急性腦梗死與血清C反應(yīng)蛋白、尿酸水平關(guān)系的分析

林 本， 李福祥， 周偉坤， 帥 虎， 陳曉紅

(肇慶市第一人民醫(yī)院1神經(jīng)內(nèi)科， 2檢驗(yàn)科， 廣東 肇慶 526040； 3中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 廣州 510630)

腦梗死尤其是中、重度腦梗死嚴(yán)重危害人類健康及生活質(zhì)量，已成為重要的公共衛(wèi)生問題。有研究報道C反應(yīng)蛋白(CRP)不僅僅是炎性反應(yīng)的生物標(biāo)志物，其在心、腦血管疾病的發(fā)生及發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用[1-2]，CRP 水平對于評估腦梗死的嚴(yán)重程度具有重要意義[3]。尿酸作為一種抗氧化劑，可能與腦梗死相關(guān)，但其與腦梗死的嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不明了。本研究通過檢測急性期的中、重度腦梗死患者CRP及尿酸水平，探討其與腦梗死嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年1月-2012年12月住院的急性腦梗死患者100例(腦梗死組)，其中男性52例，女性48例，年齡38～79歲。 根據(jù)入院時NIHSS評分分為腦梗死中度(4～15分)、重度(>15分)組。中、重度組患者年齡、性別匹配，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS評分>4分，診斷符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；并經(jīng)頭顱CT或MRI所證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、肝、腎及代謝性疾病，自身免疫性疾病及腫瘤；入院前4 w及人院后有明顯感染征象者；既往有卒中史。選取同期健康體檢者119例(對照組)，其中男性67例，女性52例，年齡40～75歲。腦梗死組與對照組的年齡、性別無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2方法所有患者均于入院第2日清晨空腹抽取靜脈血，健康對照組空腹抽取靜脈血。CRP測定采用美國強(qiáng)生干化學(xué)分析儀VJTR5.1，尿酸測定采用美國雅培全自動生化分析儀BC16000。正常值：CRP 0.1～9.0 mg/L，尿酸：男性208～420 μmol/L，女性155～357 μmol/L。

2 結(jié)果

2.1腦梗死組與對照組血清CRP及尿酸水平的比較腦梗死組患者血清CRP水平為(0.89±4.30) mg/L，與對照組(7.33±2.05) mg/L相比明顯升高(P<0.01)；男性腦梗死患者尿酸水平為(369.42±45.37) μmol/L，較對照組男性尿酸(332.39±41.65) μmol/L升高(P<0.01)；女性腦梗死患者尿酸水平為(373.24±42.36) μmol/L，較對照組女性尿酸(335.39±45.71) μmol/L升高(P<0.01)(表1)。

2.2中、重組度腦梗死患者血清CRP及尿酸水平的比較重度組腦梗死患者血清CRP水平為(11.77±4.33) mg/L，較中度組(9.82±4.06) mg/L明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中、重度組男性腦梗死患者尿酸水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),而重度組女性患者尿酸水平為(356.02±25.60)μmol/L，較中度組女性尿酸水平(391.97±49.12)μmol/L明顯降低(P<0.01)(表2)。

表1 腦梗死患者與對照組血清CRP及尿酸水平

表2 中、重度組腦梗死患者血清CRP及尿酸水平

3 討論

C反應(yīng)蛋白是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)，在炎性反應(yīng)刺激下其含量明顯升高，被作為炎癥急性時相反應(yīng)物。CRP參與動脈粥樣硬化的形成，因而CRP在心、腦血管疾病中的研究得到了廣泛的關(guān)注，有研究發(fā)現(xiàn)CRP的水平與腦梗死患者的嚴(yán)重程度及預(yù)后呈正相關(guān)[4]，并且與腦梗死患者分型及病死灶大小相關(guān)[5]。雖然目前小卒中成為關(guān)注的熱點(diǎn)，但中、重度缺血性卒中對患者造成的危害不容忽視。本研究發(fā)現(xiàn)中、重度腦梗死患者血清CRP水平較對照組明顯增高，且NIHSS評分為重度的患者血清CRP水平較中度患者明顯升高，表明血清CRP水平的升高與腦梗死密切相關(guān)，并且可能作為評估腦梗死嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

目前，對于CRP水平的升高與腦梗死之間的因果關(guān)系存在爭議。CRP通過補(bǔ)體激活系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，或者破壞內(nèi)皮細(xì)胞多糖蛋白復(fù)合物的功能導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，具有致動脈粥樣硬化樣作用[5-7]，并且與代謝綜合征密切相關(guān)[8]，但同時腦梗死時組織損傷、血流動力學(xué)的改變等可造成肝臟合成CRP的增高[5]，并且有研究發(fā)現(xiàn)CRP也有抗炎作用，其與低密度脂蛋白相互作用可以對動脈粥樣硬化發(fā)揮保護(hù)作用[7]。

血清尿酸水平的增高被看作是腦梗死的危險因素，尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其水平與年齡、性別相關(guān)。尿酸通過沉積于血管壁，促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)過氧化，直接或間接地參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動脈粥樣硬化，激活和促進(jìn)血小板聚集和血栓形成[4,9]。本研究發(fā)現(xiàn)男性及女性急性腦梗死患者的血清尿酸水平均較對照組明顯增高，血清尿酸水平的增高能增加高血壓、糖尿病及肥胖的風(fēng)險，并且代謝綜合征的發(fā)生可能與尿酸酶基因的失活導(dǎo)致尿酸水平的升高相關(guān)[10]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與腦梗死患者微出血的發(fā)生相關(guān)[11]。

尿酸作為一種重要的抗氧化劑，可以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，是獨(dú)立的預(yù)示免疫功能正常的隱球菌性腦膜炎患者轉(zhuǎn)歸較好的因素[12-13]。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平升高是急性缺血性腦卒中患者短期預(yù)后良好的獨(dú)立預(yù)測因子[14]。本研究發(fā)現(xiàn)中度組女性腦梗死患者尿酸水平較重度組明顯升高,而中、重度組男性患者間尿酸水平無統(tǒng)計學(xué)差異，造成此種差異的原因可能與不同性別患者性激素及代謝水平等因素有關(guān)。體內(nèi)尿酸水平變化對機(jī)體既可以發(fā)揮抗氧化作用(主要是在血漿中)，又可以發(fā)揮促氧化效應(yīng)(主要是在細(xì)胞內(nèi))，其抗氧化作用在親水環(huán)境中才能發(fā)揮，并且尿素并非對所有的自由基都能發(fā)揮抗氧化作用[15]。

本研究結(jié)果表明腦梗死患者CRP及尿酸水平均高于對照組，且CRP水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，此外發(fā)現(xiàn)女性患者尿酸水平的升高可能具有一定程度的保護(hù)作用。因而推測血清尿酸水平變化與腦梗死的關(guān)系可能受神經(jīng)內(nèi)分泌的影響，但具體機(jī)制需要進(jìn)一步深入研究。本研究結(jié)果提示：血清CRP及尿酸水平變化可能成為預(yù)測腦梗死風(fēng)險及預(yù)后的指標(biāo)。

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