大腸埃希菌對(duì)含酶抑制劑藥物耐藥性分析

郭鋒華

【中圖分類號(hào)】

R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）05-0266-02

近年來大腸埃希菌耐藥性日趨嚴(yán)重，表現(xiàn)為多重耐藥性。其主要機(jī)制是細(xì)菌產(chǎn)生超廣譜B-內(nèi)酰胺酶（ESBLS）和產(chǎn)BUSM組B-內(nèi)酰酶，導(dǎo)致對(duì)第三代頭孢菌素類、氨曲南等藥物而藥。新一代含酶抑制劑藥物逐漸應(yīng)用于臨床，為了解大腸埃希菌對(duì)該類藥物的耐藥性，我們對(duì)本院于2005年1月期間分離出的216株大腸埃希菌進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1菌株來源： 216株人腸埃希菌來自本院2005年1月至2006年1月門診及住院病人，其中泌尿生殖道76株，呼吸道58株，術(shù)后、傷口、引流物43株，血液13株，其他部位26株。

1.1.2 質(zhì)控菌株： 大腸埃希菌爿ATCC25925、ATCC25932由山東省檢驗(yàn)中心提供。

1.1.3 藥敏紙片氨芐西林/舒巴坦（AMP/SUL）、替卡西林/克拉維酸（TIC/CLA）、阿莫西林/克拉維酸（AMO，/CLA）、哌拉西林他唑巴坦（PIP/TAZ）、頭孢哌酮/舒巴坦（CFP/SUL）、氨芐西林（AMP）、替卡西林（TIC）、阿莫西林（AMO）、哌拉西林（PIP）、頭孢哌酮（CFP）購自杭州天和微生物有限公司生產(chǎn)。

1.1.4 儀器： 英國SENSITIRE（英德）熒光快速微生物鑒定/藥敏分析儀英國SENSITIRE（英德）公門生產(chǎn)。

2 方法

2.1 菌株鑒定： 按《全困臨床榆驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行分離培養(yǎng)，然后轉(zhuǎn)種AP80板：將AP80板置SENSITIRE熒光快速微生物鑒定儀中鑒定，18小時(shí)報(bào)告鑒定結(jié)果。

2.2 藥敏試驗(yàn)： 以紙片擴(kuò)散法來測(cè)定所有菌株對(duì)10種抗生素的藥物敏感試驗(yàn)，同時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC225925、ATCC25932對(duì)紙片進(jìn)行質(zhì)控。

2.3 ESBLS測(cè)定： 采用雙紙片協(xié)同試驗(yàn)法。含酶抑制劑：阿莫西林/克拉維酸，底物為頭孢他啶、頭孢噻肟，氨曲南，底物之間距離20—30mm，以任一底物近阿莫西林/克拉維酸抑菌區(qū)表現(xiàn)為加強(qiáng)，或雙紙片間出現(xiàn)“坑”或“匙扣”現(xiàn)象判斷ESBLS陽性。

3 結(jié)果

3.1 216株大腸埃希菌共檢出ESBLS陽性68株，陽性率為31.5%.在臨床標(biāo)本中的分布為：泌尿道28株，呼吸道18%株，傷口及引流物12株，血液4株，其他6侏。

3.2216株大腸埃希菌對(duì)5種抗生素而藥性見表1.

4 討論

216株大腸埃希菌對(duì)5種含酶抑制劑復(fù)合劑呈不同耐藥性，非產(chǎn)超廣譜B-內(nèi)酰胺酶的148株該菌，耐藥率均較低。ESBLS株CFP/SUL、TIC/CLA部分有作用，PIP/TAZ作用最強(qiáng)。相同酶抑制劑與不同的抗生素相復(fù)合，其藥敏效果表現(xiàn)為加強(qiáng)，擴(kuò)大了抗菌譜SUL、CLA和TAZ的抗菌活性。三種B-內(nèi)酰胺酶抑制劑中，以TAZ抑制作用最強(qiáng)，而且TZA與哌拉西林具有良好藥代力學(xué)同步性。PIP/TAZ對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生TEM、SHV等質(zhì)粒介導(dǎo)和染色體介導(dǎo)的B-內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)抑制作用。文獻(xiàn)資料介紹治療產(chǎn)。ESBLS菌引起的感染不

宜選用第三代頭孢菌素，首選碳青霉烯類，頭霉素類。這也是治療B-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌感染的最后一道防線。此外，B-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑亦可用氨基糖類抗生素、含酶抑制劑的復(fù)合劑產(chǎn)酶菌株，不宜選用第三代頭孢菌素類藥物。碳青霉烯類雖為首遞升藥物，但也是最后一道防線，試選用PIP/FAZ及其它含酶抑制劑的復(fù)合劑，對(duì)頭霉素類抗生素耐藥株的播放和流行具有重要義。因此，臨床一旦發(fā)現(xiàn)由ESBLS造成的耐藥情況，我們可以采取以下措施：（1）如果確認(rèn)為產(chǎn)ESBLS菌株，則不能使用包括三代頭胞菌素在內(nèi)的B-內(nèi)酰胺類抗生素，即使體外試驗(yàn)敏感，體內(nèi)治療也無效。（2）應(yīng)用抗生素與B-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑如阿莫西林+克拉維酸、替卡西林+克拉維峻、頭孢哌酮+舒巴坦、哌拉西林+他嗶巴坦、美落西林+舒巴坦等。（3）非B-內(nèi)酰胺類抗生素如：胺基糖甙類、喹諾酮類仍對(duì)產(chǎn)ESBLS細(xì)菌保持一定的療

效，但產(chǎn)生ESBLS細(xì)菌如攜帶對(duì)氨基糖甙類、喹諾酮類藥物的的耐藥基因，則亦會(huì)引起對(duì)這些抗生素耐藥。（4）頭霉素類抗如頭孢西丁、頭孢美唑和頭孢替坦等，或者使用氧頭霉素類如拉氧頭孢等，這些抗生素的療效均顯著強(qiáng)于抗生素與酶抑制劑合劑及喹諾酮類，亦要強(qiáng)于氨基糖甙類。（5）目前對(duì)ESBLS最有效的抗生素依然是碳青霉烯類藥物，如亞胺培南、美羅培南等。（6）不推薦使用第四代頭孢菌素。