視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤眼球摘除術(shù)后病理與預(yù)后分析△

羅鑫 葉慧菁 丁運(yùn)剛 杜毅 楊華勝

【應(yīng)用研究】

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤眼球摘除術(shù)后病理與預(yù)后分析△

羅鑫 葉慧菁 丁運(yùn)剛 杜毅 楊華勝

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤；化療；病理；眼球摘除術(shù)

目的 分析視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma，Rb)侵犯眼球部位與患者預(yù)后之間的關(guān)系，為病情的預(yù)測和治療提供依據(jù)。方法 回顧性分析2003年1月至2011年2月于中山大學(xué)中山眼科中心行眼球摘除術(shù)的單眼Rb患者。記錄術(shù)后腫瘤侵犯的部位、治療情況和生存情況并評估患者的5 a生存率(5 year probability event-free survival，5-PEFS)。隨訪以患者死亡或至2012年2月截止，隨訪時(shí)間為(46.3±29.2)個(gè)月。結(jié)果 共有202例202眼患者納入研究，其中篩板及篩板前侵犯所占比例最大(40.6%)，5-PEFS也最高(96.1%)；篩板后視神經(jīng)侵犯和視神經(jīng)斷端侵犯者5-PEFS分別是82.5%和40.0%，三者比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。篩板后視神經(jīng)侵犯接受治療的患者5-PEFS(91.6%)有高于未治療者(66.7%)的趨勢(P=0.09)；視神經(jīng)斷端侵犯者接受治療與未治療的5-PEFS分別是50.0%和0(P<0.01)，單純脈絡(luò)膜侵犯患者5-PEFS是93.8%，鞏膜侵犯患者接受和未接受輔助化療的5-PEFS分別是57.1% 和77.8%(P>0.05)。2例眼眶侵犯患者均死亡，4例患者眼球摘除術(shù)后眼眶復(fù)發(fā)，從眼球摘除術(shù)到眼眶復(fù)發(fā)的時(shí)間是5～15個(gè)月，平均為9.8個(gè)月。結(jié)論 Rb眼球摘除術(shù)后病理檢查對患者預(yù)后的預(yù)測和輔助治療有指導(dǎo)意義；眼球摘除術(shù)后2 a，尤其1 a內(nèi)是Rb復(fù)發(fā)的高發(fā)期，這期間所有患者需要密切隨診。

[眼科新進(jìn)展，2014，34(12)：1147-1151]

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma，Rb)是兒童最常見的原發(fā)性眼部惡性腫瘤。自20世紀(jì)50年代起，化療廣泛應(yīng)用于Rb治療中，主要有兩個(gè)方面的用途：(1)縮小腫瘤的體積，便于進(jìn)一步溫?zé)岑煼?、激光、冷凍等局部治療?2)對眼球摘除術(shù)后的患者給予化療以防止腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，即輔助化療。已有研究表明，輔助化療能夠有效預(yù)防Rb的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]，但是化療可能會帶來比較嚴(yán)重的副作用，如骨髓抑制(主要是中性粒細(xì)胞和血小板減少)、發(fā)熱、繼發(fā)感染、非特異性胃腸道反應(yīng)(喂養(yǎng)困難、脫水、卡鉑的過敏反應(yīng))等[2-3]。摘除眼球后哪些情況應(yīng)該給予輔助化療，需要在化療藥物的副作用與腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性之間進(jìn)行權(quán)衡，如果能找到可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)移增加的病理因素，對于輔助化療的使用將具有重要的指導(dǎo)意義。因此，本研究擬通過Rb眼球摘除后的病理改變及聯(lián)合化療的分析，探索這些因素與Rb患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料來源 回顧性分析2003年1月至2011年2月于中山大學(xué)中山眼科中心行眼球摘除術(shù)的單眼Rb患者，術(shù)前根據(jù)IIRC(international intraocular retinoblastoma classiflcation)進(jìn)行分級，摘除眼球均為E級。通過影像學(xué)檢查和骨髓檢查排除頭顱及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，摘除眼球前未做其他治療。記錄患者年齡、性別、腫瘤侵犯的部位、治療情況和生存情況。隨訪以患者死亡或至2012年2月截止。

1.2 腫瘤侵犯部位分類 根據(jù)病理結(jié)果，將腫瘤侵犯的部位分為以下六類。有的患者不止一個(gè)部位受到侵犯，分別計(jì)算:(1)視網(wǎng)膜內(nèi)侵犯:指僅有視網(wǎng)膜受侵犯，若視網(wǎng)膜合并其他部位侵犯者，按合并部位算。(2)脈絡(luò)膜侵犯:包括單純脈絡(luò)膜侵犯和脈絡(luò)膜合并其他部位侵犯。(3)視神經(jīng)侵犯:包括以下三種情況：①視神經(jīng)球內(nèi)段侵犯：包括篩板前視神經(jīng)侵犯和篩板侵犯；②篩板后視神經(jīng)侵犯：腫瘤細(xì)胞侵犯篩板后視神經(jīng)但未到達(dá)視神經(jīng)斷端；③視神經(jīng)斷端侵犯：視神經(jīng)切斷面侵犯。同一患者若視神經(jīng)不同部位有侵犯，取離眼球最遠(yuǎn)端作為受侵犯部位。(4)眼前段侵犯:包括角膜、前房、虹膜、睫狀體、晶狀體等部位受侵犯。(5)鞏膜侵犯:侵犯部位涉及到鞏膜。(6)眼眶侵犯:眼眶內(nèi)眼球和視神經(jīng)外的眼眶軟組織受侵犯。

1.3 治療方法 所有患者先行眼球摘除術(shù)，后根據(jù)病理報(bào)告結(jié)果以及患者家屬意愿決定是否行下一步治療。輔助化療采取VEC方案：長春新堿第1天1.5 mg·m-2、卡鉑第1天560 mg·m-2，依托泊甙第1天、第2天、第3天150 mg·m-2，隔3周為1個(gè)療程，共6個(gè)療程。局部化療：部分病理回報(bào)視神經(jīng)斷端侵犯的患者予局部化療。采取卡鉑20 mg眶周注射，每3周一次，共6次。眼外放療：部分病理回報(bào)視神經(jīng)斷端侵犯和眼眶侵犯的患者接受眼外放療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究利用SPSS 17.0進(jìn)行分析。用Kaplan-Meier法計(jì)算患者的5 a生存率(5 year probability event-free survival，5-PEFS)，用Log-rank檢驗(yàn)比較生存率有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析多個(gè)因素對生存情況的影響。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共有202例202眼Rb患者納入研究，其中男129例(63.9%)、女73例(36.1%)。摘除眼球時(shí)年齡為1～110(28.7±19.0)個(gè)月。隨訪時(shí)間為1～107(46.3±29.2)個(gè)月。存活的患者隨訪時(shí)間均超過12個(gè)月。

2.2 摘除眼球各部位侵犯的情況 摘除眼球各部位侵犯的情況見表1，由表1可見：視網(wǎng)膜內(nèi)侵犯47例(23.3%)；視神經(jīng)球內(nèi)段侵犯82例(40.6%)，篩板前視神經(jīng)侵犯52例，其中單純篩板前侵犯36例，篩板前合并其他部位侵犯16例；篩板侵犯30例，其中單純篩板侵犯19例，合并其他部位侵犯11例；篩板后視神經(jīng)侵犯33例(16.3%)，其中單純篩板后視神經(jīng)侵犯17例，合并其他部位侵犯16例；視神經(jīng)斷端侵犯共15例(7.4%)，其中單純視神經(jīng)斷端侵犯5例，合并其他部位侵犯10例；脈絡(luò)膜侵犯 64例(31.7%)，其中單純脈絡(luò)膜侵犯17例，合并其他部位侵犯47例；眼前段侵犯11例(5.5%)，其中單純眼前段侵犯4例，合并其他部位侵犯7例；鞏膜侵犯16例(7.9%)，均合并其他部位侵犯。眼眶侵犯 2例(1%)，其中1例合并視神經(jīng)斷端侵犯，1例合并鞏膜侵犯。

2.3 眼球摘除術(shù)后眼眶復(fù)發(fā) 202例患者中有4例(2.0%)眼球摘除術(shù)后發(fā)生眼眶復(fù)發(fā)。從眼球摘除術(shù)到眼眶復(fù)發(fā)的時(shí)間為5～15個(gè)月，平均9.8個(gè)月。復(fù)發(fā)的4例患者中有2例眼球摘除術(shù)后病理回報(bào)篩板后視神經(jīng)合并脈絡(luò)膜侵犯，1例是視神經(jīng)斷端侵犯，另外1例是脈絡(luò)膜侵犯。4例患者無一例存活。

2.4 治療情況及生存分析 治療情況及生存分析見表1：(1)總體生存分析:202例患者到隨訪截止日期，存活179例、死亡23例；5-PEFS為88.6%。在26個(gè)月后生存率無變化(圖1)。(2)視神經(jīng)侵犯患者生存分析:視神經(jīng)球內(nèi)段侵犯、篩板后視神經(jīng)侵犯及視神經(jīng)斷端侵犯患者5-PEFS分別是96.1%、82.5%和40.0%。總體比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01；見圖2)。篩板后視神經(jīng)侵犯患者接受治療的5-PEFS(91.6%)有高于未治療者(66.7%)的趨勢(P=0.09)。視神經(jīng)斷端侵犯15例，有11例接受輔助化療，其中8例聯(lián)合局部化療，3例聯(lián)合眼外放療，5-PEFS為54.5%；4例未接受治療者無存活病例(P<0.01)。(3)脈絡(luò)膜侵犯患者生存分析:脈絡(luò)膜侵犯者與無脈絡(luò)膜侵犯者5-PEFS分別是81.8%和91.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中僅有脈絡(luò)膜侵犯的患者17例，4例術(shù)后行輔助化療，無死亡病例，13例未行輔助化療的患者死亡1例，5-PEFS為91.7%。兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.56)。脈絡(luò)膜合并視神經(jīng)球內(nèi)段侵犯、合并篩板后視神經(jīng)侵犯和合并視神經(jīng)斷端侵犯患者的5-PEFS別是95.8%、75.0%和25.0%(P<0.01)。(4)眼前段侵犯患者生存情況:眼前段侵犯患者共11例，死亡2例，5-PEFS為81.8%。死亡的2例患者中有1例合并視神經(jīng)斷端侵犯，1例有肉眼可見的前房腫瘤。(5)眼眶侵犯患者生存情況:2例眼眶侵犯患者均死亡。其中1例患者行眶內(nèi)容摘除術(shù)后予放療和化療，另1例患者眼球摘除后拒絕治療。

表1 眼不同部位Rb細(xì)胞侵犯例數(shù)和5-PEFSTable 1 Number and 5-PEFS of cases with Rb invased to different parts of eyeball

Note:Some patients more than one part involved

2.5 多種因素對生存的影響分析 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，202例Rb患者視網(wǎng)膜、視神經(jīng)各段、脈絡(luò)膜、脈絡(luò)膜合并視神經(jīng)各段，鞏膜、眼前節(jié)等各部位腫瘤侵犯對生存的影響，研究發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)膜侵犯、視神經(jīng)斷端侵犯、脈絡(luò)膜合并視神經(jīng)侵犯和鞏膜侵犯是影響Rb患者生存的危險(xiǎn)因素，而視神經(jīng)球內(nèi)段侵犯者生存情況較好(表2)。

Figure 1 Overall survival of 202 patients with Rb 202例Rb患者生存曲線

Figure 2 Survival curves of patients with retinoblastoma invasion to optic nerve.1:Anterior to or in lamina cribrosa;2:Postlaminar optic nerve involvement;3:Resection margin of optic nerve involvement 視神經(jīng)各段侵犯Rb患者生存曲線。1：視神經(jīng)球內(nèi)段侵犯；2：篩板后視神經(jīng)侵犯；3：視神經(jīng)斷端侵犯

表2 Rb患者眼球不同部位侵犯Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析Table 2 Cox regression analysis of Rb invased to different parts of eyeball

Note:ALC:Anterior to or in lamina cribrosa;PON:Postlaminar optic nerve;RMPN:Resection margin of optic nerve;ON:Optic nerve(any segment of optic nerve)

3 討論

Rb是視網(wǎng)膜內(nèi)原發(fā)性腫瘤，視網(wǎng)膜內(nèi)腫瘤侵犯被認(rèn)為幾乎不發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，所以不需要化療。本研究中視網(wǎng)膜內(nèi)侵犯患者的5-PEFS為93.2%，并不是100%。其原因可能有2個(gè)：(1)Rb細(xì)胞直接通過血液轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處，但沒有在眼球其他地方種植；(2)作病理檢查時(shí)不可能對整個(gè)眼球連續(xù)切片，可能在一些微小的地方腫瘤已經(jīng)突破視網(wǎng)膜。

篩板前視神經(jīng)侵犯在很多研究中都認(rèn)為不會影響患者的預(yù)后，即使合并脈絡(luò)膜侵犯[4]。本研究結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)。本研究中視盤和篩板侵犯患者5-PEFS為96.1%，合并脈絡(luò)膜侵犯后為95.8%。接受治療與未接受治療的患者5-PEFS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.56)。所以對于篩板或篩板前侵犯的Rb患者即使合并脈絡(luò)膜侵犯也可不用輔助化療。對于未達(dá)到視神經(jīng)斷端的篩板后視神經(jīng)侵犯患者摘除眼球后化療與否目前還存在爭論。有研究顯示篩板后視神經(jīng)侵犯是眼外復(fù)發(fā)的高危因素[5-6]，Chantada等[7]認(rèn)為不伴有脈絡(luò)膜、鞏膜侵犯的篩板后視神經(jīng)侵犯不用輔助化療。在本研究中，篩板后視神經(jīng)侵犯的患者5-PEFS是82.5%，其中術(shù)后接受輔助化療的患者5-PEFS(91.6%)有高于未化療者(66.7%)的趨勢，但兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.09)。說明篩板后視神經(jīng)侵犯可能會增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)，對這部分患者輔助化療可能有效。視神經(jīng)斷端侵犯和眼眶侵犯是Rb遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素已取得共識[8-10]。本研究也顯示視神經(jīng)斷端侵犯的患者5-PEFS為40.0%，遠(yuǎn)低于無視神經(jīng)斷端侵犯者(91.9%，P=0.00)。這類患者的治療一直是個(gè)難題。本組病例中，11例視神經(jīng)斷端侵犯者接受輔助化療聯(lián)合局部化療或眼外放療，有6例患者存活，5-PEFS為54.5%，而未接受治療的4例患者無一例存活(P<0.01)。在本研究中，2例眼眶軟組織侵犯的患者盡管其中1例接受化療聯(lián)合眼外放療，但也無一例存活。因此，對于視神經(jīng)斷端侵犯和眼眶軟組織侵犯的Rb患者需要尋找更為有效的治療方案。

脈絡(luò)膜侵犯是否會增加死亡的危險(xiǎn)性一直以來都存在爭論。有研究認(rèn)為Rb腫瘤侵犯到脈絡(luò)膜就可能進(jìn)入體循環(huán)，增加遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和眼外復(fù)發(fā)的可能性[5，11-12]。另外有報(bào)道認(rèn)為脈絡(luò)膜侵犯與預(yù)后沒有關(guān)系，不需要化療[13]。也有研究認(rèn)為單獨(dú)脈絡(luò)膜侵犯不會增加遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)，但是合并視神經(jīng)侵犯后危險(xiǎn)性顯著[14]。在本研究中，單純脈絡(luò)膜侵犯患者5-PEFS是93.8%，接受化療與未化療者 5-PEFS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以我們認(rèn)為單純脈絡(luò)膜侵犯對Rb患者生存的危險(xiǎn)性是有限的，術(shù)后治療與否對患者生存無太大影響。但脈絡(luò)膜合并視神經(jīng)侵犯會增加Rb患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)。是否脈絡(luò)膜合并整個(gè)視神經(jīng)侵犯都會增加死亡的風(fēng)險(xiǎn)？我們又分析了脈絡(luò)膜合并視神經(jīng)各段侵犯與生存的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)膜合并視神經(jīng)球內(nèi)段侵犯的患者5-PEFS是95.8%，合并篩板后視神經(jīng)侵犯者是75.0%，合并視神經(jīng)斷端侵犯者是25.0%，三者比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析顯示脈絡(luò)膜合并視神經(jīng)斷端侵犯是死亡的危險(xiǎn)因素，脈絡(luò)膜合并篩板后視神經(jīng)侵犯有增加死亡風(fēng)險(xiǎn)的傾向，而脈絡(luò)膜合并視神經(jīng)球內(nèi)段侵犯不會增加死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

Sullivan等[3]和Eagle等[15]認(rèn)為眼前段侵犯和鞏膜侵犯是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險(xiǎn)因素，需要輔助化療。也有人持相反的觀點(diǎn)，認(rèn)為眼前段侵犯并不會增加眼外轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[16]。在本研究中，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析顯示鞏膜侵犯是Rb患者死亡的高危因素。分析這16例鞏膜侵犯的患者發(fā)現(xiàn)，死亡的5例患者中合并視神經(jīng)斷端侵犯3例，合并眼眶侵犯1例，合并脈絡(luò)膜侵犯1例。這提示有可能導(dǎo)致死亡的原因并不是鞏膜侵犯，而是視神經(jīng)斷端和眼眶侵犯。11例眼前段侵犯的患者有2例死亡，其中1例合并視神經(jīng)斷端侵犯，1例有可見的前房腫瘤。而侵犯到虹膜的2例患者均存活。其余7例存活的患者有4例僅有眼前段侵犯，3例合并視神經(jīng)球內(nèi)段/視神經(jīng)近端和鞏膜侵犯。說明除了合并視神經(jīng)斷端侵犯以外，合并其他部位的死亡風(fēng)險(xiǎn)是有限的。Kim等[17]對1914～2006年摘除眼球的1674例Rb患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)有71例(4.2%)患者在眼球摘除術(shù)后2 a內(nèi)發(fā)生Rb眼眶復(fù)發(fā)，其中97%在1 a內(nèi)發(fā)生。本研究中有4例(2.0%)患者眼球摘除術(shù)后眼眶復(fù)發(fā)，從眼球摘除術(shù)到復(fù)發(fā)的時(shí)間平均為9.8個(gè)月，全部患者均在15個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。

綜上所述，對眼球摘除術(shù)后的Rb患者是否予以輔助化療需要參考術(shù)后病理結(jié)果來決定。單純脈絡(luò)膜侵犯者、篩板前視神經(jīng)侵犯和篩板侵犯的患者即使合并脈絡(luò)膜侵犯預(yù)后較好，不推薦輔助化療。篩板后視神經(jīng)侵犯的患者使用輔助化療可能有效。對于視神經(jīng)斷端和眼眶侵犯的Rb患者即使輔助化療聯(lián)合放療或局部化療生存率也較低，需尋找更有效的治療方案。眼球摘除術(shù)后2 a內(nèi)，尤其是1 a內(nèi)是眼外復(fù)發(fā)的高發(fā)期，所有Rb患者都需要密切隨診。

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date：May 28，2014

Accepted date:Aug 17，2014Foundation item：Science and Technology Plan Project Foundation of Guangdong Province(No:2008B-030301069)From theZhongshanOphthalmicCenter，SunYat-SenUniversity(LUO Xin，YE Hui-Jing，DING Yun-Gang，DU Yi，YANG Hua-Sheng)，Guangzhou510003，GuangdongProvince，China;DepartmentofOphthalmology，AffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege(LUO Xin)，Zunyi563003，GuizhouProvince，China

Responsible author:YANG Hua-Sheng，E-mail:yanghs64@126.com

Analysis of histopathology and prognosis of retinoblastoma after enucleation

LUO Xin，YE Hui-Jing，DING Yun-Gang，DU Yi，YANG Hua-Sheng

retinoblastoma;chemotherapy;pathology;enucleation

Objective To analyze the relationship between eyeball invasive locations and prognosis of retinoblastoma for metastasis after enucleation,and offer a reliable guide to adjuvant therapy.Methods Retrospective study was done about patients with unilateral retinoblastoma treated by enucleation without prior treatment at Zhongshan Ophthalmic Center of Sun Yat-Sen University between January 2003 and February 2011.The locations of tumor invasion,treatment and survival condition of patients were recorded,and the 5-PEFS (5 year probability event-free survival)was calculated.Follow-up visit ended until patients died or by February 2012.The follow-up period was (46.3±29.2)months.Results A total of 202 eyes of 202 patients were enrolled in this study.The patients with the laminar or prelaminar involvement accounted for the largest proportion (40.6%),which had the highest 5-PEFS (96.1%).The 5-PEFS of the patients with post-laminar optic nerve involvement and transection line of optic nerve involvement were 82.5% and 40.0%,respectively.The patients with post-laminar optic nerve involvement accepted adjuvant chemotherapy had a tendency of higher 5-PEFS (91.6%)than that of untreated patients (66.7%,P=0.09).The 5-PEFS of patients accepted treatment with transection line of optic nerve involvement significant higher than that of untreated patients(P<0.01).The 5-PEFS of patients with isolated choroid invasion was 93.8%.The 5-PEFS of patients with tumor invasion to sclera who received adjuvant chemotherapy and that of those did not receive adjuvant chemotherapy were respectively 77.8% and 57.1% (P>0.05).Two patients with orbit invaded died.Four of 202 patients recurrented in orbit after enucleation.The average time from enucleation to relapse was 9.8 months (5-15 months).Conclusion Histopathology after enucleation may provide a reference to prognosis and adjuvant therapy.Almost all recurrences of retinoblastoma occur within 2 years,especially 1 year,after enucleation,during which all retinoblastoma patients have to keeping close follow-up.

羅鑫，葉慧菁，丁運(yùn)剛，杜毅，楊華勝.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤眼球摘除術(shù)后病理與預(yù)后分析[J].眼科新進(jìn)展，2014，34(12)：1147-1151.

10.13389/j.cnki.rao.2014.0318

羅鑫，女，1976年8月出生，貴州遵義人，博士，副主任醫(yī)師。主要從事眼眶病、眼腫瘤的臨床及基礎(chǔ)研究。聯(lián)系電話：0852-8608115(O)；E-mail:luoliu2005@163.com

About LUO Xin:Female，born in August，1976.Doctor degree.Tel:+86-852-8608115(O)；E-mail:luoliu2005@163.com

2014-05-28

修回日期：2014-08-17

本文編輯：方紅玲

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目基金資助(編號：2008B030301069)

510003 廣東省廣州市，中山大學(xué)中山眼科中心(羅鑫，葉慧菁，丁運(yùn)剛，杜毅，楊華勝)；563003 貴州省遵義市，遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院眼科(羅鑫)

楊華勝，E-mail:yanghs64@126.com

[Rec Adv Ophthalmol，2014，34(12):1147-1151]