碳酸鋰合并氨磺必利治療雙相障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作的對照研究

梁瑞華 陸曉姿 馮玉芳

雙相障礙是一類心境障礙，其主要表現(xiàn)為既有躁狂或輕躁狂發(fā)作、又有抑郁發(fā)作。成人中大約1%在其一生中的某個時候都會罹患雙相障礙Ⅰ型[1]。雙相障礙是一類慢性疾病，其中較為多見的發(fā)作形式是抑郁發(fā)作，首次發(fā)病以抑郁發(fā)作是以躁狂發(fā)作的10倍[2]；雙相障礙抑郁發(fā)作持續(xù)時間明顯長于躁狂發(fā)作[3]。雙相障礙的反復發(fā)作，不僅改變患者的人格，而且會使其社會功能衰退。1/3的雙相障礙Ⅰ型患者有慢性癥狀以及顯著的社會功能衰退。雙相抑郁的不當治療很可能導致轉(zhuǎn)向躁狂或輕躁狂發(fā)作，目前臨床上面臨的巨大挑戰(zhàn)是如何對它有效治療。已有研究表明心境穩(wěn)定劑合并喹硫平、阿立哌唑等新型抗精神病藥物對雙相障礙的抑郁癥狀治療有效[4-5]，但是國內(nèi)關(guān)于氨磺必利治療雙相障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作的研究較為少見。本研究探討碳酸鋰合并氨磺必利治療雙相障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作的療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2013年3月-2014年3月在青島市精神衛(wèi)生中心住院的雙相障礙Ⅰ型(抑郁發(fā)作)的患者，納入標準：①符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth edition,DSM- IV)雙相障礙Ⅰ型(抑郁發(fā)作)的診斷標準；②漢密頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD-17)總評分≥17 分；③Bech-Rafaelsen躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale,BRMS)評分≤6分；④年齡18～60 歲，受教育程度在初中及以上；⑤自愿參與研究，征得患者或監(jiān)護人的同意并簽署知情同意書。排除標準：①有自殺企圖或行為沖動不合作者；②物質(zhì)依賴或濫用者；③妊娠或者哺乳期婦女；④伴有嚴重糖尿病、肝腎功能損害和冠心病者；⑤伴有人格障礙和精神發(fā)育遲滯者。由一名醫(yī)師診斷，另一名醫(yī)師復核診斷。

符合納入排除標準共70例，按照隨機數(shù)字表分為兩組，研究組平均年齡(28.32±7.62)歲；其中男性17 例，女性18例。對照組平均年齡(29.24±8.18)歲；其中男性16例，女性19 例。兩組在年齡、性別、受教育程度等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 研究組給予氨磺必利(H20113231；齊魯制藥有限公司)聯(lián)合碳酸鋰(H43020372；湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司)治療，氨磺必利的起始劑量為50mg/d，最大劑量為300mg/d，碳酸鋰的治療劑量為750～1500 mg/d，氨磺必利的治療劑量為50～300 mg/d；對照組只用碳酸鋰治療，治療劑量為750～1500 mg/d。分別于治療開始時，治療開始后第1、2、4、6 周末觀察療效和不良反應。出現(xiàn)藥物不良反應時可合并使用安坦，睡眠不好時可合并使用佐匹克隆，所有合并應用的藥物都做了相應的記錄。

1.3 評定臨床療效 應用HAMD-17在治療前后進行評定，應用副反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評定治療后的不良反應。以從治療前到治療結(jié)束的HAMD總分及總分減分率作為療效評定指標，HAMD總分減分率≥75%為痊愈，50%～75%為有效，<25%為無效，臨床有效率為HAMD總分減分率≥50%者。減分率=(基線總分-治療后總分)/基線總分×100%。

1.4 統(tǒng)計方法 應用SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析。方法包括描述性統(tǒng)計、重復測量協(xié)方差分析、t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床效果比較 研究組因失訪脫落2例，共完成33例，其中痊愈9例，有效18例，無效6例，總有效率為81.8%。對照組因失訪脫落3例，共完成32例，其中痊愈者6例，有效19例，無效7例，總有效率為78.1%。兩組總有效率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05) 。

2.2 兩組HAMD-17評分比較 研究組從第1周開始HAMD-17評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組從第2周開始HAMD-17 評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組HAMD-17評分減分率治療后第1、2、4、6周末差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組HAMD-17評分及減分率比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.01。

2.3 副反應比較 研究組主要藥物副反應是激越4例，失眠7例，口干4例，便秘3例，焦慮5例，惡心、嘔吐2例；對照組惡心嘔吐7例，震顫8例，腹瀉5例，食欲減退6例。多數(shù)患者副作用輕，經(jīng)對癥治療后都緩解。治療結(jié)束后，研究組與對照組TESS評分相比，差異無統(tǒng)計學意義[(4.42±1.58)vs.(5.35±1.61)，t=1.20，P>0.05)]。

3 討 論

雙相障礙抑郁發(fā)作的臨床表現(xiàn)復雜，治療困難，預后差，并且自殺的風險較高，所以應快速控制抑郁發(fā)作的癥狀，早期有效的藥物治療是關(guān)鍵[6]。研究表明雙相障礙抑郁發(fā)作患者可能存在多巴胺的功能缺陷，氨磺必利作為新型抗精神病藥，低劑量時以阻斷D3/D2突觸前自身受體為主, 消除突觸前抑制, 使多巴胺進入間隙量增加，使前額葉皮質(zhì)的多巴胺性能傳遞增加；同時氨磺必利對體內(nèi)5-HT受體有很強的拮抗作用，而增加突觸后5-HT水平，從而發(fā)揮抗抑郁作用。

國內(nèi)多項研究顯示喹硫平可以單藥治療或聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相抑郁[7-9]，而國外已有研究報道氨磺必利聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相障礙的抑郁癥狀有效[10]。本研究結(jié)果表明，雙相障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作給予碳酸鋰聯(lián)合氨磺必利治療具有明顯的治療效果，而且對癥狀的改善比單一使用碳酸鋰起效快，第1周末的相對減分率就比對照組高(P<0.05)，同時聯(lián)合治療的效果在隨后的6周的觀察中均優(yōu)于對照組，這可能與前述的氨磺必利調(diào)節(jié)多巴胺及5-HT神經(jīng)遞質(zhì)等因素共同作用有關(guān)。說明碳酸鋰聯(lián)合氨磺必利治療能夠使急性期病程縮短，并且隨著時間的推移，至少到第6周其療效仍優(yōu)于單純碳酸鋰治療。

在不良反應方面，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。碳酸鋰組常見的不良反應是震顫和惡心嘔吐，而在聯(lián)合治療組這些不良反應少見，原因可能是合并治療時碳酸鋰的治療量低于單用碳酸鋰治療的治療量，因此減少了鋰鹽中毒的可能性；而氨磺必利聯(lián)合碳酸鋰組常見的不良反應是失眠、焦慮和激越，月經(jīng)延遲，可能主要是由氨磺必利引起的，其中月經(jīng)延遲對女性患者尤應注意。

綜上所述，碳酸鋰合并氨磺必利能加快雙相障礙Ⅰ型抑郁急性期治療的療效，且優(yōu)于單用碳酸鋰治療。本研究的不足之處在于研究時間僅為6周，難以明確碳酸鋰合并氨磺必利對雙相障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作的遠期療效。

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