卵巢癌患者腹水IL—8和VEGF水平變化及臨床意義

劉淑霞 王玉珍

摘要：

目的：探討卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平變化及相關(guān)性分析。方法：采用酶聯(lián)法對36例卵巢癌患者腹水進行了IL-8和VEGF水平檢測，并與25名正常健康人作比較。結(jié)果：卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF水平非常顯著地高于正常人組，（P<0.01）且IL-8與VEGF呈正相關(guān)。結(jié)論：卵巢癌的發(fā)生與發(fā)展與腹水中VEGF和IL-8水平密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：卵巢腫瘤；血管內(nèi)皮生長因子；白細胞介素-8

【中圖分類號】

R322.3+5 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）05-0096-02

卵巢癌（ovarian cancer，OVCA）是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，居第三位，但因卵巢癌致死者卻占各類婦科腫瘤的首位^[1]。近年來研究表明免疫細胞產(chǎn)生的免疫因子及其受體調(diào)節(jié)失衡可能引起腫瘤的發(fā)生和增殖，多種細胞因子在惡性腫瘤中表達增強，并且其表達受腫瘤的臨床病理、血管及淋巴轉(zhuǎn)移和腹水形成的影響。白細胞介素 8 （interleukin-8， IL-8） 是一種多效性趨化因子，能調(diào)節(jié)細胞增殖、細胞分化、免疫防御機制及血細胞生成等。近年來發(fā)現(xiàn)和腫瘤的發(fā)生有關(guān)^[2]，可刺激腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞移動，并且作為腫瘤血管發(fā)生因子，加速新生血管的形成，進而促進腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移^[3]。對卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平進行了檢測及相關(guān)性分析，并對其變化的臨床意義進行了初步探討?，F(xiàn)將報告如下

1 資料與方法

1.1 對象選擇及分組： 選擇2010年3月～2012年3月在新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科進行住院治療的卵巢癌手術(shù)患者36例：年齡25～75歲，平均年齡55.6歲。所有患者均為第一次接受手術(shù)治療，術(shù)前無化療史，無腫瘤病史，術(shù)后經(jīng)病理確診。③非癌性對照組患者25例：年齡35～70歲，平均年齡53.6歲。主要為非卵巢腫瘤疾病患者的盆腔積液，如輸卵管積水、子宮脫垂等。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：

所有患者于第一次手術(shù)中抽取腹水20 ml靜置30 min后， 1 500 rpm離心5 min，腹水上清分裝后，于-20℃條件下保存待測：

1.2.2 ELISA檢測卵巢癌患者腹水上清中VEGF蛋白、IL-8含量，試劑盒由奧地利Bender公司提供，操作按試劑盒說明書進行。所有標本均進行復孔檢測且同批測定，取平均值用于統(tǒng)計分析。

1.3 統(tǒng)計學方法：應用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，組間比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用直線回歸。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌患者腹水上清中VEGF、IL-8均顯著高于非癌性對照組患者（P<0.01）見表1

表1 2組患者腹水中VEGF及IL-8表達水平比較（x±s）

2.2 患者腹水VEGF和IL-8水平進行相關(guān)性分析：結(jié)果呈正相關(guān)（r值0.6125，P值<0. 01）

3 討論

目前卵巢癌的病因?qū)W及發(fā)病機制尚不十分清楚，有研究認為異常表達的細胞因子可能在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。細胞因子可通過自分泌和旁分泌途徑直接作用于腫瘤細胞，或作用于腫瘤血管生成和營養(yǎng)供應系統(tǒng)而影響機體與腫瘤關(guān)系；也可調(diào)節(jié)機體對腫瘤的免疫應答，從而影響腫瘤的轉(zhuǎn)歸。

關(guān)于IL-8與腫瘤關(guān)系目前趨于一致的觀點有：①IL-8作為腫瘤細胞自分泌的生長因子誘導自身增殖，促進腫瘤生長^[6]；②IL-8以旁分泌方式與白細胞和血管內(nèi)皮細胞表面的α-趨化性細胞因子體結(jié)合促使白細胞趨化進入腫瘤組織并引起內(nèi)皮細胞增殖形成新生血管^[5]，從而加速腫瘤生長轉(zhuǎn)移^[7]；③IL-8還可能通過促進膠原酶Ⅳ的活性表達黏附分子等途徑促進腫瘤轉(zhuǎn)移^[7-8]。IL-8在腫瘤血管生成中的作用也已得到廣泛的認識，這一過程包括原有微血管基底膜的蛋白水解，內(nèi)皮細胞的增生轉(zhuǎn)移，管狀結(jié)構(gòu)的形成與成熟，是腫瘤細胞及腫瘤周圍基質(zhì)細胞表達血管生成因子與血管生成抑制因子失衡及蛋白酶的釋放所引起的。

本文還對卵巢癌患者腹水VEGF和IL-8水平進行了相關(guān)性分析，結(jié)果呈正相關(guān)（r=0. 6138， 0. 5784，P<0. 01）。有研究表明，IL-8 可作用于受體 CXCR2， 通過 G 蛋白介導的信號通路促進 VEGF 表達^[12]提示兩者在卵巢癌發(fā)生及發(fā)展中起到重要的促進作用^[9]。

綜上所述， IL-8 和VEGF在腫瘤細胞增殖及成瘤能力等方面具有重要的促進作用， 因此，聯(lián)合檢測卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平可作為病情監(jiān)測和預后觀察的一個有效指標。

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