硫辛酸聯(lián)合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

楊海波，張一諾，胡 濤

硫辛酸聯(lián)合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

楊海波，張一諾，胡 濤

目的 觀察和評(píng)價(jià)硫辛酸聯(lián)合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果。方法 60例糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組每日給予苦碟子注射液40 mL，硫辛酸60 mL，治療14 d；對(duì)照組每日給予硫辛酸60 mL，治療14 d。比較兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺癥狀和總體治療效果。結(jié)果 治療后，兩組患者的感覺癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前有改善(P<0.05)，與對(duì)照組相比，觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合使用硫辛酸和苦碟子注射液治療糖尿病合并周圍神經(jīng)病變效果較為理想。

糖尿病神經(jīng)病變；硫辛酸；苦碟子注射液

0 引言

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)在糖尿病病程5年以上的患者中發(fā)病率較高，國(guó)外報(bào)道高達(dá)40%～60%[1]，國(guó)內(nèi)報(bào)道約85%[2]。近年來，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制的研究很多，但結(jié)論尚不完全統(tǒng)一[3]。此病常遷延不愈，給患者帶來極大的痛苦。對(duì)于DPN的治療目前尚缺乏特異性顯著的治療手段，嚴(yán)格的血糖、血壓、血脂控制以及輔助應(yīng)用改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物是目前的主要治療手段，但療效并不令人滿意。是否有更好的治療DPN的手段值得研究。我科采用硫辛酸和苦碟子注射液聯(lián)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，療效良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1-12月我院內(nèi)分泌科病房收治的確診DPN患者60例，其中男35例，女25例。隨機(jī)分為2組：觀察組30例，男18例，女12例，平均年齡(59.2±4.8)歲，糖尿病病程平均(6.5±3.1)年，DPN病程平均(2.5±1.3)年；對(duì)照組30例，男17例，女13例，平均年齡(60.2±5.1)歲，糖尿病病程平均(6.9±2.8)年，DPN病程平均(3.0±1.0)年。

1.2 DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]①符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有皮膚感覺異常表現(xiàn)：四肢末端疼痛、麻木感、蟻行感或襪套感；③兩側(cè)膝反射、跟腱反射減弱或消失；④神經(jīng)傳導(dǎo)速度減低，包括：感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)。

1.3 DPN排除標(biāo)準(zhǔn)[5]①合并有重度肝功能、腎功能、心功能不全或伴有癌性病變、腦梗死、心肌梗死等疾病；②藥物性、中毒性、營(yíng)養(yǎng)缺乏性、遺傳性多發(fā)神經(jīng)病變；③合并感染、糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)等糖尿病急性并發(fā)癥；④1個(gè)月內(nèi)有應(yīng)用維生素C、維生素E等抗氧化藥物史。

1.4 方法 觀察組與對(duì)照組均給予糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)及降糖治療(口服降糖藥、胰島素或二者聯(lián)用)，使空腹血糖控制在5.6～6.9 mmol/L，餐后2 h血糖控制在7.0～9.0 mmol/L。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硫辛酸60 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，同時(shí)給予苦碟子注射液40 mL加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，1次/d。對(duì)照組只給予硫辛酸注射液60 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后自我感覺癥狀、肌力改善情況及神經(jīng)反射情況；對(duì)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)進(jìn)行感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)測(cè)定。

1.6 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：四肢末端麻木和疼痛明顯減輕，深感覺和淺感覺基本恢復(fù)正常，SNCV、MNCV較治療前均提高5 m/s以上或恢復(fù)至正常范圍；有效：四肢末端麻木和疼痛有所減輕，深感覺和淺感覺均較治療前有所改善，SNCV、MNCV較治療前有所提高，但<5 m/s；無效：四肢末端麻木和疼痛無改善，深感覺、淺感覺及神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前無提高。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組無效4例(13.3%)，有效14例(46.7%)，顯效12例(40%)，總有效率為86.7%；對(duì)照組無效12例(40%)，有效12例(40%)，顯效6例(20%)，總有效率為60.0%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.176，P<0.05)。

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較 治療前兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均增加，且治療組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

3 討論

DPN是糖尿病患者較常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)逐漸增加。截至目前的研究，其可能的發(fā)病機(jī)制簡(jiǎn)述如下：①多元醇通路被高血糖導(dǎo)致的代謝紊亂激活，不僅導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒張因子一氧化氮(NO)的合成減少，同時(shí)還導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)山梨醇和果糖大量地堆積，其結(jié)果是造成神經(jīng)細(xì)胞損傷。②糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)在持續(xù)的高血糖狀態(tài)中逐漸累積，促使神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生不可逆改變，最終導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。③體內(nèi)氧化因子和抗氧化因子在高血糖狀態(tài)下失去平衡，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，造成神經(jīng)元細(xì)胞受損的同時(shí)，亦使神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子匱乏，神經(jīng)纖維的復(fù)活能力下降。④微血管病變?cè)陂L(zhǎng)期高糖狀態(tài)下逐漸發(fā)生，使周圍神經(jīng)處于低血流灌注狀態(tài)。各種機(jī)制混雜，最終導(dǎo)致DPN的發(fā)生、發(fā)展。

表1 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較±s，m/s)

硫辛酸是一種多功能抗氧化劑[7]，又名α-硫辛酸，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有獨(dú)特的抗氧化雙硫鍵，故可以清除包括NO自由基、氫氧自由基等在內(nèi)的多種氧化應(yīng)激產(chǎn)物，維持機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力。它不僅通過抑制脂質(zhì)過氧化保護(hù)血管內(nèi)皮功能，還通過增加神經(jīng)鈉鉀依賴式ATP酶活性改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量，從而改善周圍神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)狀況和傳導(dǎo)速度[8-9]?？嗟幼⑸湟菏且跃湛撇荼局参锟嗟?抱莖苦荬菜，Ixeris sonchifolia hance)為原料提取精制而成的靜脈注射液，主要成分為腺苷類及黃酮類物質(zhì)[10]?？嗟幼⑸湟壕哂袛U(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用[11]，可以有效改善DPN患者因高糖毒性所致的神經(jīng)血流低灌注狀態(tài)，并通過降低血脂和血液黏稠度，有效防止血小板的聚集，增加纖溶酶(plasmin)活性，對(duì)處于乏氧、血供不足狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮了積極的保護(hù)作用。同時(shí)，苦碟子注射液在中醫(yī)理論上具有通痹祛瘀的作用，經(jīng)臨床驗(yàn)證可以明顯改善DPN患者肢端麻木、蟻行感、疼痛或感覺缺失等神經(jīng)阻滯癥狀。此外，苦碟子注射液兼有抗自由基作用，可以在一定程度上提高神經(jīng)組織的傳導(dǎo)速度，對(duì)于DPN療效值得肯定[12]。

目前，對(duì)于DPN的臨床治療手段呈多元化發(fā)展趨勢(shì)，中醫(yī)和西醫(yī)無論從理論上還是治療上都取得了較大進(jìn)步。在臨床上，中成藥因其毒副作用小、藥效維持時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，日益受到廣大臨床醫(yī)生的青睞。但從臨床治療效果看，單一運(yùn)用中藥或西藥都難以取得令人滿意的結(jié)果，很多臨床研究表明，DPN的治療以中西醫(yī)結(jié)合方式的綜合治療為最佳策略[13]。

本研究表明，在硫辛酸治療基礎(chǔ)上聯(lián)合苦碟子注射液后，有效率得到顯著提高，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高均較單用硫辛酸更明顯，說明二者聯(lián)用能更好地修復(fù)受損的周圍神經(jīng)，促進(jìn)DPN患者的康復(fù)。

[1] Lemaster JW,Mueller MJ,Reiber GE,et al.Effect of weigh-t bearing activity on foot ulcer incidence in people with diabetic peripheral neuropathy:feet first randomized controlled trial[J].Phys Ther,2008,88(11):1385-1398.

[2] 李莉,王旭.糖尿病周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)藥治療研究[J].吉林中醫(yī)藥,2011,31(4):310-312.

[3] 楊青青,李全民.糖尿病周圍神經(jīng)病變篩查與診斷進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥,2013,8(6):876-878.

[4] 于芳.α-硫辛酸聯(lián)合小牛血清去蛋白治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(24):5213.

[5] 梁曉玲.硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床,2012,12(11):1489-1491.

[6] 盧國(guó)良.α-硫辛酸聯(lián)合燈盞花素治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2012,18(10):1389-1392.

[7] Lee S,Park Y,Zuidema MY,et al.Effects of interventions on oxidative stress and inflammation of cardiovascular diseases[J].World J Cardiol,2011,3(1):18-24.

[8] Michalik L,Auwerx J,Berger JP,et al.International Union of Pharmacology.LXI.Peroxisome proliferator-activated receptors[J].Pharmacol Rev,2006,58(4):726-741.

[9] Shay KP,Moreau RF,Smith EJ,et al.Alpha-lipoic acid as a dietary supplement:molecular mechanisms and therapeutic potential[J].Biochim Biophys Acta,2009,1790:1149-1160.

[10]王穎.苦碟子注射液輔助治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床藥學(xué)觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(4):647.

[11]鄒美圣,劉凌,劉澤,等.血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老及苦碟子注射液的干預(yù)研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(8):1233-1235.

[12]張廟生,李靜.碟脈靈治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(9):74-75.

[13]李新安,侯建明.糖尿病周圍神經(jīng)病變的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究,2012,4(5):116-118.

Efficiency of lipoic acid joint Kudiezi injection on diabetic peripheral neuropathy

YANG Hai-bo，ZHANG Yi-nuo,HU Tao

(Department of Endocrinology,General Hospital of Jilin Chemical Group Company,Jilin 132021,China)

Objective To observe and evaluate the treatment effect of lipoic acid combined with Kudiezi injection on diabetic peripheral neuropathy.Methods 60 diabetic peripheral neuropathy patients were randomly divided into observation group and control group.Observation group was given Kudiezi injection 40 mL,and lipoic acid 60 mL for 14 days;control group was given lipoic acid 60 mL for 14 days.The nerve conduction velocity,sensory symptoms and total therapeutic effect of the two groups were compared before and after treatment.Results After treatment,sensory symptoms and nerve conduction velocity of the two groups were all improved compared with before treatment (P<0.05).The efficiency of observation group was better than that of control group (P<0.05).Conclusion The effect of lipoic acid combined with Kudiezi injection for diabetic peripheral neuropathy is ideal.

Diabetic neuropathy;Lipoic acid;Kudiezi injection

2013-05-15

吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 132021