納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停60例療效觀察

趙素霞

摘要：

目的：觀察納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停 （AOP）的療效。方法：將我院兒科2009年 5月～2013年5月收治的原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒60例隨機(jī)分為治療組30例，對(duì)照組30例。兩組均在抗感染支持及對(duì)癥治療基礎(chǔ)上使用氨茶堿注射液治療呼吸暫停，首次負(fù)荷量5mg/kg靜注，12小時(shí)后給予維持量2mg/kg，每12小時(shí)給藥1次稀釋后靜注；治療組加用納洛酮注射液，首次負(fù)荷是為0.1mg/kg靜注，1小時(shí)后按0.01mg/（kg·小時(shí)），經(jīng)微泵持續(xù)靜注，每日總量不超過(guò)0.4mg/kg。結(jié)果：治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組有非常顯著差異P<0.01。結(jié)論：納洛酮氨茶堿聯(lián)合應(yīng)用治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效優(yōu)于單用氨茶堿。

關(guān)鍵詞：早產(chǎn)兒； 呼吸暫停； 原發(fā)性； 納洛酮； 氨茶堿

【中圖分類(lèi)號(hào)】

R725 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）05-0135-01

早產(chǎn)兒是指胎齡>28周至<37足周出生的新生兒。由于其呼吸中樞發(fā)育相對(duì)不成熟，呼吸不規(guī)則，常發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停。即：指呼吸停止在20 s以上，伴心率減慢，<100次/min，并出現(xiàn)青紫。呼吸暫停若反復(fù)發(fā)作（>3次/h）易造成腦損害^[1]。 傳統(tǒng)的呼吸暫停治療方法是使用氨茶堿、枸櫞酸咖啡因，療效不理想。近年來(lái)我科用納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療反復(fù)發(fā)作的早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2009年5月～2013年5月，我院兒科新生兒監(jiān)護(hù)室共收治60例AOP早產(chǎn)兒，所有病例均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》AOP標(biāo)準(zhǔn)，男32例，女28例，胎齡30～35周，出生體重1200～2100g，發(fā)病時(shí)間在生后2～3天26例；4天22例，5～6天12例，分為治療組與對(duì)照組，其中治療組30例，男18例，女12例。對(duì)照組30例，男16例，女14例，兩組在年齡、性別、出生體重，首次呼吸暫停發(fā)生時(shí)間上無(wú)顯著意義。

1.2 治療方法： 兩組均給予常規(guī)治療：低流量吸氧、暖箱保暖、鼻飼或口飼配方奶或母乳，維持電解質(zhì)平衡。在首次發(fā)生呼吸停止后給予氨茶堿5mg/kg，稀釋后靜注，12小時(shí)后給維持量2mg/kg，12小時(shí)給藥1次；治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮，首次負(fù)荷量0.1mg/kg靜注，1小時(shí)后按0.01mg/（kg·小時(shí)）維泵靜注，每日總量不超過(guò)0.4mg/kg靜注，兩組均治療3天，3天后有效患兒繼續(xù)治療2天，3天后無(wú)效或病情加重需改為機(jī)械透氣或CPAP治療。

1.3檢測(cè)方法： （1）新生兒床邊監(jiān)護(hù)儀（美國(guó)惠普公司制造），連續(xù)監(jiān)測(cè)呼吸（RR）、心率（HR）和經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2）。并記錄心率、呼吸暫停情況。（2）觀察患兒靜脈用藥30 min內(nèi)有無(wú)煩躁、易激惹、四肢震顫、肌張力增高及其他不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 顯效：用藥48 h內(nèi)呼吸暫停停止發(fā)作及呼吸節(jié)律正常；有效：用藥72 h內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)減少及呼吸節(jié)律好轉(zhuǎn)；無(wú)效：用藥72 h后呼吸暫停無(wú)減少或加重^[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法： 數(shù)據(jù)處理進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組30例顯效21例（70%），有效8例（26.7%），無(wú)效1例（3.3%），總有效率29例（96.7%）；對(duì)照組30例，顯效13例（43.3%），有效9例（27%），無(wú)效8例（29.7%），總有效率22例（70.3%），兩組顯效率比較差異有顯著性意義（P<0.05），總有效率比較有顯著性差異（P<0.01），兩組在治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)。

3 討論

原發(fā)性呼吸暫停是新生兒尤其是早產(chǎn)兒常見(jiàn)臨床癥狀，其發(fā)生原因與早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不完善有關(guān)，胎齡越小，體重越輕，呼吸暫停發(fā)生的頻率越高。據(jù)國(guó)內(nèi)資料^[1]，原發(fā)性呼吸暫停在早產(chǎn)兒的發(fā)病率約為20%～30%，在極低出生體重兒為50%，多見(jiàn)于生后2 d～6 d。呼吸暫?？梢栽斐赡X缺氧，促使內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)釋放入血導(dǎo)致血漿β-EP升高，作用于阿片受體，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制^[2]。近年來(lái)研究表明：存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片樣物質(zhì)β-EP的血漿水平增高與早產(chǎn)兒原性呼吸暫停始發(fā)與復(fù)發(fā)密切相關(guān)，能引起明顯的呼吸抑制，且被低氧刺激后分泌明顯增加。β-EP內(nèi)啡肽在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)分泌作用，β-EP還可引起心血管紊亂包括心率減慢、呼吸減弱，呼吸暫停及通氣不足而致低氧血癥，高碳酸血癥，又進(jìn)一步刺激內(nèi)啡肽釋放入血，因此認(rèn)為β-EP在早產(chǎn)兒呼吸暫停中起著一定作用，β-EP釋放越多呼吸暫停發(fā)生率越高。臨床上常用甲基黃嘌呤類(lèi)藥物氨茶堿興奮呼吸中樞，增加呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，雖然治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停有一定療效，但有時(shí)并不滿意，且劑量過(guò)大易導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、水電解質(zhì)紊亂、嘔吐、腹脹等不良反應(yīng)。

納絡(luò)酮是阿片受體特異性拮抗劑，可有效降低血漿β-EP水平。納絡(luò)酮與分布在心、腦等部位的阿片受體結(jié)合，解除β-EP對(duì)腦、呼吸、心跳中樞及交感—腎上腺系統(tǒng)的抑制作用，解除β-EP降低腦干對(duì)二氧化碳的敏感性和抑制通氣的功能，從而興奮呼吸，改善通氣障礙，降低PaCO2和緩解低氧性呼吸衰竭；納絡(luò)酮還能增加心輸出量，每搏量和增強(qiáng)左室收縮功能，提高平均動(dòng)脈壓，使冠狀動(dòng)脈血流和心肌缺氧得到改善；納絡(luò)酮亦能改善腦血流量，增加腦灌注壓，使缺氧后的腦血流重新分布，保證腦干等重要部位的血液供應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。氨茶堿與納洛酮聯(lián)合治療原發(fā)性呼吸暫停，既能興奮呼吸中樞，又能拮抗呼吸暫停造成的缺氧對(duì)呼吸中樞造成的抑制，二者聯(lián)用可起到對(duì)原發(fā)性呼吸暫停治療的協(xié)同作用。本結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療原發(fā)性呼吸暫停療效顯著無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣，從而降低原發(fā)性呼吸暫停的發(fā)生率，減輕或避免腦損傷，改善預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] 金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：230-232

[2] 張雪峰.早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科分冊(cè)，2004，31（3）：134.