日本干細(xì)胞研究的真相

劉衛(wèi)

2014年1月29日，日本理化研究所發(fā)育生物學(xué)中心（RIKEN CDB）年僅30歲的女科學(xué)家小保方晴子領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在英國(guó)《自然》雜志上同時(shí)在線發(fā)表了兩篇關(guān)于“刺激觸發(fā)多能性獲得”（STAP）的論文，提出酸浴（把細(xì)胞浸泡在酸性溶液中）和擠壓等方式可以更為簡(jiǎn)便地培養(yǎng)出多能細(xì)胞（又稱萬(wàn)能細(xì)胞），即STAP細(xì)胞，這種細(xì)胞被視為類似干細(xì)胞。

調(diào)查委員會(huì)認(rèn)定小保方晴子造假

由于這一研究結(jié)果具有非凡的意義，立即被相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域的研究人員視為可以與2006年日本的山中伸彌研究團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果相媲美，同時(shí)也被視為干細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)入多元化時(shí)代。山中伸彌團(tuán)隊(duì)需要用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體向小鼠的成體細(xì)胞轉(zhuǎn)入4個(gè)基因才能培養(yǎng)出干細(xì)胞，而且用時(shí)較長(zhǎng)，但小保方晴子的方式培養(yǎng)多能細(xì)胞更為有效和簡(jiǎn)便。當(dāng)干細(xì)胞或多能細(xì)胞不受培養(yǎng)之復(fù)雜和倫理的限制（在人類胚胎的利用上）時(shí)，就可以大量地培育出干細(xì)胞和多能細(xì)胞，并定向培養(yǎng)成各種組織和器官，供再生醫(yī)學(xué)使用。

但是，小保方晴子的研究結(jié)果隨即遭到國(guó)際科學(xué)界的質(zhì)疑，因?yàn)?，除了小保方晴子的團(tuán)隊(duì)，其他任何人按照其文章提供的方法都不能重復(fù)出小保方晴子的研究結(jié)果。這有違一項(xiàng)科學(xué)研究的結(jié)果和事實(shí)在相同和相似環(huán)境與條件下可以重復(fù)的原則（科赫原則）。

對(duì)于國(guó)際上的廣泛質(zhì)疑，日本理化研究所成立了一個(gè)6人調(diào)查委員會(huì)（其中包括2名外部專家）對(duì)小保方晴子的研究進(jìn)行調(diào)查。2014年4

月1日調(diào)查委員會(huì)發(fā)布調(diào)查結(jié)果，認(rèn)定小保方晴子在STAP細(xì)胞論文中有篡改、捏造等問(wèn)題，屬于學(xué)術(shù)不端行為。

認(rèn)定小保方晴子學(xué)術(shù)不端行為的事實(shí)有兩點(diǎn)：一是論文中電泳圖片拼接屬于偽造和學(xué)術(shù)不端；二是論文中重復(fù)使用的圖2d和圖2e也屬于偽造和學(xué)術(shù)不端。

小保方晴子的另外兩個(gè)問(wèn)題雖然不能定性為學(xué)術(shù)不端，但屬于不誠(chéng)實(shí)。一是小保方晴子論文中關(guān)于染色體核型分析的方法描述有從其他小組論文復(fù)制的問(wèn)題，而且和他們自己實(shí)際試驗(yàn)操作不符合。不過(guò)，由于論文中對(duì)這些問(wèn)題做了引用處理，調(diào)查委員會(huì)認(rèn)為這并不構(gòu)成學(xué)術(shù)不端。

二是小保方晴子的試驗(yàn)記錄質(zhì)量極低，明顯讓人“無(wú)法準(zhǔn)確地追蹤和理解她的試驗(yàn)”。所以，調(diào)查委員會(huì)痛苦地認(rèn)為，她是一個(gè)缺乏研究倫理，不謙虛不誠(chéng)實(shí)的不合格學(xué)者。小保方晴子的行為“歪曲了科學(xué)本質(zhì)，玷污了‘研究’二字，并且嚴(yán)重傷害了大眾對(duì)研究人員的信任”。

懸念和不同的意見(jiàn)

盡管調(diào)查委員會(huì)認(rèn)定小保方晴子造假，但卻留下了懸念，因?yàn)樵撐瘑T會(huì)沒(méi)有對(duì)STAP細(xì)胞是否真實(shí)、小保方晴子的論文是否正確進(jìn)行評(píng)估，更沒(méi)有立即建議撤回小保方晴子的論文。

對(duì)這些問(wèn)題，理化研究所主席、諾貝爾獎(jiǎng)獲得者野依良治指出，理化研究所將會(huì)重復(fù)這些有爭(zhēng)議的研究，并和外部學(xué)者密切合作，探索重復(fù)獲得STAP細(xì)胞的方法。經(jīng)過(guò)上訴程序后學(xué)術(shù)不端如果仍被確認(rèn)，他將建議撤回其中一篇論文。另外將根據(jù)紀(jì)律委員會(huì)的建議對(duì)當(dāng)事者進(jìn)行嚴(yán)厲但公平的紀(jì)律處分。據(jù)估計(jì)，其他研究人員是否能重復(fù)獲得STAP細(xì)胞可能需要一年的時(shí)間。

但是，對(duì)調(diào)查委員會(huì)的結(jié)論，小保方晴子并不認(rèn)同。她表示，“我滿是憤怒與不解的感覺(jué)”，并準(zhǔn)備提起訴訟。她在聲明中表示，“在現(xiàn)階段，考慮STAP細(xì)胞發(fā)現(xiàn)被偽造是一種誤解，我不可能接受這個(gè)報(bào)告”。

當(dāng)然，堅(jiān)定支持小保方晴子的是其在美國(guó)讀博士時(shí)的導(dǎo)師、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的查爾斯·瓦坎蒂，他一直堅(jiān)持認(rèn)為小保方晴子的研究結(jié)果可靠，而且他能重復(fù)小保方晴子的研究結(jié)果，同時(shí)公布了他的研究方案，是要同時(shí)采用機(jī)械擠壓和酸處理細(xì)胞才能獲得STAP細(xì)胞。

除了瓦坎蒂支持小保方晴子外，還有一位中國(guó)香港中文大學(xué)的肯尼思·李教授肯定了小保方晴子的研究。李教授在其博客中宣稱，他采用瓦坎蒂公布的技術(shù)重復(fù)培養(yǎng)出了STAP細(xì)胞。不過(guò)，這一英雄救美（小保方晴子一直被稱為美女科學(xué)家）的證據(jù)也遭到質(zhì)疑。理由是，盡管李教授的結(jié)果發(fā)現(xiàn)了存在熒光細(xì)胞，但不能證明有熒光的細(xì)胞就是STAP細(xì)胞。一是這些結(jié)果可能是自發(fā)熒光導(dǎo)致的誤差，二是這些細(xì)胞能否被提取出來(lái)，以及是否能很好地傳代并具有多能性，需要進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。

小保方晴子與山中伸彌的境遇截然不同，后者獲得了科學(xué)界的認(rèn)同，原因是他們的研究可重復(fù)，因此山中伸彌與英國(guó)的約翰·戈登共同獲得2012年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但小保方晴子的研究結(jié)果還需要其他研究人員的重復(fù)驗(yàn)證，而且現(xiàn)階段已經(jīng)有證據(jù)證明其造假，從而使其陷入

不利的困境。

小保方晴子與黃禹錫

如同韓國(guó)首爾大學(xué)的黃禹錫在當(dāng)初被視為韓國(guó)的民族英雄和首席科學(xué)家一樣，小保方晴子在其干細(xì)胞研究結(jié)果發(fā)表后也被視為優(yōu)秀的日本科學(xué)家，并且被日本媒體標(biāo)以各種標(biāo)簽，如“美女科學(xué)家”“年輕有為”等等。

小保方晴子的論文發(fā)表后，日本政府高調(diào)介入，稱這一研究是一個(gè)重大“突破”。日本文部科學(xué)大臣下村博文指出，領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)“突破性”的研究竟是一位年輕的女科學(xué)家，從某種意義上看，這是整個(gè)日本的驕傲。他表示，日本政府今后將為年輕的女科學(xué)家提供更為有利的科研環(huán)境。

日本高調(diào)宣傳小保方晴子是有多方面原因的。一是認(rèn)為小保方晴子的研究與山中伸彌的干細(xì)胞研究等量齊觀，二是日本女性科學(xué)家的成長(zhǎng)極為不易，三是日本年輕科研人員在論資排輩的情況下要取得成果也實(shí)屬不易。

例如，一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明，日本的女性科研人員只占全國(guó)科研人員的13%，這既有日本社會(huì)文化的原因，也有科研工作和女性自身的原因。在日本這個(gè)男尊女卑的社會(huì)，女性進(jìn)入科技界，如在高校和研究機(jī)構(gòu)工作，一般都是搞行政和處理雜務(wù)，往往需要付出更多的努力才能夠獲得認(rèn)可，這也是為何小保方晴子的研究結(jié)果一經(jīng)發(fā)表，就震驚日本和世界的原因。

另一方面，由于科研需要全身心的投入，日本女性一旦投身這一行業(yè)，就會(huì)無(wú)暇顧及婚姻和家庭，而這又是日本社會(huì)所不能容忍的。在日本，女性進(jìn)入科研領(lǐng)域會(huì)被認(rèn)為沒(méi)有女性味的女人，沒(méi)有男人喜歡。所以，日本女性即使進(jìn)入科研領(lǐng)域，也很少選擇理工科。

當(dāng)然，小保方晴子的成長(zhǎng)也為激勵(lì)青少年提供了一個(gè)難得的勵(lì)志故事。1983年6月29日，小保方晴子出生于日本松戶市。她從小思維活躍、好奇心強(qiáng)。小學(xué)時(shí)的書法老師回憶，小保方晴子總是問(wèn)一些很奇怪的問(wèn)題，例如Kanji（日本漢字）是怎么來(lái)的。小保方晴子中學(xué)時(shí)候就對(duì)再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)生了興趣，高中畢業(yè)之后她考進(jìn)了日本著名高等學(xué)府早稻田大學(xué)，在該校理工學(xué)部應(yīng)用化學(xué)學(xué)科攻讀學(xué)士學(xué)位，也涉及再生醫(yī)學(xué)的內(nèi)容。

2006年小保方晴子在早稻田大學(xué)攻讀博士學(xué)位，其間，在美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)部的瓦坎蒂教授的研究室中從事誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的研究。博士畢業(yè)后，還只有29歲的她已成為日本理化研究所的發(fā)生和再生科學(xué)綜合研究中心的主任，這也是該研究中心自2000年成立以來(lái)，第二位最年輕的科學(xué)家。

現(xiàn)在，能夠拯救小保方晴子的似乎只有一種方法，就是看其他研究人員能否根據(jù)其提供的方法大量和重復(fù)獲得STAP細(xì)胞。如果能夠重復(fù)，則小保方晴子可能會(huì)獲得清白，但也不可能完全洗白，因?yàn)楝F(xiàn)在調(diào)查委員會(huì)已認(rèn)定其學(xué)術(shù)不端和不誠(chéng)實(shí)。如果其他研究人員不能重復(fù)小保方晴子的研究結(jié)果，那她就有可能是另一位“黃禹錫”。

韓國(guó)的黃禹錫在2004年2月的美國(guó)《科學(xué)》雜志上發(fā)表了有關(guān)全球首例克隆人類胚胎干細(xì)胞的論文。2005年5月，黃禹錫又發(fā)表論文稱，他領(lǐng)導(dǎo)的科研小組利用多名患者的體細(xì)胞克隆培育出了11個(gè)胚胎干細(xì)胞。但事后的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，他的研究結(jié)果基本上是造假。2009年10月26日，韓國(guó)法院裁定黃禹錫犯有“侵吞研究資金”和“非法購(gòu)買卵子”兩項(xiàng)罪名，判處兩年監(jiān)禁，緩期3年執(zhí)行。

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