手足口病患兒治療前后血清白介素-10、12和腫瘤壞死因子-α水平的變化

盧芝君 葉愛(ài)菊

浙江省三門縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 三門 317100

手足口病是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見傳染病，大部分患者預(yù)后良好，少數(shù)重癥患兒可并發(fā)腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、肺水腫和心肌炎等并發(fā)癥，病情進(jìn)展快，可導(dǎo)致患兒死亡[1-2]。手足口病的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，可能與病毒在體內(nèi)大量復(fù)制引起細(xì)胞破壞有關(guān)[3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與是細(xì)胞因子水平異常變化關(guān)系密切[4]。本研究觀察了手足口病患兒治療前后血清白介素（IL）-10、12和腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的變化，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1～12月在浙江省三門人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）兒科住院治療的手足口病患兒40例（病例組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2010年原衛(wèi)生部辦公廳的《手足口病診療指南》中的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他腸道病毒性疾??；治療前4周使用過(guò)糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑等藥物。其中男21例，女19例；年齡6個(gè)月～3歲；平均15.2～4.1個(gè)月；臨床分型：輕癥24例和重癥16例。另選擇同期我院體檢中心體檢的正常健康兒童30例作對(duì)照組，近期均無(wú)呼吸道、消化道等感染病史，其中男16例，女14例；年齡6個(gè)月～4歲；平均15.8～4.2個(gè)月。兩組兒童的性別和年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

病例組患兒予以抗病毒、退熱、營(yíng)養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)治療，連用3 d。觀察患者治療前和治療3 d后血清IL-10、12和TNF-α水平的變化。而對(duì)照組兒童僅在納入研究時(shí)測(cè)定1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 標(biāo)本采集 采集靜脈血1～2 mL，室溫放置15～30 min待血液凝固，3000 r/mim離心分離出上層血清，無(wú)菌分裝后置-70℃冰箱保持待檢。

1.3.2 血清IL-10、12和TNF-α水平的測(cè)定 使用美國(guó)BIO-BAD450型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）分別測(cè)定血清IL-10、12和TNF-α水平，試劑盒由美國(guó)R&D公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用 t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對(duì)照組血清IL-10、12和TNF-α水平的比較

病例組患兒血清IL-10、12和TNF-α水平明顯高于對(duì)照組（t=2.89、3.21、3.37，P＜0.01）。見表 1。

表1 病例組和對(duì)照組血清IL-10、12和TNF-α水平的比較（）

表1 病例組和對(duì)照組血清IL-10、12和TNF-α水平的比較（）

注：與對(duì)照組比較，**P＜0.01；IL：血清白介素；TNF：腫瘤壞死因子

組別 例數(shù) IL-10（μg/L） IL-12（pg/mL） TNF-α（pg/mL）對(duì)照組病例組304031.52±9.1248.23±12.41**10.02±2.8928.22±8.27**1.04±0.272.91±0.47**

2.2 病例組治療前后血清IL-10、12和TNF-α水平的比較

治療3 d后，病例組患兒血清IL-10、12和TNF-α水平較前明顯下降（t=2.39、2.89、3.02，P＜0.05或 P ＜0.01）。見表 2。

表2 病例組治療前后血清IL-10、12和TNF-α水平的比較（）

表2 病例組治療前后血清IL-10、12和TNF-α水平的比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；IL：血清白介素；TNF：腫瘤壞死因子

時(shí)間 例數(shù) IL-10（μg/L） IL-12（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治療前治療后404048.23±12.4139.15±8.62*28.22±8.2717.72±3.14**2.91±0.471.72±0.39**

3 討論

手足口病是主要是以多發(fā)性皮膚病變?yōu)樘卣鞯哪c道傳染病，以腸道病毒71型、柯薩奇病毒A組和埃可病毒感染為主，多發(fā)生于3歲前兒童。輕癥多表現(xiàn)急性起病、主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔、手、足和臀部出現(xiàn)皰疹斑丘疹、皰疹，周圍伴有紅暈，預(yù)后較良好。重癥患兒繼發(fā)病毒性腦炎腦膜炎、病毒性心肌炎、肺炎和急性弛緩性麻痹等并發(fā)癥，病情較重，發(fā)展快，病死率較高，預(yù)后較差[6]。手足口病患兒病情的輕重除與患兒感染的病毒類型有關(guān)外，還與機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫功能密切相關(guān)，病毒侵入機(jī)體后，機(jī)體為清除病原體發(fā)生強(qiáng)烈的炎性和抗炎反應(yīng)，引起細(xì)胞因子水平的異常變化，糾正促炎癥因子和抗炎癥因子的平衡失調(diào)使機(jī)體能有效抵抗病毒對(duì)組織的損傷[7]。

IL-10是一種抗炎癥因子，主要通過(guò)抑制單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等產(chǎn)生促炎癥因子和趨化因子，抑制 IL-1、6、8、12 及 TNF-α 等炎癥介質(zhì)的釋放，并可抑制抗原刺激的細(xì)胞免疫反應(yīng)，延遲T、B淋巴細(xì)胞凋亡，增加反復(fù)的微生物侵襲的易感性[8]。IL-12主要由B淋巴細(xì)胞分泌促炎癥因子，通過(guò)促進(jìn)炎性反應(yīng)過(guò)程的進(jìn)展，并誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生，參與手足口病的炎性反應(yīng)過(guò)程[9]。TNF-α主要由單核吞噬細(xì)胞分泌，可直接啟動(dòng)炎性反應(yīng)過(guò)程或通過(guò)刺激其他促炎癥因子的大量釋放間接啟動(dòng)炎性反應(yīng)過(guò)程，在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中起“核心”作用[10]。IL-10、12 和 TNF-α 等細(xì)胞因子相互影響及相互作用組成網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，協(xié)同調(diào)節(jié)體內(nèi)的炎性反應(yīng)過(guò)程，共同參與手足口病的發(fā)病的炎性反應(yīng)過(guò)程，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的水平可作為治療手足口病的一種新途徑。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)病例組患者治療前血清IL-10、12和TNF-α水平明顯高于對(duì)照組。表明手足口病患兒存在血清IL-10、12和TNF-α水平的異常升高，提示手足口病患兒存在因子網(wǎng)絡(luò)水平紊亂。同時(shí)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3 d后，血清IL-10、12和TNF-α水平較前明顯下降。表明IL-10、12和TNF-α水平的變化可作為手足口病患兒療效隨訪的指標(biāo)。

總之，手足口病患兒存在血清IL-10、12和TNF-α水平的異常升高。IL-10、12和TNF-α水平的變化可作為手足口病患兒療效隨訪的指標(biāo)。

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