他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的短期療效評價

谷曉平 李 虹

（耒陽市中醫(yī)院，湖南 耒陽 421800）

他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的短期療效評價

谷曉平 李 虹

（耒陽市中醫(yī)院，湖南 耒陽 421800）

目的觀察評價他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚（OLP）的短期療效。方法選取2010年2月至2013年6月我院確診的72例OLP患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各36例，均予常規(guī)治療。對照組予用鹵米松乳膏局部涂搽，觀察組予0.1%他克莫司軟膏局部涂搽。療程均8周。評價兩組療效。結(jié)果觀察組總有效率為88.9%，高于對照組的69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚短期療效良好，不良反應(yīng)小，可作為安全有效藥物。但其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

口腔扁平苔蘚；他克莫司軟膏；短期療效；評價

口腔扁平苔蘚（OLP）是最常見皮膚-黏膜慢性炎癥性疾病之一，損害部位多見于口腔，生殖器、指甲、趾甲等少見[1]。目前其病因尚不十分清楚，有研究表明是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)被破壞的結(jié)果。本病目前尚未有特效的治療方法，易診難治。過去多用糖皮質(zhì)激素治療，但長期全身及局部不良反應(yīng)較大[2]。他克莫司近年來在OLP治療中顯示出較好療效。本文采用雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在觀察用0.1%他克莫司軟膏局部涂搽治療口腔扁平苔蘚的短期療效?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2013年6月我院確診的72例OLP患者，男29例，女43例；年齡26～78歲，平均（51.2±10.4）歲。均符合OLP診斷標(biāo)準(zhǔn)，血尿常規(guī)、肝腎功能檢查結(jié)果正常。患者均簽署知情同意書。排除單純網(wǎng)紋型、合并其他局部或全身系統(tǒng)性疾病、3個月內(nèi)全身或局部免疫調(diào)節(jié)藥物應(yīng)用史、用藥依從性差及藥物禁忌證者。病程30 d～6年。其中充血糜爛型42例，潰瘍型30例。采用雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)，分為觀察組和對照組各36例，兩組患者性別、年齡、病程、類型等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組用藥前2周內(nèi)停用任何影響試驗(yàn)效果的藥物，常規(guī)予休息、抗感染等對癥支持治療，并積極消除基本病因及誘因。用2% NaHCO3含漱液清潔患區(qū)。對照組：予用鹵米松乳膏局部涂搽，早、晚各1次。觀察組：予0.1%他克莫司軟膏（商品名：普特彼，安斯泰來制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100016）外用，早、晚各1次。兩組均囑用藥后30 min內(nèi)常規(guī)禁食水和吸煙。療程均8周。每2周復(fù)診1次，檢查其血、尿常規(guī)及肝、腎功能，觀察癥狀及體征改善情況，評價療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病專業(yè)委員會《口腔扁平苔蘚（萎縮型、糜爛型）療效評價標(biāo)準(zhǔn)（試行）》評價療效。①顯效：用藥后充血、糜爛消失，白色條紋消失或輕微，疼痛消失。②有效：用藥后充血糜爛、潰瘍面積縮小，白色條紋減少，疼痛減輕。③無效：用藥后充血、糜爛面積無變化或擴(kuò)大，白色條紋無變化或增多，疼痛無減輕或加重?？傆行?（顯效病例+有效病例）/治療總病例×100%。記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以表示，結(jié)果采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者短期療效比較

觀察組總有效率為88.9%，高于對照組的69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者短期療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組有2例（5.6%）在用藥早期出現(xiàn)輕微燒灼感，1例（2.8%）出現(xiàn)短暫性刺痛感，不良反應(yīng)率為8.3%。對照組有3例（8.3%）在用藥早期出現(xiàn)燒灼感，1例（2.8%）出現(xiàn)瘙癢，1例（2.8%）皮膚干燥，不良反應(yīng)率為13.8%。上述癥狀均較輕微未經(jīng)處理自行緩解，不影響療程完成。觀察不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無顯著性（χ2=1.951，P＞0.05）。

3 討 論

OLP是一種多因素慢性皮膚疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，學(xué)界普遍認(rèn)為其發(fā)病與心理、內(nèi)分泌、病毒感染、自身免疫及遺傳等因素有關(guān)[3]。病變可單發(fā)于口腔或皮膚，也可同時患病。病損形態(tài)多樣，表現(xiàn)為珠光色丘疹、白色條紋、網(wǎng)/環(huán)、樹枝狀、斑塊、色素、萎縮、水皰、糜爛等，這些病損形態(tài)可數(shù)種并存，可互相轉(zhuǎn)換，患者病程長，易反復(fù)，臨床治療十分棘手。過去常局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，如激素涂抹、封閉注射、貼膜和霧化吸入等。但上述方式對患者造成較大痛苦，且長期不良反應(yīng)大，局部反復(fù)使用可致黏膜萎縮或變硬、毛細(xì)血管擴(kuò)張甚至機(jī)會性感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，使得患者治療依從性差[4]。激素外用的接受度和依從性相對高，但療效欠佳[5]。尋找一種安全有效的OLP治療藥物顯得尤為重要。

基于上述認(rèn)識和觀念，臨床近年來嘗試應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑來提高患者自身免疫力，使炎癥不再擴(kuò)展。他克莫司軟膏屬大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑，也屬鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，其有效成分為他克莫司，可抑制T淋巴細(xì)胞活化及皮膚細(xì)胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放，是治療皮炎短期或間歇性長期的有效藥物，其療效與中效糖皮質(zhì)激素相當(dāng)，且局部應(yīng)用不良反應(yīng)少[6]。

結(jié)合研究結(jié)果，觀察組總有效率為88.9%，高于對照組的69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。提示他克莫司軟膏治療本病的相對有效性和安全性。這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致。

有學(xué)者主張將口腔扁平苔蘚分型進(jìn)行治療，包括網(wǎng)紋/過角化型、充血糜爛型及潰瘍型。本研究分析發(fā)現(xiàn)，充血糜爛型應(yīng)用他克莫司軟膏局部治療的總有效率95.0%（19/20）高于潰瘍型81.3%（13/16），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.048，P＜0.05）。說明他克莫司軟膏局部治療充血糜爛型口腔扁平苔蘚的短期療效顯著。但其作用機(jī)制及對其他類型OLP的療效還有待證實(shí)。

綜上所述，他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚短期療效良好，不良反應(yīng)小，可作為安全有效藥物。但其中遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。

[1] 楊芳紅,白建文,任友忠,等. 0.1%他克莫司軟膏治療老年口腔扁平苔蘚療效觀察[J].中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志,2010,8(3): 145-147.

[2] 曾憲濤,姚馨蕙,耿發(fā)云.他克莫司軟膏加口炎清顆粒治療糜爛型口腔扁平苔蘚的短期療效評價[J].廣東牙病防治,2011,19(10): 528-530.

[3] 左雯鑫,秦念紅,李曉宇,等.他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的短期療效評價[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2011,27(5): 422-424.

[4] 蔣李懿,羅剛,殷操.他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的短期療效觀察[J].廣東牙病防治,2009,17(10): 476-478.

[5] 蘇士文,程喆,閆俊杰.他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果觀察[J].海峽藥學(xué), 2010,22(3): 153-154.

[6] 呂曉君.他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(1): 141-142.

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1671-8194（2014）27-0250-02