阿托伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)老年冠脈綜合征患者預(yù)后及血清hs-CRP和MMP-9的影響

王 伶

阿托伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)老年冠脈綜合征患者預(yù)后及血清hs-CRP和MMP-9的影響

王 伶

目的 探討阿托伐他汀強(qiáng)化治療老年冠脈綜合征的臨床價(jià)值。方法 將本院診治的90例冠脈綜合征老年患者隨機(jī)分成2組：實(shí)驗(yàn)組45例，采用阿托伐他汀強(qiáng)化方案治療；對(duì)照組45例，采用阿托伐他汀常規(guī)方案治療。觀察兩組患者的預(yù)后情況、血脂水平以及血清炎癥因子水平的變化情況。結(jié)果 用藥24周后，實(shí)驗(yàn)組患者的心律失常、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死等發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組的TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組的HDL-C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；用藥4周、24周后，實(shí)驗(yàn)組的血清hs-CRP、MMP-9含量均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀強(qiáng)化治療老年冠脈綜合征與常規(guī)治療相比，療效更佳。

急性冠脈綜合征；阿托伐他??；炎癥因子

0 引言

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是由急性心肌缺血、缺氧引起的以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，主要包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死[1-2]。有文獻(xiàn)報(bào)道，他汀類藥物不僅具有良好的調(diào)節(jié)血脂作用，還具有減輕炎癥發(fā)生、抑制血小板活化、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定和消除冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等作用[3]。本研究采用阿托伐他汀不同用藥方案治療ACS，旨在提供科學(xué)合理的臨床指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2009年7月至2011年12月本院治療的老年ACS患者90例，所有患者均經(jīng)心電圖、心肌酶譜及冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為ACS，排除伴≥2級(jí)高血壓、腦卒中、惡性腫瘤、周圍血管梗死性疾病、全身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、心力衰竭及他汀類藥物過(guò)敏史等患者[4]。醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)及患者家屬知情同意下，按隨機(jī)分配原則將患者分成2組。實(shí)驗(yàn)組45例，男27例，女18例；年齡58～76歲，平均(60.1±9.8)歲；心肌梗死17例，不穩(wěn)定型心絞痛28例。對(duì)照組45例，男29例，女16例；年齡56～75歲，平均(59.8±10.1)歲；心肌梗死19例，不穩(wěn)定型心絞痛26例。兩組患者性別、年齡、疾病類型等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予抗心律失常、抗心絞痛、抗凝溶栓等基礎(chǔ)治療。同時(shí)，對(duì)照組采用阿托伐他汀常規(guī)方案治療：每晚睡前頓服20 mg阿托伐他汀鈣片(立普妥，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20070061)，1次/d，總療程24周。實(shí)驗(yàn)組采用阿托伐他汀強(qiáng)化方案治療：先每晚睡前頓服40 mg阿托伐他汀鈣片(立普妥，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20070061)，1次/d，連用4周，再改為20 mg/d維持用藥，1次/d，連用20周，總療程24周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 觀察和比較兩組老年ACS患者的預(yù)后情況，主要檢測(cè)治療24周后患者的心律失常、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、心源性猝死等發(fā)生率。所有患者入院后24 h內(nèi)、治療4周后、治療24周后均清晨空腹采血1次，采用氧化酶法測(cè)定血清總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)指標(biāo)值，采用終點(diǎn)法測(cè)定血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)指標(biāo)值，采用免疫透射比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)指標(biāo)值，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)指標(biāo)值，試劑盒均由美國(guó)R&D System公司提供，各項(xiàng)指標(biāo)的具體測(cè)定方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作規(guī)程進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年ACS患者的預(yù)后情況 實(shí)驗(yàn)組患者心源性猝死的發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組患者心律失常、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死的發(fā)生率均顯著性低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組老年ACS患者預(yù)后情況比較(例，%)

2.2 兩組老年ACS患者的血脂水平 實(shí)驗(yàn)組治療前的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，實(shí)驗(yàn)組的降幅明顯大于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后HDL-C水平明顯升高，實(shí)驗(yàn)組的升幅明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組老年ACS患者血脂水平比較

2.3 兩組老年ACS患者的血清hs-CRP和MMP-9水平 實(shí)驗(yàn)組治療前的hs-CRP、MMP-9水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后4周和治療后24周的hs-CRP、MMP-9水平均明顯下降，實(shí)驗(yàn)組的降幅明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組老年ACS患者血清hs-CRP和MMP-9水平比較

3 討論

血脂異常是誘發(fā)心血管疾病的高危因素[5]，積極調(diào)節(jié)血脂水平對(duì)于預(yù)防和治療ACS至關(guān)重要。阿托伐他汀鈣片是一種他汀類血脂調(diào)節(jié)藥，其水解產(chǎn)物具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成過(guò)程中的HMG-CoA還原酶[6]，進(jìn)而降低血清TC、TG、LDL-C水平和升高血清HDL-C水平，發(fā)揮對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治作用[7]。本研究治療前，兩組患者的血脂水平無(wú)顯著性差異，治療24周后，實(shí)驗(yàn)組的血清TC、TG、LDL-C水平相比對(duì)照組降低更明顯，血清HDL-C水平相比對(duì)照組升高更明顯。由此可見，阿托伐他汀強(qiáng)化治療方案的調(diào)脂作用優(yōu)于常規(guī)治療方案，阿托伐他汀強(qiáng)化治療ACS，可明顯改善患者的血脂水平，降低或避免誘發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[8]。國(guó)外研究報(bào)道，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致ACS患者冠脈內(nèi)結(jié)構(gòu)易損斑塊進(jìn)展的主要始動(dòng)機(jī)制，有效抗炎能夠改善ACS預(yù)后[9]。血清hs-CRP、MMP-9是機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，與心血管疾病密切相關(guān)[10]。hs-CRP是一種在人體肝細(xì)胞中合成的最敏感的炎癥急性期蛋白之一[11-13]，其在心血管炎癥損傷過(guò)程中起直接作用。hs-CRP主要通過(guò)調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集、促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子釋放，并且結(jié)合低密度脂蛋白激活補(bǔ)體，繼而產(chǎn)生大量血管內(nèi)膜攻擊復(fù)合物，引起血管內(nèi)膜損傷，參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與破裂[14]。MMP-9是一種由血管壁細(xì)胞表達(dá)和分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶，主要來(lái)源于中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等[15-16]。MMP-9能通過(guò)降解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的膠原蛋白和彈性蛋白，促使不穩(wěn)定性斑塊破裂。MMP-9的活性由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處的炎癥反應(yīng)驅(qū)動(dòng)，其含量與ACS的發(fā)生呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后4周、24周的血清hs-CRP和MMP-9含量均明顯低于對(duì)照組，表明阿托伐他汀強(qiáng)化治療ACS能更好地抑制心血管內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。因此，阿托伐他汀強(qiáng)化治療ACS比常規(guī)治療更具臨床優(yōu)越性，該強(qiáng)化方案既能積極調(diào)節(jié)血脂水平又能有效抑制炎癥發(fā)生，從而明顯改善患者的預(yù)后，值得推薦。

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Impact of atorvastatin intensive treatment on prognosis and serum hs-CRP and MMP-9 of elderly patients with coronary syndrome

WANG Ling

(Department of Pharmacy,Shaoxing Sixth People′s Hospital of Zhejiang Province,Shaoxing 312000,China)

Objective To investigate the clinical value of atorvastatin intensive treatment on elderly patients with coronary syndrome.Methods 90 cases of patients with coronary syndrome admitted to our hospital were randomly divided into two groups,control group (n=45) was treated with atorvastatin conventional regimen,and treatment group (n=45) was treated with atorvastatin intensive regimen.The prognosis,the changes of lipid levels and serum inflammatory factor levels in the 2 groups were observed and compared.Results The incidence rate of arrhythmias,heart failure,angina,myocardial infarction after 24 weeks treatment in the treatment group was significantly lower than those in control group (P<0.05);the lipid levels of TC,TG,LDL-C after 24 weeks’treatment in the treatment group were significantly lower than those of control group (P<0.05);the level of HDL-C after 24 weeks’ treatment in the treatment group were significantly higher than those of control group (P<0.05);the serum hs-CRP,MMP-9 levels after 4 weeks’ and 24 weeks’ treatment in the treatment group were significantly lower than those of control group (P<0.05).Conclusion Clinical application of atorvastatin intensive treatment on elderly patients with coronary syndrome is more effective compared with conventional treatment.

Acute coronary syndrome;Atorvastatin;Inflammatory factors

2013-06-07

浙江省紹興市第六人民醫(yī)院藥劑科，浙江 紹興 312000