2型糖尿病與惡性腫瘤的關(guān)系

曲 琨，徐 春

2型糖尿病與惡性腫瘤的關(guān)系

曲 琨1，徐 春2

目的 從臨床角度探討2型糖尿病與惡性腫瘤的關(guān)系。方法 收集2011-01至2014-01住院2型糖尿病5205例臨床資料，從中選擇患惡性腫瘤215例為觀察組，非腫瘤2型糖尿病215例為對照組。分析歸納惡性腫瘤在不同系統(tǒng)中的分布狀況，對臨床資料及降糖藥物使用率進行對照。結(jié)果 觀察組消化系統(tǒng)腫瘤占所有腫瘤發(fā)病的46.9%，其次是血液系統(tǒng)腫瘤占26%，呼吸系統(tǒng)腫瘤占24%，其他系統(tǒng)腫瘤占3.1%。消化系統(tǒng)腫瘤中又以胰腺癌的發(fā)病率最高。與對照組相比，男性、高齡、體重指數(shù)、糖化血紅蛋白及空腹血糖為惡性腫瘤的危險因素。使用雙胍、阿卡波糖及胰島素藥物降糖，發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險??；而使用磺脲類及聯(lián)合用藥對惡性腫瘤影響無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 2型糖尿病可增加患惡性腫瘤的風(fēng)險，有必要重視和加強降糖藥物的遠(yuǎn)期安全性檢測。

2型糖尿?。粣盒阅[瘤；臨床研究

糖尿病的并發(fā)癥不僅局限于大血管及微血管病變、神經(jīng)及皮膚病變，惡性腫瘤的患病率也較高，且惡性腫瘤與糖尿病的關(guān)系較密切也被國內(nèi)外大量研究證實[1]。美國糖尿病學(xué)會和美國癌癥學(xué)會曾聯(lián)合發(fā)表聲明，進一步證明了糖尿病與腫瘤之間的復(fù)雜關(guān)系，指出糖尿病患者有多發(fā)癌癥的風(fēng)險[2]。為了解我國2型糖尿病患者與惡性腫瘤發(fā)病的關(guān)系，我們對葫蘆島市中心醫(yī)院2011-01至2014-01住院的2型糖尿病5205例中并發(fā)惡性腫瘤的臨床資料進行分析歸納，以期為2型糖尿病患者預(yù)防惡性腫瘤提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 5205例糖尿病的診斷均符合2010年《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中，合并惡性腫瘤215例為觀察組，另選擇非腫瘤的2型糖尿病215例為對照組。

1.2 方法 分析歸納惡性腫瘤在不同系統(tǒng)中的分布狀況，同時對觀察組及對照組的臨床資料及生化指標(biāo)進行對照，包括年齡、性別、體重指數(shù)、降糖藥物、空腹血糖、糖化血紅蛋白。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件完成統(tǒng)計學(xué)分析，兩組間變量比較采用配對t檢驗，百分率比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 惡性腫瘤在各系統(tǒng)的分布情況 5205例中，合并惡性腫瘤215例，患病率為4.13%,其中以消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率最高，其次分別為血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及其他系統(tǒng)腫瘤。消化系統(tǒng)腫瘤中又以胰腺癌發(fā)病率(38%)最高，其次為肝癌(33%)、結(jié)腸癌(24%)及胃癌(5%)。見表1。

表1 2型糖尿病合并惡性腫瘤215例在全身各系統(tǒng)分布情況

2.2 兩組臨床相關(guān)資料比較 男性、高齡、肥胖、糖化血紅蛋白及空腹血糖增高， 是2型糖尿病易患惡性腫瘤的因素；而糖尿病病程因素兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

表2 2型糖尿病合并惡性腫瘤組與對照組臨床相關(guān)資料比較

比較指標(biāo)觀察組對照組P年齡(歲)72.87±8.5565.98±10.20<0.05男性(%)5135<0.05體重指數(shù)(kg/m2)29.56±3.4224.25±3.55<0.05糖尿病病程(月)89.67±78.5690.55±80.22>0.05糖化血紅蛋白(%)9.16±2.897.30±2.58<0.05空腹血糖(mmol/L)13.12±3.6810.56±3.23<0.05

注：觀察組為2型糖尿病合并惡性腫瘤；對照組為2型糖尿病無合并惡性腫瘤

2.3 兩組降糖藥物的使用率比較 由表3可見，觀察組使用雙胍、阿卡波糖及胰島素比例明顯低于對照組，未用藥的比例高于對照組，而使用磺脲類及聯(lián)合用藥的比例兩者基本相當(dāng)。

表3 兩組2型糖尿病患者降糖藥物的使用情況比較 (n；%)

注：觀察組為2型糖尿病合并惡性腫瘤；對照組為2型糖尿病無合并惡性腫瘤

3 討 論

3.1 發(fā)病機制 糖尿病與惡性腫瘤均有發(fā)病率高、患者生活質(zhì)量差等特點，目前兩者發(fā)病率仍逐年攀升[4,5]。多項研究均發(fā)現(xiàn)，兩者間發(fā)病有一定聯(lián)系，但關(guān)于2型糖尿病并發(fā)惡性腫瘤的發(fā)病機制尚未明確，大致與以下因素有關(guān)：(1)高血糖。高血糖持續(xù)狀態(tài)可能為腫瘤細(xì)胞的生長提供更充足營養(yǎng)液，促進腫瘤細(xì)胞生長，損害有氧代謝酶系統(tǒng)，使無氧酵解增強，機體正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為糖酵解能力較強的腫瘤細(xì)胞，以適應(yīng)這種高血糖狀態(tài)[6]。翁建平[7]指出，糖化血紅蛋白每增高1%，腫瘤發(fā)生風(fēng)險增加26%；空腹血糖越高，腫瘤發(fā)生和死亡風(fēng)險也越高。Sun等[8]發(fā)現(xiàn)，空腹血糖增高是惡性腫瘤的危險因子之一。本研究中觀察組糖化血紅蛋白及空腹血糖比對照組明顯增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，進一步證明了高血糖與惡性腫瘤的相關(guān)性。(2)胰島素抵抗。 是指胰島素在促進葡萄糖的攝取和利用方面的效能水平降低，致代償性高胰島素血癥[9]。在2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展中起著十分重要的作用。因為高胰島素可增加胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的水平，而IGF-1可產(chǎn)生胰島素樣作用、促有絲分裂作用及誘導(dǎo)細(xì)胞分化作用[10]。Renehan等[11]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并惡性腫瘤患者的血漿IGF-1水平較健康人高，且多為肥胖患者。另外，肥胖本身可引起胰島素抵抗，進而導(dǎo)致IGF-1水平升高。在美國每年因癌癥死亡的患者中6%與超重和肥胖有關(guān)。本研究觀察組體重指數(shù)明顯高于對照組，支持這一觀點。(3)其他因素。包括糖尿病患者免疫功能降低，體內(nèi)激素水平的改變，微量元素缺乏，遺傳因素與致癌因素長期反復(fù)作用等使糖尿病患者發(fā)生惡性腫瘤。

3.2 2型糖尿病合并惡性腫瘤特點 中老年的患病率明顯增加，男性較女性更易發(fā)生惡性腫瘤[12]，肥胖增加了糖尿病人群發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險。肥胖患者進行減重手術(shù)后，其癌癥的病死率也隨之下降[13]。本研究中，老年、男性肥胖血糖長期不達(dá)標(biāo)為糖尿病惡性腫瘤發(fā)病人群，與以往研究相同。 各系統(tǒng)以消化道腫瘤發(fā)病率最高，其次是血液系統(tǒng)腫瘤居第2位，肺癌占第三位，與王愛萍等[14]的研究結(jié)果一致，與國外研究結(jié)果相同[12]。在消化道腫瘤中，胰腺癌的患病率居首，研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病的胰腺癌的發(fā)病危險性odds比為1.82，相對于對照組，糖尿病病程大于10年的患者發(fā)病率明顯升高[15,16]。由此可認(rèn)為，糖尿病可能是發(fā)生胰腺癌的危險因素。國內(nèi)外學(xué)者另一種觀點認(rèn)為，糖尿病也可能是胰腺癌的首發(fā)癥狀[17]。本研究中可以證實糖尿病可能是發(fā)生胰腺癌的危險因素，但無法證實另一種觀點。

3.3 降糖藥物與腫瘤風(fēng)險的關(guān)系 二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥物，國內(nèi)外大量文獻已證實具有獨特的抗癌作用。Currie[18]研究顯示，使用二甲雙胍聯(lián)合磺脲類，與使用磺脲類及胰島素組比較，二甲雙胍組患者發(fā)生腫瘤風(fēng)險最低。磺脲類藥物對糖尿病患者發(fā)生腫瘤的風(fēng)險仍存在爭議[19]。本研究中磺脲類藥物對腫瘤的風(fēng)險無統(tǒng)計學(xué)意義。Yang等[20]進行了一項納入4623例的香港糖尿病人的隊列研究，其中973例使用胰島素，3650例未使用胰島素，結(jié)果表明使用胰島素比沒有使用胰島素的患者腫瘤發(fā)病的風(fēng)險低。本研究支持這一觀點，但目前臨床研究表明對胰島素及胰島素類似物與腫瘤風(fēng)險的數(shù)據(jù)并不具備結(jié)論性，需將來長期、隨機、雙盲對照的前瞻性研究來證實與惡性腫瘤風(fēng)險的關(guān)系[19]。本研究中未用藥的糖尿病人群更易發(fā)生腫瘤，原因與未用藥導(dǎo)致高血糖有關(guān)。本研究中阿卡波糖降低了腫瘤的風(fēng)險，與文獻[21]報道一致；聯(lián)合用藥并未明顯降低發(fā)生腫瘤的風(fēng)險，與國內(nèi)武建英等[19]報道的相一致。

總之，糖尿病與腫瘤的關(guān)系復(fù)雜，需要大樣本的前瞻性臨床研究，來進一步明確兩者之間的關(guān)系。本文的局限性為未能校正潛在的混雜因素的影響。但可以明確的是2型糖尿病確實增加了患腫瘤的風(fēng)險。肥胖、胰島素抵抗、高血糖可能增加患腫瘤的風(fēng)險，因而對已患糖尿病的患者，應(yīng)注意控制體重，嚴(yán)格控制血糖，減輕胰島素抵抗，定期篩查。對降糖藥物的選擇應(yīng)遵從個體化治療，二甲雙胍降低糖尿病惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險有新認(rèn)識并受到關(guān)注。同時，重視和加強降糖藥物的遠(yuǎn)期安全性檢測是必要的[22]。目前，關(guān)于糖尿病與腫瘤之間的研究多集中于歐美人群，亞洲及國內(nèi)大樣本人群的研究尚少[23]，在這方面還需要繼續(xù)加強。

[1] Hemminki K，Li X，Sundquist J，etal. Risk of cancer following hospitalization for 2 diabetes[J]. Oncologist，2010，15(6)：548.

[2] Giovannucci E，Harlan M D，Archer ,M C，etal. Diabetes and cancer：a consensus report [J] . CA Cancer J Clin，2010,60(4)：207-221.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南-2010版[J]. 中華糖尿病雜志，2010，2 (增刊2)：1-56.

[4] Alberti K G，Zimmer P . Epidemiology：Global burden of disease-where does diabetes mellitus fit in? [J]. Nat Rev Endocrinol，2013,9(5)：258-260.

[5] Jemal A，Bray F，Center M M，etal. Global cancer statistics[J]. Clin，2011，61(2)：69-90.

[6] Zhou J，Tao R，Lan F，etal. Inactivation of AMPK alters gene expression and promotes growth of prostate cancer cells[J]. Oncogene，2009，28 (18)：1993-2002.

[7] 翁建平. 關(guān)注糖尿病與腫瘤[J]. 糖尿病天地(臨床刊)，2011，7 (5)：310-311.

[8] Jee S H，AOhrr H， Sull J W，etal. Fasting serum glucose level and cancer risk in Korean men and women[J]. JAMA，2005，293(2)：194-202.

[9] 韋 華，王民登.糖尿病與腫瘤關(guān)系研究現(xiàn)狀[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(22)：155-157.

[10] 肖 鵬，馮密羅，王留興，等. 糖尿病并發(fā)惡性腫瘤45例臨床分析[J]. 山東醫(yī)藥，2008，48(14)：66-67.

[11] Renehan A G，Tyson M，Egger M，etal. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and metaanalysis of prospective observational studies [J]. Lancet，2008，371 (9612)：569-578.

[12] Yang Y X，Hemessy S，Lewis J D. Type 2 diabetes mellitus and the risk of colorectal cancer[J]. Clin Gastroenterol Hepalol，2005，3(6)：587-594.

[13] Adams T D，Gress R E，Smith S C，etal. Long-term mortality after gastric bypass surgery [J]. N Engl J Med，2007，357(8)：753-761.

[14] 王愛萍，劉 超，將克春，等.關(guān)于2型糖尿病患者合并惡性腫瘤臨床特點的調(diào)查[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2009，29(1)：102-105.

[15] Chari S T，Leibson C L，Rabe K G，etal. Probability of pancreatic cancer following diabetes: a population-based study[J]. Gastroenterology， 2005，129：504-511.

[16] DeMeo M T. Pancreatic cancer and suager diabetes[J]. Nutr Rev，2001，59(4)：112-115.

[17] 王玉瑤，趙 立，顧鳴宇，等. 胰腺癌與糖尿病關(guān)聯(lián)的探討[J]. 中國癌癥雜志，2006,16(11)：973-975.

[18] Curri C I，Poole C D，Gale E A.The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes [J]. Diabetologia， 2009，52：1766-1777.

[19] 朱旭新， 陳永松. 糖尿病治療與腫瘤風(fēng)險的關(guān)系[J]. 藥品評價，2011，8 (13)：21-23.

[20] Yang X，Gary T C，Wing Y S. Associations of Hyperglycemia and Insulin Usage With the Risk of Cancer in Type 2 Diabetes：The Hong Kong Diabetes Registry[J]. Diabetes，2010，59：1254-1260.

[21] 武建英，邢惠莉，班華川. 2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤患者臨床特征分析[J]. 中國醫(yī)師雜志，2011，13(9)：1229-1230.

[22] 陳宇紅. 糖尿病及其胰島素治療與腫瘤[J]. 內(nèi)科理論與實踐，2012，7(3)：165-168.

[23] 韓麗媛，華啟航，李球杰，等. 糖尿病與惡性腫瘤關(guān)系的研究進展[J]. 實用腫瘤學(xué)雜志，2013，27(5)：440-443.

(2014-05-09收稿 2014-10-13修回)

(責(zé)任編輯 梁秋野)

Relationship between type 2 diabetes and malignant tumor

QU Kun1and XU Chun2.

1.Endocrinology Department,The Central Hospital of Huludao City in Liaoning Province,Huludao 125001，China；2.Endocrinology Department, The General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces,Beijing 100039,China

Objective To investigate the correlation between type 2 diabetes and malignant tumor from the clinical point of view. Methods From January 2011 to January 2014 ,5205 hospitalized patients with type 2 diabetes,and 215 patients with malignant tumuor were recruited for the observation group; at the same time ,the same period 215 type 2 diabetic patients were recruited in the control group.Retrospective analysis was made of the distribution of induced malignant tumor in different systems. The clinical data and biochemical parameters were: age,sex.body mass index,antidiabetic drugs,fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin. Results The incidence of digestive tract tumor was 46.9% of all tumors,then the blood system tumors accounted for 26%,accounting for 24% of the respiratory system tumors ,other tumors accounted for 3.1%.In the incidence of gastrointestinal tumor, pancreatic cancer ranked the highest.Compared with the control group,male,age,body mass index,glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose were risk factors of malignant tumor. In the group using metformin,acarbose and insulin antidiabetic medication,the risk of malignant tumor was small, but there was no statistically significant difference in combined use of drugs and sulfonylurea. Conclusions Diabetes increases risk of cancer. Importance should be attached strengthening the detection of long-term safety of hypoglycemic agents.

type 2 diabetes；malignant tumor； clinical analysis

曲 琨，碩士，副主任醫(yī)師，E-mail:qukunliuyijiaxi@sina.com

1.125001， 遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.100039北京，武警總醫(yī)院內(nèi)分泌科

R730.231.4