序貫療法根除幽門(mén)螺桿菌的臨床研究

李久伶 梁峰 曹穎

幽門(mén)螺桿菌是慢性胃炎的最主要病因以及消化性潰瘍的重要病因, 感染幽門(mén)螺桿菌后少有自發(fā)清除, 傳統(tǒng)的根除幽門(mén)螺桿菌三聯(lián)療法已應(yīng)用多年, 但由于抗生素耐藥等因素,根除率不斷下降, 自2010年以來(lái), 盤(pán)錦市中心醫(yī)院消化內(nèi)科采用序貫療法, 與三聯(lián)療法相對(duì)照, 取得良好效果, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月～2013年6月在本科住院的慢性胃炎患者66例, 其中男性36例, 女性30例, 年齡30～66歲, 均經(jīng)胃鏡明確診斷, 且經(jīng)C14呼氣試驗(yàn)證實(shí)為幽門(mén)螺桿菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前1個(gè)月內(nèi)服用抑酸劑(H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑)、鉍劑或抗生素者。②對(duì)上述藥物過(guò)敏者。③妊娠、哺乳婦女或嚴(yán)重心、腦、肝腎疾病患者。所有患者入院后即隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組, 各33例, 兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、身體狀況等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具備可比性。

1.2 方法 治療組按10 d序貫療法給藥：前5 d雷貝拉唑鈉腸溶片20mg 2次/d, 阿莫西林1000mg 2次/d；后5 d繼續(xù)服用上述劑量的雷貝拉唑鈉腸溶片, 聯(lián)合克拉霉素500mg 2次/d, 替硝唑500mg 2次/d。對(duì)照組按傳統(tǒng)三聯(lián)療法給藥,療程7 d：雷貝拉唑鈉腸溶片20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg, 2次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者停藥4周后復(fù)查C14呼氣試驗(yàn),幽門(mén)螺桿菌陰性為根除成功。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 按陰性例數(shù)/總例數(shù)計(jì)算根除率, 比較采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。

表1 兩組患者根除率比較(n, %)

3 討論

幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori, 簡(jiǎn)稱HP)。首先由巴里·馬歇爾(Barry J.Marshall)和羅賓·沃倫(J.Robin Warren)于1983年發(fā)現(xiàn), 此二人因此獲得2005年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明幽門(mén)螺桿菌感染是慢性胃炎的最主要病因及消化性潰瘍的重要病因, 幽門(mén)螺桿菌感染呈世界范圍分布, 通常發(fā)展中國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家, 我國(guó)屬幽門(mén)螺桿菌高感染率國(guó)家, 估計(jì)人群中幽門(mén)螺桿菌感染率在40%～70%左右。幽門(mén)螺桿菌感染幾乎無(wú)例外地引起胃黏膜炎癥, 感染后機(jī)體一般難以將其清除而變成慢性感染［1］。

由于大多數(shù)抗生素在胃低pH值環(huán)境中活性降低且不能穿透黏液層到達(dá)細(xì)菌, 因此HP感染不易根除。迄今為止,尚無(wú)單一藥物能有效根除HP, 因而發(fā)展了將抗酸分泌劑、抗生素或起協(xié)同作用的鉍劑聯(lián)合應(yīng)用的治療方案, 包括三聯(lián)療法和四聯(lián)療法。傳統(tǒng)三聯(lián)療法由標(biāo)準(zhǔn)劑量的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、克拉霉素(500mg, 2次/d)加上阿莫西林(1000mg,2次/d)或甲硝唑(400mg, 2次/d)組成, 療程7 d。四聯(lián)療法由標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI, 鉍劑加上兩種抗生素組成, 經(jīng)典四聯(lián)療法中推薦的兩種抗生素為四環(huán)素(500mg, 4次/d)和甲硝唑,推薦的療程同三聯(lián)療法。除上述四種抗生素外, 呋喃唑酮(100mg, 2次/d)和左氧氟沙星(200mg, 2次/d)也推薦用于根除HP。

然而, 隨著HP對(duì)克拉霉素、甲硝唑等抗生素耐藥率的上升, HP根除率在逐年下降, 目前國(guó)際上多數(shù)國(guó)家和地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法7 d的根除率已<80%, 有研究顯示延長(zhǎng)療程(10 d或14 d)的三聯(lián)或四聯(lián)療法能夠顯著提高HP的根除率, 但同時(shí)也帶來(lái)更多的不良反應(yīng)以及更高的醫(yī)療費(fèi)用, 意大利De Francesco醫(yī)生通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 若更換抗生素的給藥順序, 可顯著改變HP的根除率, 并據(jù)此進(jìn)一步提出了根除HP的10 d序貫療法：前5 d使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的質(zhì)子泵抑制劑(PPI), 聯(lián)合阿莫西林1000mg, 2次/d, 后5 d采用三聯(lián)治療, 即標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI+替硝唑+克拉霉素。本文結(jié)果顯示, 10 d序貫療法的HP根除率顯著高于傳統(tǒng)三聯(lián)療法, 有實(shí)驗(yàn)表明, 10 d序貫療法與延長(zhǎng)療程的三聯(lián)或四聯(lián)療法在HP根除率方面基本相同, 但不良反應(yīng)顯著減少。

序貫療法療效更佳的機(jī)制尚不清楚, 目前的研究顯示第一階段的阿莫西林除了可以清除幽門(mén)螺桿菌外, 還能通過(guò)減少患者細(xì)菌負(fù)荷量來(lái)增加細(xì)菌對(duì)克拉霉素的敏感性, 因?yàn)槿舫ツ退幰蛩? 克拉霉素是前述各種藥物中抗HP作用最強(qiáng)的抗生素。以上僅為猜想, 具體機(jī)制還需進(jìn)行進(jìn)一步研究。

［1］胡品津.內(nèi)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2008:301-311.