血管內(nèi)皮功能在早期和中晚期糖尿病腎病患者中的變化

朱曉光 時(shí)軍

血管內(nèi)皮功能在早期和中晚期糖尿病腎病患者中的變化

朱曉光 時(shí)軍

目的 探討血管內(nèi)皮功能在早期和中晚期糖尿病腎病患者中的變化情況。方法 117 例糖尿病腎病患者 , 根據(jù)其腎功能及蛋白尿檢測(cè)結(jié)果分為早期組 (66 例 )和中晚期組 (51 例 ), 對(duì)兩組患者的糖化血紅蛋白 (HbA1c)、肌酐清除率 (Ccr)、尿白蛋白排泄率 (UAER)、NO、內(nèi)皮素 -1(ET-1)、血漿假性血友病因子 (vWF)和基礎(chǔ)狀態(tài)、反應(yīng)充血狀態(tài)及使用硝酸甘油后 5 min 時(shí)的肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化進(jìn)行比較。結(jié)果 中晚期組的 Ccr、NO 水平顯著低于早期組 (P＜0.01), 而 UAER、ET-1、vWF 水平顯著高于早期組(P＜0.01), 且中晚期組患者在反應(yīng)性充血時(shí)及使用硝酸甘油后 5 min 時(shí)的肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化顯著低于早期組(P＜0.01)。結(jié)論 糖尿病腎病患者早期可發(fā)生內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙 , 而在中晚期則發(fā)生與平滑肌功能相關(guān)的非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙。

血管內(nèi)皮功能 ；糖尿病腎病 ；內(nèi)皮依賴性舒張 ；臨床分期

糖尿病腎病在糖尿病微血管并發(fā)癥中較為常見 , 其發(fā)生機(jī)制主要與遺傳、高血壓、蛋白尿、缺氧缺血及炎癥反應(yīng)等因素密切相關(guān)。而有研究稱 , 糖尿病腎病患者體內(nèi)微炎癥相關(guān)的血管內(nèi)皮損傷是引起其病情加重的重要因素之一［1］。為進(jìn)一步了解糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能的變化 , 本文對(duì)117 例糖尿病腎病患者予以血液內(nèi)皮相關(guān)因子的檢測(cè) , 并對(duì)其肱動(dòng)脈舒張功能進(jìn)行超聲檢查 , 并對(duì)早期和中晚期糖尿病腎病血管內(nèi)皮功能的變化情況進(jìn)行觀察分析 , 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院 2010 年 9 月 ～2013 年 9 月門診及病房診斷為糖尿病腎病的患者 117 例 , 針對(duì)全部患者的腎功能及蛋白尿檢測(cè)結(jié)果將其分為早期組和中晚期組 , 早期組為腎小球高濾過和腎臟肥大期、正常白蛋白尿期、持續(xù)微量白蛋白尿期患者 , 共 66 例 , 其中男 41 例 , 女 25 例 , 年齡 29～78 歲 , 平均年齡 (59.8±13.5)歲 , 中晚期組為臨床糖尿病腎病期、終末期腎衰竭患者 , 共 51 例 , 其中男 33 例 ,女 18 例 , 年 齡 31～79 歲 , 平 均 年 齡 (63.8±15.7)歲。 全部患者中無尿路感染、急性高血壓等可導(dǎo)致白蛋白尿疾病的患者 , 無近期應(yīng)用腎毒性藥物患者 , 無嚴(yán)重的肝或造血系統(tǒng)疾病患者。兩組一般資料比較 , 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)兩組患者的 HbA1c 進(jìn)行檢測(cè) , 并對(duì)患者 24 h尿液進(jìn)行收集 , 采用放射免疫法測(cè)定 UAER。對(duì) Ccr進(jìn)行計(jì)算。并對(duì)機(jī)體 NO、ET-1 及 vWF 的水平進(jìn)行檢測(cè)。血管內(nèi)皮功能應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測(cè)定 , 休息狀態(tài)下患者舒張末期的肱動(dòng)脈內(nèi)徑為基礎(chǔ)內(nèi)徑。利用反應(yīng)性充血試驗(yàn) , 在予以放氣后反應(yīng)充血 60 s 左右的肱動(dòng)脈內(nèi)徑?；颊咝菹?15 min 后至其血管恢復(fù)至試驗(yàn)前狀態(tài)時(shí) , 予以 500 μg 硝酸甘油5 min 后再次予以肱動(dòng)脈內(nèi)徑測(cè)量。將血管內(nèi)徑在反應(yīng)充血時(shí)和使用硝酸甘油后的測(cè)量結(jié)果與基礎(chǔ)值的比值進(jìn)行計(jì)算。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 ,計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示 , 采用 t檢驗(yàn) ；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的 Ccr、HbA1c、UAER、NO、ET-1、vWF 水平 中晚期組的 Ccr、NO 水平顯著低于早期組 (P＜0.01), 而UAER、ET-1、vWF 水平顯著高于早期組 (P＜0.01), 見表1。

2. 2 兩組患者不同狀態(tài)下的肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化 中晚期組患者在反應(yīng)性充血時(shí)及使用硝酸甘油后 5 min 時(shí)的肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化顯著低于早期組 (P＜0.01)。見表2。

表1 兩組患者的 Ccr、HbA1c、UAER、NO、ET-1、vWF 檢測(cè)結(jié)果

表1 兩組患者的 Ccr、HbA1c、UAER、NO、ET-1、vWF 檢測(cè)結(jié)果

注 ：兩組比較 ,aP<0.01,bP>0.05

組別 例數(shù) C c r ( m l / m i n ) H b A 1 c ( % ) U A E R ( μ g / m i n ) N O ( m m o l / L ) E T -1 ( n g / L ) v W F ( % )早期組 6 6 9 1 . 7 ± 2 3 . 8a 1 0 . 4 ± 2 . 5b 3 7 . 2 ± 9 . 8a 4 9 . 6 ± 1 6 . 3a 8 1 . 5 ± 1 3 . 9a 1 7 0 . 8 ± 3 8 . 3a中晚期組 5 1 4 6 . 7 ± 1 5 . 8 1 0 . 2 ± 2 . 6 2 2 5 . 6 ± 3 6 . 5 2 9 . 7 ± 8 . 6 1 2 1 . 9 ± 2 5 . 4 2 2 6 . 6 ± 5 4 . 2 t 1 9 . 1 8 8 0 . 6 7 2 4 1 . 3 6 4 8 . 5 7 7 1 1 . 2 3 8 9 . 5 2 5 P < 0 . 0 1 > 0 . 0 5 < 0 . 0 1 < 0 . 0 1 < 0 . 0 1 < 0 . 0 1

表2 兩組患者不同狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化

表2 兩組患者不同狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化

注 ：兩組比較 ,aP<0.01,bP>0.05

組別 例數(shù) 基礎(chǔ)狀態(tài) 反應(yīng)性充血時(shí) 使用硝酸甘油后 5 m i n 時(shí)早期組 6 6 3 . 8 ± 0 . 3b 4 . 9 ± 2 . 5a 1 7 . 3 ± 4 . 9a中晚期組 5 1 3 . 7 ± 0 . 2 2 . 6 ± 1 . 9 1 1 . 5 ± 3 . 8 t 0 . 2 4 1 3 . 5 3 7 6 . 8 9 7 P > 0 . 0 5 < 0 . 0 1 < 0 . 0 1

3 討論

糖尿病腎病的病理特征主要為系膜細(xì)胞出現(xiàn)增生及細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球基底膜增厚及腎小球硬化。有文獻(xiàn)稱 ,患者腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變、持續(xù)高血糖狀態(tài)、生化代謝紊亂、氧化應(yīng)激及內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂是其發(fā)病的關(guān)鍵［2］。而亦有研究結(jié)果顯示 , 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與糖尿病腎病的發(fā)病密切相關(guān)。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí) , 可引起血管分泌的活性物質(zhì)發(fā)生改變 , 并導(dǎo)致舒張血管物質(zhì)的釋放水平受到抑制 ,同時(shí)加速了收縮血管物質(zhì)的釋放 , 引起患者發(fā)生血管痙攣及形成血栓［3］。

vWF 被認(rèn)為血管內(nèi)皮損傷的重要標(biāo)志［4］。當(dāng)患者血管內(nèi)皮受損時(shí) , 使內(nèi)皮細(xì)胞中 vWF 被釋放 , 從而使血小板黏附并在受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞下聚集 , 從而進(jìn)一步可形成血栓。而 NO 為患者機(jī)體重要的效應(yīng)分子 , 可對(duì)血管產(chǎn)生舒張作用 ,和 ET-1 同由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌 , 但 ET-1 可對(duì)血管產(chǎn)生收縮作用［5］。本文研究顯示 , 中晚期的 NO 水平顯著低于早期組 , 而 ET-1、vWF 水平顯著高于早期組 , 說明患者的內(nèi)皮功能受損嚴(yán)重時(shí) , 其 ET-1 因子的釋放水平增高 , 而 NO 的釋放水平降低。而患者機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞在生理或藥物刺激作用下出現(xiàn)血管活性物質(zhì)的釋放而使血管得到舒張稱為內(nèi)皮依賴性舒張 , 而對(duì)機(jī)體予以外源性 NO 供體對(duì) NO 直接提供而產(chǎn)生平滑肌引起的血管舒張則為非內(nèi)皮依賴性舒張。本文研究中 , 中晚期組患者在反應(yīng)性充血時(shí)及使用硝酸甘油后 5 min時(shí)的肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化顯著低于早期組 (P＜0.01)。說明早期糖尿病腎病患者可出現(xiàn)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙 , 隨著病情發(fā)展而逐漸下降 , 而中晚期患者則通過使用硝酸甘油的肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化發(fā)現(xiàn)其存在非內(nèi)皮依賴性舒張。

綜上所述 , 糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜 , 但對(duì)其機(jī)體血管內(nèi)皮功能及其相關(guān)因子進(jìn)行檢測(cè) , 對(duì)糖尿病腎病早期的防治有著積極的意義。

［1］鄭海建 , 謝燕 , 王翎 , 等 .血漿 8- 異前列腺素 F2a 與糖尿病血管內(nèi)皮損傷的關(guān)系 .中國老年學(xué)雜志 , 2012, 32(22):4904-4906.

［2］秦永芳 , 徐廷偉 , 袁海 , 等 .不同白蛋白尿水平的 2 型糖尿病腎病患者血清不對(duì)稱性二甲基精氨酸與血管內(nèi)皮損傷的相關(guān)性研究 .中國醫(yī)師進(jìn)修雜志 , 2013, 36(25):7-9.

［3］王小林 , 張舜 .糖尿病微血管病變分析 .中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué) , 2011, 20(11):1009-1010.

［4］戴鵬程 . 2 型糖尿病腎病患者不同階段血清血栓調(diào)節(jié)蛋白的變化 . 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 , 2012, 09(1):45-47.

［5］王少清 , 汪力 , 高芳 , 等 .川芎素干預(yù)早期糖尿病腎病的療效觀察 .山西醫(yī)藥雜志 , 2012, 41(2):177-178.

2014-05-15］

475000 河南大學(xué)淮河醫(yī)院腎內(nèi)科

時(shí)軍