血府逐瘀湯對(duì)AECOPD患者血清細(xì)胞因子的影響

錢 鈞 李樹雯 包 婷 郝 建 南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院 杭州310007

血府逐瘀湯對(duì)AECOPD患者血清細(xì)胞因子的影響

錢 鈞 李樹雯 包 婷 郝 建 南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院 杭州310007

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；血府逐瘀湯；白介素-8；腫瘤壞死因子；核轉(zhuǎn)錄因子

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一組以氣流受限為特征的肺部疾病[1]。許多研究認(rèn)為COPD是一個(gè)慢性炎癥和急性加重反復(fù)交替發(fā)生的過程，其中IL-8（白介素-8）、TNF-α（腫瘤壞死因子α）和NF-kβ（核轉(zhuǎn)錄因子）等炎性細(xì)胞因子在氣道的炎癥反應(yīng)中起著重要作用。筆者在COPD治療的長期臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)運(yùn)用活血化瘀藥物可以提高治療效果。本研究觀察血府逐瘀湯對(duì)AECOPD患者血清細(xì)胞因子IL-8、TNF-α和NF-kβ水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2010年5月—2012年12月我院住院AECOPD患者60例，隨機(jī)分為治療組30例，男19例，女11例，年齡58～79歲，平均（66.24± 15.02）歲；病程6～23年，平均（11.21±9.03）年。對(duì)照組30例，男17例，女13例；年齡61～75歲，平均（68.15±14.84）歲；病程7～22年，平均（12.54±8.31）年；急性加重期病程均＜5天。兩組病程、性別、年齡、急性加重期病程等均具可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2007年《慢性阻塞性肺病診治指南》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)和病情判定標(biāo)準(zhǔn)，病情處于急性加重期；排除合并支氣管擴(kuò)張、哮喘、肺部腫瘤、肺結(jié)核等原發(fā)肺部疾病或心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。

2 治療方法

兩組給予氧療、抗感染、舒張支氣管等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予血府逐瘀湯加減：當(dāng)歸、生地、紅花各9g，赤芍6g，桃仁12g，川芎6g，枳殼6g，柴胡3g，桔梗5g，牛膝10g，甘草3g；伴發(fā)熱加生石膏30g，知母10g；痰多加半夏6g，陳皮9g；痰黃加魚腥草30g，黃芩9g；喘重加葶藶子、蘇子各9g；1天1劑，水煎服，分早晚2次煎服。7天為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程，共14天。

觀察指標(biāo)：測(cè)定兩組治療前后血清IL-8、TNF-α和NF-kβ水平變化。清晨空腹取靜脈血3mL，高速離心（3000轉(zhuǎn)/min，20min），靜置數(shù)分鐘后，提取血清，在-80℃低溫冰箱內(nèi)保存待測(cè)。采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附法（ELISA）測(cè)定血清NF-κB、TNF-α及IL-8含量，ELISA試劑盒由上海源葉生物技術(shù)有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以（）表示，采用方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，咳嗽喘息氣急、痰多色黃或白黏、發(fā)熱或口渴喜冷飲、大便干結(jié)等按癥狀輕重以0～3分級(jí)記分。顯效：治療后癥狀積分下降2/3；有效：治療后癥狀積分下降1/3～2/3；無效：治療后癥狀積分下降＜1/3。

3.2兩組治療前后細(xì)胞因子變化 治療后兩組IL-8、TNF-α及NF-kβ水平均較治療前明顯降低（P＜0.01）。治療組IL-8及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），治療后治療組NF-kβ水平也低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清各細(xì)胞因子含量比較（）

表1 兩組治療前后血清各細(xì)胞因子含量比較（）

注：與治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別治療組n/例30對(duì)照組30治療前治療后治療前治療后IL-8/（ng/mL）0.505±0.171 0.392±0.111**△0.516±0.142 0.434±0.124** TNF-α/（ng/mL）63.28±12.35 53.34±10.77**△64.01±12.08 57.80±11.00** NF-kβ/（ng/mL）52.08±8.61 46.49±7.81** 53.47±7.62 48.08±6.93**

3.3兩組治療后中醫(yī)癥狀積分改善比較 治療后治療組中醫(yī)癥狀改善有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 中醫(yī)癥狀療效比較 例

4 討論

COPD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，但目前普遍認(rèn)為炎癥機(jī)制是一個(gè)重要的因素，由于肺泡巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等釋放多種炎性細(xì)胞因子，破壞肺的生理功能和組織結(jié)構(gòu)，尤其是在急性加重期，感染加重引起缺血缺氧、酸中毒等病理改變，進(jìn)一步加重?fù)p害的發(fā)生。IL-8是一種前炎癥介質(zhì)，可引起多種炎性細(xì)胞的趨化和活化，研究揭示[4-5]COPD患者血清及呼出氣冷凝液中IL-8濃度均顯著增高于正常組。TNF-α為單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的一種多肽類促炎因子,是機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)與增強(qiáng)單核細(xì)胞活力的重要調(diào)節(jié)因子，能誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),增加氣道中性粒細(xì)胞數(shù)目,促進(jìn)細(xì)胞外彈性蛋白溶解活性的增強(qiáng)，并刺激IL-8釋放[6-8]。NF-kβ是一種多向性轉(zhuǎn)錄因子，在受到病理刺激時(shí)，通過獨(dú)特的胞質(zhì)/胞核信號(hào)傳導(dǎo)而活化，它在各種炎癥介導(dǎo)物及細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄過程中起到關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用[9]。因此細(xì)胞因子IL-8、TNF-α以及NF-kβ作為主要的炎癥遞質(zhì)參與了COPD氣道炎癥的全過程，促使炎癥的發(fā)生發(fā)展，最終導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)的重塑和氣流受限的進(jìn)行性加重。

COPD屬中醫(yī)“肺脹”范疇，是因肺部疾患反復(fù)發(fā)作，遷延不愈致肺虛，痰濁潴留，肺氣壅滯不能肅降而發(fā)[10]。AECOPD患者因感受風(fēng)熱或痰郁化熱，表現(xiàn)為痰熱癥，痰熱互結(jié)，氣機(jī)阻滯，壅塞肺絡(luò)，使血行受阻，痰瘀互結(jié)，臨床上可見咳嗽、氣喘、胸脅脹滿疼痛、口唇指甲紫紺，舌質(zhì)紫暗，脈細(xì)澀或結(jié)代。正所謂“久病入絡(luò)，久病則瘀”，為臨床上運(yùn)用活血化瘀法治療AECOPD提供了理論依據(jù)。血府逐瘀湯為活血化瘀法的代表方，具有活血祛瘀、行氣止痛之功效。其中當(dāng)歸、生地、川芎、桃仁、紅花、赤芍能活血化瘀兼有養(yǎng)血之功；柴胡、枳殼、甘草能疏肝理氣而行血；加桔梗引藥上行于胸，牛膝引瘀血下行而通血脈；諸藥相合，構(gòu)成理氣活血之劑。該方原多治療冠心病心絞痛、風(fēng)濕性心臟病、胸部挫傷等疾病。藥理研究表明，血府逐瘀湯能解除毛細(xì)血管痙攣，改善微循環(huán)，降低血液黏稠度，抑制炎癥因子的合成和釋放，減輕過度炎癥反應(yīng)對(duì)重要臟器的損害，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)組織修復(fù)與再生。本組結(jié)果顯示，血府逐瘀湯能夠在一定程度上抑制AECOPD患者血清IL-8、TNF-α以及NF-kβ等細(xì)胞因子的表達(dá)，尤其是對(duì)IL-8、TNF-α作用更為明顯（P＜0.05），從而抑制炎癥反應(yīng)的程度，減輕對(duì)肺組織的損傷，保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，達(dá)到緩解病情的效果，為AECOPD的中醫(yī)治療提供了新思路。但兩組中醫(yī)癥狀積分改善程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量偏少、觀察時(shí)間較短及中醫(yī)證候判斷上存在較大主觀性有關(guān)。

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2013-08-29