非諾貝特治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并腎病的臨床研究△

肖紅波 呂金雷 邵毅 余瑤 陳素芳 裴重剛 涂萍 黃歆 胡佩宏 彭萌

【應(yīng)用研究】

非諾貝特治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并腎病的臨床研究△

肖紅波 呂金雷 邵毅 余瑤 陳素芳 裴重剛 涂萍 黃歆 胡佩宏 彭萌

注：肖紅波和呂金雷同為第一作者！

About XIAO Hong-Bo:Male，born in June，1981.Doctor degree，attending physician，majoring in diabetic nephropathy.Tel:15989865919;E-mail:luckyxhb@163.com

About LV Jin-Lei:Male,born in March，1969.Doctor degree.Associate professor，associate chief physician，master’s tutor，majoring in diabetic nephropathy.Tel:13064127385;E-mail:709571878@qq.com

非諾貝特;視力;糖尿病視網(wǎng)膜病變；糖尿病腎?。荒I功能

目的 觀察非諾貝特治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并腎病的臨床療效。方法 28例(56眼)2型糖尿病患者并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病及腎病在控制血糖基礎(chǔ)上隨機(jī)分為A、B兩組。A組(對(duì)照組，14例28眼)口服安慰劑Vit C片0.1 g；B組(試驗(yàn)組，14例28眼)口服非諾貝特片0.2 g;均為每天3次，飯前0.5 h口服，連續(xù)用42 d，觀察兩組治療前后視力、眼底的變化、血壓、腎功能、24 h尿蛋白、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿基質(zhì)金屬蛋白酶2(metalloproteinase 2,MMP2)和組織型基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1(tissue inlaibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)水平。結(jié)果 治療前兩組患者一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)。治療42 d后，視力提高32眼，其中A組6眼(占18.7%)，B 組26眼(占81.3%)，兩組視力較治療前改善的眼數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.619，P<0.05);A 組患者較治療前各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t24 h尿蛋白=1.254、tCr=1.302、tBUN=0.539、t尿β2微球蛋白=0.926、tFA=1.026、tFib=0.954、tET-1=1.124、tMMP2/TIMP1=0.982，均為P>0.05);B組24 h 尿蛋白、腎功能(Cr、BUN、尿β2微球蛋白)、FA、Fib、ET-1和MMP2/TIMP1水平均比治療前明顯降低(t24 h尿蛋白=6.739、tCr=8.378、tBUN=6.264、t尿β2MG=5.542、tFA=7.092、tFib=5.428、tET-1=6.554、tMMP2/TIMP1=8.922，均為P<0.05)。治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義水平(t24 h尿蛋白=4.432、t尿β2微球蛋白=5.428、tFA=5.616、tCr=8.821、tBUN=6.482、tFib=5.904、tET-1=9.162、tMMP2/TIMP1=5.342，均為P<0.05)。結(jié)論 非諾貝特治療臨床期糖尿病視網(wǎng)膜病變及腎病，可提高患者視力，能更有效改善視網(wǎng)膜微循環(huán)和腎血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)眼底和腎功能。

[眼科新進(jìn)展，2014，34(12)：1132-1136]

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)和糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)最常見和嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥，是致盲和致死的主要原因，且發(fā)病率逐年增加。目前尚無(wú)特異性治療方法，因此探討有效的干預(yù)措施尤為重要。非諾貝特是一種過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisome proliferator activated receptor-α,PPARα)的激動(dòng)劑，具有抑制新生血管形成和改善血管內(nèi)皮作用，主要用于降低血漿甘油三脂(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平和升高高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等[1]。本試驗(yàn)首次采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究方法，雙中心觀察非諾貝特膠囊治療DR合并DN的治療效果及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

診斷依據(jù)：(1)DM診斷按1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床期DN診斷按Mogenson診斷標(biāo)準(zhǔn)，尿蛋白定量持續(xù)大于0.5 g/24 h，尿肌酐(creatinine,Cr)<265 μmol·L-1;(3)DR診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)在飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)和(或)藥物治療基礎(chǔ)上，血糖控制基本穩(wěn)定的2型DM患者，即空腹血糖(fasting blood-glucose,Fbg)≤7.8 mmol·L-1，餐后2 h血糖≤11.1 mmol·L-1。(2)臨床期DN，近3個(gè)月內(nèi)2次測(cè)24 h尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)≥300 mg；(3)所有患者均行最佳矯正視力(best corrected visual acuity,BCVA)、裂隙燈顯微鏡、散瞳后直接檢眼鏡、雙目間接檢眼鏡和眼底熒光血管造影(FFA)檢查，符合DR診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(4)血糖、尿糖等實(shí)驗(yàn)室檢查符合DM改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)角膜病變、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜病變(非DM眼底改變)、視神經(jīng)病變、玻璃體混濁及高度近視、高度遠(yuǎn)視等眼部疾患；(2)肝功能異常者；嚴(yán)重心腦血管疾病患者；血壓控制不良的高血壓患者，即血壓≥140/90 mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)；眼屈光間質(zhì)異常不能看清眼底者；(3)內(nèi)眼及腎臟手術(shù)史、外傷史；(4)痛風(fēng)性腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、高血壓腎病、小血管炎等腎臟病變;(5)急慢性腎炎、尿路感染、酮癥酸中毒、嚴(yán)重冠心病、心力衰竭;(6)出血性疾病及凝血功能疾病患者;(7)全身結(jié)締組織病及自身免疫性疾病患者；(8)發(fā)熱和近期使用腎毒性藥物尿蛋白量增多的患者；(9)癡呆、各種精神病患者及不愿意合作者；(10)妊娠和哺乳期婦女。

1.2 研究方法 全部病例均經(jīng)系統(tǒng)的眼部、散瞳查眼底及彩色眼底圖片，并作FFA檢查及光學(xué)相干斷層掃描檢查，比較患者治療前后的眼底圖像和熒光造影資料，觀察兩組患者治療前后眼底的變化;血、尿標(biāo)本對(duì)比檢查血漿果糖胺(fructosamine,FA)、Cr、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、纖維蛋白原(fibrinogen,Fib)、血漿內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)、24 h尿總蛋白(24 h urine protein)、尿β2微球蛋白(urine β2-MG)的變化。安全性指標(biāo)觀察包括:血壓(SBP/DBP)、血脂(TG、LDL)、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、Fbg、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，GH)、基質(zhì)金屬蛋白酶2(metalloproteinase 2,MMP2)及組織型基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)、ET-1等；尿、便常規(guī)化驗(yàn)，心(ECG)、肝(ALT)、腎功能(Cr)檢查。血、尿標(biāo)本采集方法及檢查項(xiàng)目參考文獻(xiàn)[5]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 評(píng)價(jià)指標(biāo)參考文獻(xiàn)[6]。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表:視力>0.1、且矯正視力提高≥2行為視力提高，視力減少≥2行為視力下降，否則為視力無(wú)變化;視力提高與視力無(wú)變化均為治療有效。按以下標(biāo)準(zhǔn)判定療效:(1)改善:眼底圖像中微血管瘤和出血完全吸收，出血、滲出明顯減少，F(xiàn)FA熒光素滲漏的范圍減小。(2)穩(wěn)定:治療前后的眼底圖像上微血管瘤、出血和滲出無(wú)明顯吸收;但亦未見新的病變出現(xiàn)。FFA熒光素滲漏的范圍無(wú)擴(kuò)大。(3)惡化:眼底圖像上微血管瘤的數(shù)目增加，出血或滲出增多，或有新生血管形成等，F(xiàn)FA熒光素滲漏的范圍增大或有新生血管形成?？傆行?%)=改善(%)+ 穩(wěn)定(%)。

1.4 終止觀察 (1)患者中途停藥或不能耐受藥物；(2)患者病情加重需更換治療方案；(3)血壓升高或急性心腦血管疾??；(4)患者出現(xiàn)藥物副作用，如藥物過(guò)敏、肝功能損害等；(5)患者未能按時(shí)就診或失訪；(6)出現(xiàn)了其他眼部疾病或其他系統(tǒng)疾病需要暫時(shí)停藥患者。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況比較 治療前，兩組患者SBP、DBP、TG、LDL、Fbg、GH及BMI情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tSBP=0.874、tDBP=0.726、tTG=0.536、tLDL=0.552、tFbg=0.812、tGH=0.814、tBMI=0.545，均為P>0.05)；治療42 d后，兩組藥物對(duì)TG、LDL的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tTG=7.574、tLDL=6.872，均為P<0.05)，兩組SBP、DBP、 Fbg、GH、BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tSBP=0.692、tDBP=0.342、tFbg=0.672、tGH=0.802、tBMI=0.596，均為P>0.05；見表1)。

表1 兩組藥物對(duì)血壓、血脂、血糖、BMI的影響Table 1 Effects of fenofibrate and vitamin C on SBP,DBP,TG,LDL,Fbg,GH and BMI of two groups

Note:Before therapyvsafter therapy，*P<0.05;Group A vs Group B，△P<0.05

2.2 治療DR效果評(píng)價(jià) 經(jīng)過(guò)治療后，A組眼底病變改善1例 (7.1%)、穩(wěn)定8例 (57.2%)、惡化5例(35.7%);B組眼底病變改善5例(35.7%)、穩(wěn)定8例 (57.2%)、惡化1例 (7.1%)。B組較A組惡化者明顯減少，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.568，P<0.05)。隨訪期間除2例4眼視力檢查不合作外，視力提高32眼，其中A組6眼(18.7%)，B 組26眼(81.3%)，兩組視力較治療前改善的眼數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.619，P<0.05)。

2.3 治療前、后兩組腎功能檢測(cè)評(píng)價(jià) 治療前，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t24 h尿蛋白=0.822、t尿β2微球蛋白=0.728、tFA=0.632、tCr=0.989、tBUN=0.223、tFib=0.749、tET-1=0.946、tMMP2/TIMP1=0.734，均為P>0.05)。治療42 d后，A 組患者較治療前各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t24 h尿蛋白=1.254、tCr=1.302、tBUN=0.539、t尿β2微球蛋白=0.926、tFA=1.026、tFib=0.954、tET-1=1.124、tMMP2/TIMP1=0.982，均為P>0.05);B組24 h 尿蛋白、腎功能(Cr、BUN、尿β2微球蛋白)、FA、Fib、ET-1 和MMP2/TIMP1水平均明顯降低(t24 h尿蛋白=6.739、tCr=8.378、tBUN=6.264、t尿β2微球蛋白=5.542、tFA=7.092、tFib=5.428、tET-1=6.554、tMMP2/TIMP1=8.922，均為P<0.05)。兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t24 h尿蛋白=4.432、t尿β2微球蛋白=5.428、tFA=5.616、tCr=8.821、tBUN=6.482、tFib=5.904、tET-1=9.162、tMMP2/TIMP1=5.342，均為P<0.05，見表2和表3)。兩組患者在試驗(yàn)期間未發(fā)生其他任何藥物不良反應(yīng)。

3 討論

目前DM發(fā)病率逐年上升，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟預(yù)測(cè)：在全球范圍內(nèi)DM的發(fā)病率將從2001年的3.66億至2030年增至5.30億。DR與DN是DM最主要也是最嚴(yán)重并發(fā)癥之一。DR最主要特征是進(jìn)行性視網(wǎng)膜微血管細(xì)胞損害，微血管擴(kuò)張，微動(dòng)脈瘤形成、滲漏、微血管閉塞、無(wú)灌注區(qū)形成，進(jìn)一步導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血缺氧、視網(wǎng)膜內(nèi)屏障功能破壞以及新生血管形成。血脂升高可通過(guò)非酶促糖基化多元醇通路引起組織氧化應(yīng)激，直接或間接地導(dǎo)致血管壁受損，內(nèi)皮功能紊亂；而且高血脂還可改變細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，最終出現(xiàn)微血栓形成，導(dǎo)致血-視網(wǎng)膜屏障破壞。提示脂質(zhì)代謝異?？蛇M(jìn)一步加重DM患者視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙。DN發(fā)病機(jī)制為高血糖、高血壓、胰島素抵抗、腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞功能改變、炎癥及細(xì)胞因子連鎖反應(yīng)等諸多復(fù)雜因素，導(dǎo)致的腎臟血流動(dòng)力學(xué)及微循環(huán)異常。DN常伴有脂代謝紊亂，往往有LDL-C生成增多，高TG及低HDL-C血癥，脂代謝紊亂可直接導(dǎo)致腎動(dòng)脈硬化，加速腎臟損害的進(jìn)展。因此，兩者發(fā)病的機(jī)理具有一致性。此外，有學(xué)者研究DM合并DR患者血清中TG、TC、脂蛋白及LDL-C均較單純DM增高，而HDL-C較單純DM降低[7]，即血清TC、TG及LDL-C升高與DR的進(jìn)展有關(guān)。多中心ETDRS報(bào)告LDL與視網(wǎng)膜硬性滲出有著密切關(guān)系，且一旦中心凹處有脂質(zhì)分泌，即使后期分泌物吸收，視力仍不能提高[8]。因此降脂可能是另一種減緩DR的進(jìn)展方法，特別對(duì)于黃斑水腫與視網(wǎng)膜滲出。對(duì)于DR，激光治療可延緩或預(yù)防DR的進(jìn)一步發(fā)展，但不能恢復(fù)視力和視野缺損等。因此，尋找新療法對(duì)DM患者康復(fù)尤為重要。

表2 兩組藥物對(duì)尿蛋白及FA的影響Table 2 Effects of fenofibrate and vitamin C on urine protein and FA of two groups

Note:Before therapyvsafter therapy，*P<0.05;Group AvsGroup B，△P<0.05

表3 兩組藥物對(duì)腎功能、Fib、ET-1 及MMP2/TIMP1的影響Table 3 Effects of fenofibrate and vitamin C on Cr,BUN,Fib,ET-1 and MMP2/TIMP1of two groups

Note:Before therapyvsafter therapy，*P<0.05;Group AvsGroup B，△P<0.05

貝特類藥物是一種調(diào)脂藥，如吉非貝齊(諾衡)、苯扎貝特(必降脂)和非諾貝特(立平脂)等[9]。研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特不僅具有降血脂作用，還有改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化應(yīng)激、抑制新生血管生成的作用。目前非諾貝特已被批準(zhǔn)用于高TG血癥及混合性血脂異常的治療，主要降低血漿高TC、TG、LDL水平，提高HDL水平，防止脂質(zhì)沉積，預(yù)防脂毒性，并能有效地清除視網(wǎng)膜活性氧，防止視網(wǎng)膜受氧化應(yīng)激，一定程度上能減緩黃斑水腫的進(jìn)展及視網(wǎng)膜滲出[10-11]。非諾貝特在DR及DN中的療效可能與其靶體PPARα 的特殊性相關(guān)，因?yàn)镻PAR在內(nèi)皮細(xì)胞中廣泛存在[12]，已證實(shí)非諾貝特可激活臍內(nèi)皮中PPAR產(chǎn)生、抑制 VEGF受體2以及新生血管形成的作用；且PPAR與抗炎、抗氧化[13]和神經(jīng)保護(hù)作用[14]相關(guān)。非諾貝特可使腎病進(jìn)展減少14%[15-16]。Walker等[17]發(fā)現(xiàn)非諾貝特能減少機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激及氧化型低密度脂蛋白，誘導(dǎo)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的生成，發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用。Trudeau等[18]發(fā)現(xiàn)非諾貝特處理后的神經(jīng)上皮層細(xì)胞，纖粘連蛋白及Ⅳ型膠原表達(dá)下降，血管視網(wǎng)膜滲漏明顯下降。Chen等[19]發(fā)現(xiàn)非諾貝特可通過(guò)PPARα直接作用于視網(wǎng)膜組織，明顯減少多種炎癥因子的表達(dá)，同時(shí)改善內(nèi)皮依賴性的血管反應(yīng)和減少激光治療次數(shù)。FIELD試驗(yàn)及ACCORD試驗(yàn)[20-22]發(fā)現(xiàn)非諾貝特可延緩已存在的DR發(fā)展進(jìn)程，每天服用200 mg可使需要激光治療的糖尿病黃斑水腫及增生期視網(wǎng)膜病變患者百分率顯著下降，促進(jìn)黃斑水腫的吸收。這就為非諾貝特應(yīng)用于DR的防治提供了新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

研究認(rèn)為，血管基底膜上MMP-2表達(dá)可提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和生長(zhǎng)空間，降解基底膜中的細(xì)胞外基質(zhì)，有助于DR及DN新生血管形成，TIMP-1水平可作為左室功能障礙和纖維化的指示因子。Fib可反映血液高凝狀態(tài)，ET-1是目前已知的體內(nèi)作用最強(qiáng)、時(shí)間最持久的縮血管物質(zhì)，在全身血壓、局部血液灌注及細(xì)胞增殖等調(diào)控中具有重要作用，而腎臟是其作用的重要靶器官，它反映DN整個(gè)病程的血管舒縮狀態(tài)和腎血流動(dòng)力學(xué)變化趨勢(shì)，與尿蛋白呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示非諾貝特不僅能顯著減少尿蛋白排泄、減輕血液的高凝狀態(tài)、改善血管通透性，而且能降低FA、保護(hù)腎小管功能(尿β2-MG)等；血漿纖維蛋白原較治療前下降(P<0.05)，血漿ET-1水平同治療前相比均明顯下降，以上進(jìn)一步說(shuō)明非諾貝特應(yīng)用于臨床期DN，在改善腎血流動(dòng)力學(xué)和保護(hù)腎功能、改善纖溶系統(tǒng)紊亂、降低ET-1水平、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等方面效果顯著。

總之，DR合并臨床期DN一經(jīng)確診應(yīng)盡早給予藥物干預(yù)，我們的研究表明使用非諾貝特治療無(wú)明顯全身副作用，可顯著提高患者的有效視力和腎功能，徹底改善視網(wǎng)膜及腎臟微循環(huán)障礙和減少血管內(nèi)皮損傷，減輕炎癥反應(yīng)，有效預(yù)防視網(wǎng)膜血管滲出和腎臟纖維化，可明顯減少激光治療的需求及進(jìn)行激光治療的次數(shù)，有利于腎小球及腎小管功能，從而減少視野缺損發(fā)生和延緩腎衰進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。

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date：May 20,2014

Accepted date:Oct 5,2014Foundation item：National Natural Science Foundation of China(No:81160118，81400372，81060063，81170823，81100648，81100649);Clinical Medicine Research Special-purpose Foundation of China(No:L2012052)；Science and Technology platform Construction Project of Jiangxi Province(No:2013116);Youth Science Foundation of Jiangxi(No:20114BAB215036);Technology and Science Foundation of Jiangxi Province(No:20111BBG70026-2);Health Department Science and Technology Foundation(No:Z20091069);Health Department Tradition Chinese Medicine Science and Technology Foundation (No:2012A087);Education Department Scientific Research Foundation(No:GJJ11354，GJJ14170);Nanchang Technology and Science Foundation (No:2013-210-48)From theDepartmentofKidney,ShenzhenHospitalofPekingUniversity(XIAO Hong-Bo)，Shenzhen518036，GuangdongProvince，China;TheFirstAffiliatedHospitalofNanchangUniversity(LV Jin-Lei，SHAO Yi，CHEN Su-Fang，PEI Chong-Gang，HUANG Xin，HU Pei-Hong，PENG Meng)，Nanchang330006，JiangxiProvince，China;NanchangThirdHospitalofAffiliatedtoSouthernMedicalUniversity(YU Yao，TU Ping)，Nanchang330009，JiangxiProvince，China

Responsible author:SHAO Yi，E-mail:Freebee99@163.com

Fenofibrate for diabetic retinopathy combined with diabetic nephropathy

XIAO Hong-Bo,LV Jin-Lei,SHAO Yi,YU Yao,CHEN Su-Fang,PEI Chong-Gang,TU Ping,HUANG Xin,HU Pei-Hong,PENG Meng

fenofibrate;vision;diabetic retinopathy;diabetic nephropathy;renal function

Objective To observe the effects of fenofibrate on diabetic retinopathy combined with diabetic nephyopathy.Methods Totally 28 patients (56 eyes)with diabetic retinopathy and diabetic nephyopathy were randomly divided into two groups:Group A with placebo vitamin C(0.1 g,once per day)and group B with Fenofibrate (0.5 g,once per day,taking before meals half an hour)for 42 days,14 cases in each group.The changed of vision,ocular fundus,blood pressure,renal function,24 hours urine protein,urine β2 microglobulin,serum matrix metalloproteinase 2 (MMP2)and tissue inhibitor of metalloproteinase 1(TIMP1)and endothelin 1(ET-1)were observed.Results There was no significant difference in general information before therapy between two groups (allP>0.05).After therapy for 42 days,the visual acuity in 32 eyes were increased,including 6 eyes (18.7%)in group A,26 eyes (81.3%)in group B,there was statistically significance between group A and B (χ2=12.619,P<0.05).Compared with before therapy,the above items after therapy in group A had no obvious change (t24 hours urine protein=1.254,tCr=1.302,tBUN= 0.539,tβ2-MG= 0.926,tFA=1.026,tFib= 0.954,tET-1=1.124,tMMP2/TIMP1= 0.982,allP>0.05)，which in group B obviously decrased(t24 hours urine protein= 6.739,tCr= 8.378,tBUN= 6.264,tβ2-MG= 5.542,tFA=7.092,tFib= 5.428,tET-1=6.554,tMMP2/TIMP1= 8.922,allP<0.05),and there were statistical differences between two groups(t24 hours urine protein= 4.432,tβ2-MG=5.428,tFA=5.616，tCr= 8.821,tBUN= 6.482,tFib=5.904,tET-1=9.162,tMMP2/TIMP1=5.342,allP<0.05).Conclusion Fenfibrate for patients with diabetic retinopathy combined with diabetic nephropathy can obviously improve the vision,retinal microcirculation and renal hemodynamics to protect the ocular fundus and renal function.

肖紅波，呂金雷，邵毅，余瑤，陳素芳，裴重剛，等.非諾貝特治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并腎病的臨床研究[J].眼科新進(jìn)展，2014，34(12)：1132-1136.

10.13389/j.cnki.rao.2014.0314

肖紅波，男，1981年6月出生，湖北人，博士，主治醫(yī)師。研究方向：糖尿病腎病。聯(lián)系電話:15989865919；E-mail:luckyxhb@163.com

作者簡(jiǎn)介：呂金雷，男，1969年3月出生，湖北人，博士，副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師。研究方向：糖尿病腎病。聯(lián)系電話:13064127385；E-mail:709571878@qq.com

2014-05-20

修回日期：2014-10-05

本文編輯：方紅玲

國(guó)家自然科學(xué)基金資助(編號(hào)：81160118、81400372、81060063、81170823、81100648、81100649)；全國(guó)臨床醫(yī)藥研究專項(xiàng)基金(編號(hào)：L2012052)；江西省科技平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目(編號(hào)：2013116)；江西省青年科學(xué)基金(編號(hào)：20114BAB215036)；江西省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：20111BBG70026-2)；江西省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃面上項(xiàng)目(編號(hào)：Z20091069)；江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研項(xiàng)目(編號(hào)：2012A087)；江西省教育廳科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：GJJ11354、GJJ14170)；南昌市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2013-210-48)

518036 廣東省深圳市，北京大學(xué)深圳醫(yī)院腎內(nèi)科(肖紅波)；330006 江西省南昌市，南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院(呂金雷，邵毅，陳素芳，裴重剛，黃歆，胡佩宏，彭萌)；330009 江西省南昌市，南方醫(yī)科大學(xué)附屬南昌第三醫(yī)院(余瑤，涂萍)

邵毅，E-mail:Freebee99@ 163.com

[Rec Adv Ophthalmol，2014，34(12):1132-1136]