá)相關(guān)性。方法:回顧性分析44例乳腺黏液癌患者(44個(gè)腫塊)的超聲特征及與免疫組化指標(biāo)相關(guān)性。結(jié)果:?jiǎn)渭冃宛ひ喊┒啾憩F(xiàn)為邊界清晰(92.3%)的均質(zhì)低回聲(84.6%)腫塊,后方回聲增強(qiáng)(76.9%);混合型黏液癌多表現(xiàn)為伴有分葉征/毛刺征(74.2%)的等回聲(58.1%)腫塊,伴后方回聲增強(qiáng)(32.3%)。黏液癌腫塊超聲表現(xiàn)為L(zhǎng)/T<1、邊緣規(guī)整、內(nèi)呈低回聲者ER、PR陽(yáng)性率高;腫塊分葉征/毛刺征者P53陽(yáng)性率高于腫塊規(guī)整者;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者HER-2陽(yáng)性率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。結(jié)論:乳腺黏液癌超聲表現(xiàn)對(duì)其診斷有重要作用,超聲表現(xiàn)與免疫組化指標(biāo)存在一定相關(guān)性。
乳腺黏液癌;超聲;ER;PR;HER-2;P53
乳腺黏液腺癌(mucinous breast carcinoma,MBC)是一種特殊類型浸潤(rùn)性乳腺癌,占全部乳腺癌的1% -7%[1]。臨床中,乳腺黏液癌常因超聲征象不典型而造成誤診;近年來(lái),國(guó)內(nèi)外許多報(bào)道表明乳腺癌的超聲特征與免疫組化指標(biāo)存在一定的相關(guān)性[2,3,4],本研究旨在對(duì)不同類型乳腺黏液癌超聲圖像特征進(jìn)行分析,探討各型黏液癌超聲圖像特征與免疫組化指標(biāo)表達(dá)相關(guān)性,以加深對(duì)本病的認(rèn)識(shí),提高診斷符合率。
1.1 一般資料
回顧性分析我院2008年1月-2013年7月有超聲和臨床資料,經(jīng)病理證實(shí)乳腺黏液癌44例(44個(gè)腫塊),均為女性,年齡在29-83歲,中位年齡41歲。
1.2 儀器及方法
超聲儀器為SIEMENS2000和PHILIPS iu22,探頭頻率5-12MHz?;颊卟扇⊙雠P位,雙臂上舉,常規(guī)檢查兩側(cè)乳腺、腋窩、鎖骨上下區(qū)域、胸壁和胸骨旁,記錄腫塊位置、大小、腫塊縱徑與橫徑比值、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、后方回聲、有無(wú)鈣化、腫塊內(nèi)部及周邊血流、腋窩淋巴結(jié)等情況。血流分級(jí)按Adler方法分級(jí)。0級(jí):無(wú)血流;I級(jí):少量血流,可見(jiàn)1-2處點(diǎn)狀血管;Ⅱ級(jí):中量血流,可見(jiàn)一條主要血管或者同時(shí)可見(jiàn)幾條小血管;Ⅲ級(jí):豐富的血流,可見(jiàn)4條以上的血管,或者血管間相互連通,交織成網(wǎng)狀。
1.3 病理及免疫組化
本研究中病理及免疫組化均由青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科完成。ER、PR、P53、HER-2測(cè)定采用免疫組化S-P法。S-P試劑盒購(gòu)自福州邁新公司,二步法試劑盒及SAP試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋公司,操作方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法
利用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,卡方檢驗(yàn)及Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 病理及免疫組化
全部病灶中單純型13例,混合型31例,混合型中合并浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌22例(71%),導(dǎo)管內(nèi)癌5例(16.1%),導(dǎo)管原位癌4例(12.9%)。全部黏液癌病灶ER陽(yáng)性率88.6%(27/44),PR陽(yáng)性率77.3%(26/44),HER-2陽(yáng)性率18.2%(8/44),P53陽(yáng)性率84.1%(37/ 44)。單純型黏液癌ER、PR陽(yáng)性率高于混合型(P<0.05)。
2.2 超聲表現(xiàn)
44例黏液癌均表現(xiàn)為腫塊,超聲表現(xiàn)見(jiàn)表1。單純型黏液癌腫塊后方回聲增強(qiáng)多于混合型(P<0.01);混合型黏液癌腫塊L/T>1者多于單純型(P<0.05);混合型黏液癌腫塊內(nèi)部回聲高于單純型(P<0.05);混合型黏液癌Ⅱ-Ⅲ級(jí)血流顯示多于單純型(P<0.01)。
表144 例乳腺黏液癌患者超聲表現(xiàn)
2.3 超聲表現(xiàn)與免疫組化指標(biāo)對(duì)照分析
44例乳腺黏液癌,ER、PR陽(yáng)性率高者超聲多表現(xiàn)為腫塊L/T<1,內(nèi)部低回聲,邊緣規(guī)整(P<0.05)。P53陽(yáng)性率高者超聲多表現(xiàn)為腫塊分葉征/毛刺征(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黏液癌HER-2陽(yáng)性率高(P<0.05)。
3.1 超聲表現(xiàn)
本組病例中混合型黏液癌腫塊L/T>1者多于單純型(P<0.05)。Stavors等[5]用縱徑/橫徑(L/T)>1作為惡性診斷指標(biāo),混合型黏液癌L/T多符合此指標(biāo)。混合型黏液癌腫塊內(nèi)部回聲高于單純型(P<0.05),由于單純型黏液癌中纖維間質(zhì)很少且分散,超聲表現(xiàn)為均質(zhì)低回聲,而混合型纖維間質(zhì)含量增多,使腫塊回聲增高[6];雖然纖維腺瘤也多表現(xiàn)為均質(zhì)低回聲,但與單純型黏液癌相比,其回聲稍高,可見(jiàn)內(nèi)部橫短線樣回聲,表現(xiàn)出纖維組織超聲呈像特征。腫塊后方回聲增強(qiáng)者共20例(45.5%),與Lam[7]的報(bào)道黏液癌后方回聲增強(qiáng)顯示率56.3%相符。黏液癌主要表現(xiàn)為0-Ⅰ級(jí)血流,混合型黏液癌Ⅱ-Ⅲ級(jí)血流顯示率明顯高于單純型(P<0.01),表明血流的檢出對(duì)于區(qū)分單純型、混合型黏液癌具有重要意義,彩色多普勒能量圖(CPDI)可檢出內(nèi)徑大于100μm的血管,且不受血流方向和流速等因素的影響[8],敏感性較高,可以提高黏液癌的血流檢出率。腫塊呈毛刺征者8例,僅見(jiàn)于混合型中合并浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌者,這可能由于黏液癌中合并浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌成份從而表現(xiàn)出相應(yīng)特征,但與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌相比,混合型黏液癌回聲較高較均質(zhì),后方回聲增強(qiáng),且血流顯示率低,可予以區(qū)分。
3.2 乳腺黏液癌的超聲特征與免疫組化指標(biāo)相關(guān)性
癌基因的表達(dá)從不同的角度反映了乳腺癌的惡性生物學(xué)行為,女性正常乳腺細(xì)胞存在雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)。有研究認(rèn)為乳腺癌細(xì)胞分化程度越高,惡性度越低,其ER、PR陽(yáng)性表達(dá)越高,內(nèi)分泌治療效果較好。黏液癌ER的陽(yáng)性率88.6%,PR陽(yáng)性率77.3%,提示黏液癌對(duì)激素治療敏感,單純型黏液癌ER、PR陽(yáng)性率高于混合型黏液癌(P<0.05),這與張濤[9]的研究一致,隨著腫瘤黏液含量的減少,黏液癌對(duì)激素治療的敏感性下降。腫塊超聲表現(xiàn)為邊緣規(guī)整的低回聲、L/T>1者ER、PR陽(yáng)性率高(P<0.05),從腫塊的這些超聲特征可以預(yù)測(cè)腫瘤較高的分化程度,預(yù)后較好。
HER-2是原癌基因,參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖及分化,其產(chǎn)物過(guò)度表達(dá)常提示惡性程度高、復(fù)發(fā)率高,是預(yù)后不良的因素。HER-2屬于血管生成相關(guān)因子,參與乳腺癌血管生成,HER-2的高表達(dá)預(yù)示轉(zhuǎn)移可能增大,預(yù)后不良。本研究中HER-2的陽(yáng)性率為18.2%,呈現(xiàn)低表達(dá),與陳琮瑛等人報(bào)道的單純性黏液腺癌HER-2陽(yáng)性率僅為17%[10]左右相符,單純型與混合型黏液癌HER-2陽(yáng)性表達(dá)差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本組病例研究數(shù)據(jù)表明黏液癌侵襲力較弱,這是由于黏液癌間質(zhì)及胞漿含有大量的黏液成分,在一定程度上阻礙了癌細(xì)胞的擴(kuò)散。
P53基因是一種抑癌基因,但突變型P53失去抑癌功能,促進(jìn)細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化。乳腺癌中P53基因蛋白表達(dá)與浸潤(rùn)型增生、預(yù)后不良相關(guān)。本組病例中黏液癌腫塊具分葉征/毛刺征者P53陽(yáng)性率高于腫塊規(guī)整者(P<0.05),提示具有分葉征/毛刺征者惡性程度高,預(yù)后不良。有報(bào)道表明,P53在乳腺癌中的陽(yáng)性率約20%-40%[11],本研究中P53的陽(yáng)性率高(84.1%)與之并不相符,單純型、混合型黏液癌的P53陽(yáng)性率分別為92.3%、80.6%,且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),分析原因可能與黏液癌的激素受體表達(dá)機(jī)制與其他浸潤(rùn)性癌有所差異有關(guān),且本研究中樣本量較小,還需進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量做深入分析研究。
臨床中,對(duì)于患者超聲表現(xiàn)為境界清晰的均質(zhì)低回聲團(tuán)塊、后方回聲增強(qiáng)者應(yīng)仔細(xì)觀察其邊緣有否分葉、毛刺征象,考慮單純型黏液癌診斷,減少誤診?;旌闲宛ひ喊┏暠憩F(xiàn)更趨近于常見(jiàn)浸潤(rùn)性乳腺癌,具有惡性腫瘤的特點(diǎn)。本研究顯示乳腺黏液癌的超聲表現(xiàn)與免疫組化指標(biāo)存在一定相關(guān)性,超聲表現(xiàn)可預(yù)測(cè)黏液癌生物學(xué)行為,為臨床評(píng)選擇治療方案、估計(jì)預(yù)后提供可靠的影像學(xué)依據(jù)。
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Study on Ultrasonography Features and Correlation of Immunohistochemistry of Mucinous Carcinoma of the Breast
HUANG Qi,WANG Hong-qiao,FU Qing
(The Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao266033,China)
Objective:Study on the ultrasonography features of mucinous carcinoma of the breast and correlation immunohistochemical indicators as ER,PR,HER2,P53.Methods:Retrospect on fortyfour mucinous carcinoma of the breast cases(44 masses),the imaging characteristics of the ultrasonography and the expression of ER,PR,HER2,P53 were analyzed statistically.Results:The pure type expression as mass with sharp border,homogeneous low level internal echo,behind echo enhance;The mixed type expression as mass with sign of lobulation/spicule,heterogeneous equal internal echo,behind echo enhances.The positive rate of ER,PR expression was found higher in mass L/T<1,regular edge,low inside echo;The positive rate of HER-2 expression was found higher in lymphatic metastasis than in none;The positive rate of P53 expression was found higher in sign of lobulation/spicule than in regular edge(P<0.05).Conclusion:The ultrasonography features of mucinous carcinoma of the breast has clinical diagnostic value,there are some correlations between ultrasonographic features and immunohistochemical indicators.
Mucinous Carcinoma of the Breast;Ultrasonography;ER;PR;HER-2;P53
R737.9;R445.1
A
10.3969/j.issn.1001-0270.2014.06.10
2014-06-13