糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白檢測(cè)在糖尿病腎損害中的應(yīng)用價(jià)值

時(shí) 瑛， 向 陽， 李 巍

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心, 烏魯木齊 830011)

糖尿病腎病是糖尿病主要并發(fā)癥之一，可致患者腎小球硬化、功能喪失，進(jìn)而因腎功能發(fā)生不可逆損害而導(dǎo)致尿毒癥的發(fā)生，危害極大。及時(shí)發(fā)現(xiàn)、早期診治對(duì)預(yù)防糖尿病腎病至關(guān)重要[1]。目前臨床上最常用的評(píng)價(jià)腎功能損傷指標(biāo)如血清肌酐、尿素氮等容易被多種因素干擾，且早期評(píng)估腎功損害效果欠佳。尿微量蛋白(UmAlb)是腎臟早期損傷的重要標(biāo)志物之一，近來研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者尿微量白蛋白與糖尿病腎病發(fā)生關(guān)系密切， UmAlb的檢測(cè)可用于早期診斷和監(jiān)控糖尿病腎病的發(fā)展[2]。本研究對(duì)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年1-5月98例臨床確診的2型糖尿病(T2DM)患者24 h尿微量蛋白(24 h UmAlb)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、24 h尿總蛋白(24 h U-TP)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平進(jìn)行了檢測(cè)，旨在評(píng)價(jià)UmAlb在評(píng)估糖尿病早期腎損害中的價(jià)值及血糖控制水平對(duì)其影響，以期能為臨床相對(duì)早期發(fā)現(xiàn)并治療糖尿病腎損害提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床確診的T2DM患者98例，其中男性53例，女性45例；平均年齡(58.2±18.1)歲；漢族51例，維吾爾族32例，其他民族15例。所有糖尿病患者均明確診斷，且血清肌酐、尿素氮水平在正常參考范圍內(nèi)。按HbA1c的檢測(cè)結(jié)果分為A、B、C組：A組HbA1c≤7.0%(17例)，B組HbA1c7.1%～10%(37例)，C組HbA1c>10%(44例)。另選取40例健康體檢者作為對(duì)照組，各組患者性別、年齡、民族差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

HbA1c檢測(cè)使用伯樂D10糖化血紅蛋白分析儀，試劑為伯樂配套試劑，檢測(cè)方法為離子交換高壓液相法； UmAlb與U-TP檢測(cè)使用貝克曼DXC800，UmAlb試劑由北京九強(qiáng)公司提供，為免疫比濁法，U-TP試劑由保定長城公司提供，為鄰苯三酚紅比色法； Scr和BUN的測(cè)定采用貝克曼AU5821生化分析儀，貝克曼原裝試劑，Scr為苦味酸法，BUN為酶法。以UmAlb >30 mg/24 h為陽性異常； U-TP>150 mg/24 h為陽性異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

A、B、C組Scr、BUN與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，各組HbAlc、 24 h UmAlb、24 h U-TP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=65.02，F(xiàn)=76.07，F(xiàn)=79.28，P<0.01)。A組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，B組、C組糖尿病患者HbAlc 、24 h UmAlb 、24 h U-TP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

2.2 T2DM患者24 h U-TP和24 h UmAlb結(jié)果

2.3 T2DM各組24 h UmAlb陽性情況

表2 T2DM患者24 h U-TP和24 h UmAlb結(jié)果/例

3 討論

臨床上常規(guī)評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性指標(biāo)主要有腎小球?yàn)V過率(GFR)、BUN、Scr等。但GFR不能直接測(cè)定，只能通過對(duì)某種內(nèi)源性或外源性物質(zhì)的腎清除率間接反映。檢測(cè)GFR的公認(rèn)金標(biāo)準(zhǔn)菊粉清除率操作繁瑣且影響因素較多，無法實(shí)現(xiàn)危急患者的即時(shí)檢測(cè)，故不作為常規(guī)檢查。而以往臨床常用的評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)為血清BUN和Scr，由于腎臟有強(qiáng)大的貯備能力，當(dāng)GFR降至一定比例時(shí)，血清BUN、Scr才開始升高[3]，且它們還受到腎內(nèi)外多種因素的影響，如BUN濃度除受腎功能影響外，還受到蛋白質(zhì)分解代謝引起的變化，如高蛋白飲食、胃腸道出血等的影響[4]。Scr受肌肉量、肉食攝入量及體內(nèi)代謝水平的影響，兒童、老年人、消瘦者檢測(cè)值偏低。因此血清BUN、Scr的敏感性差，具有一定滯后性，不能作為腎臟早期損害的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[5]。本研究結(jié)果符合以上觀點(diǎn)。

糖尿病腎病早期無明顯臨床癥狀，且尿常規(guī)、血清尿素氮、肌酐正常，致使不少患者在出現(xiàn)臨床蛋白尿、腎功能異常時(shí)才發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)過了延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病進(jìn)展的最佳時(shí)機(jī)，最終發(fā)展為尿毒癥并危及生命[6-7]。對(duì)于糖尿病腎病在早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)、就診和治療完全可延緩腎病的進(jìn)展，但如缺少有效干預(yù)性治療，大多數(shù)患者容易直接發(fā)展成為臨床糖尿病腎病[8]，因此糖尿病腎病的早期診斷具有重要的意義。蛋白尿是慢性腎損傷的臨床表現(xiàn)和預(yù)后指標(biāo)之一，在腎小球損傷早期，尿中白蛋白濃度已有升高，但由于其升高幅度太小，一般的尿蛋白定性試驗(yàn)不能發(fā)現(xiàn)[9]。UmAlb是反映腎小球?yàn)V過功能的主要指標(biāo)。微量白蛋白尿糖尿病患者如不及時(shí)治療，每年會(huì)增加10%～20%的臨床白蛋白尿患者，約10年后會(huì)增加20%～40%[10]。本研究選取的糖尿病患者均無明顯的腎功能損害，Scr、BUN均在正常范圍，但T2DM患者各組和對(duì)照組比較， A組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，B組、C組糖尿病患者24 h UmAlb 、24 h U-TP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見尿微量白蛋白可作為糖尿病早期腎損害的評(píng)價(jià)指標(biāo)。而T2DM患者24 h UmAlb的陽性率高于24 h U-TP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步說明尿微量白蛋白作為糖尿病腎病早期腎損害評(píng)價(jià)指標(biāo)較24 h尿蛋白定量更為敏感。

HbA1c可反映糖尿病患者檢測(cè)前120 d內(nèi)平均血糖水平，是判定糖尿病患者近期血糖控制、監(jiān)測(cè)糖尿病患者治療療效的常用指標(biāo)。近年來HbA1c對(duì)糖尿病腎病的監(jiān)測(cè)和診斷價(jià)值也越來越受到廣泛關(guān)注，T2DM患者HbA1c的持續(xù)增高改變了紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力，使組織和細(xì)胞缺氧，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管舒張；微血管病變，腎動(dòng)脈、腎小球動(dòng)脈以及腎微小血管病變導(dǎo)致腎小球硬化[11]。本研究結(jié)果顯示，不同水平糖化血紅蛋白糖尿病患者的尿微白蛋白陽性比例不同，其中A組(HbAlc≤7.0%)與B、C組(HbAlc >7.0%)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明控制HbAlc水平有利于防止24 h UmAlb產(chǎn)生，保護(hù)腎功能。對(duì)于糖尿病患者，應(yīng)該定時(shí)檢測(cè)糖化血紅蛋白，使其控制在7.0% 以下，同時(shí)早期進(jìn)行尿微量白蛋白檢測(cè)并經(jīng)常監(jiān)測(cè)，對(duì)于及早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害、及時(shí)保腎治療、延緩病情進(jìn)展具有重要的臨床意義。

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