結(jié)核桿菌感染T細胞斑點試驗對老年不典型肺結(jié)核的診斷價值

李曉紅 胡海燕 李鵬武

結(jié)核病是嚴重危害公眾健康的全球性公共衛(wèi)生問題, 是我國重點防治疾病之一。據(jù)2010年第五次全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示, 活動性肺結(jié)核患病率隨著年齡的增長又逐漸上升的趨勢［1］。老年肺結(jié)核病例病情復(fù)雜, 合并癥較多, 疾病特點不明顯, 痰涂片檢查陽性率低, 老年不典型肺結(jié)核的診斷是困擾臨床的一大難題。近年研究表明, 結(jié)核感染T 細胞斑點試驗( TSPOT-TB) 通過酶聯(lián)免疫斑點技術(shù)(ELISPOT) 檢測外周血中經(jīng)結(jié)核菌特異性抗原刺激后釋放γ干擾素的T細胞, 診斷活動性結(jié)核分枝桿菌感染具有較高的敏感性［2］。本研究主要針對長春市傳染病醫(yī)院收治的高度懷疑肺結(jié)核的老年患者進行TSPOT-TB檢測, 評價該方法對老年不典型肺結(jié)核的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月～2012年12月在本院住院診斷高度懷疑肺結(jié)核的年齡≥60歲患者116例, 其中男78例, 女38例, 男女比例2.05:1；年齡60～89歲, 平均年齡(68.18±6.73)歲?；颊卟∏榫坏湫托院粑腊Y狀, 痰結(jié)核菌涂片陰性, 根據(jù)住院治療后的進一步診查結(jié)果及療效將患者分為結(jié)核病組及對照組。結(jié)核病組87例, 其中男58例,女29例, 平均年齡66.72歲;包括痰或纖維支氣管鏡灌洗液結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽性, 纖維支氣管鏡檢后病理提示結(jié)核, 以及臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查疑似結(jié)核、抗結(jié)核治療有效的患者。對照組29例, 其中男20 例, 女9例, 平均年齡69.62歲；經(jīng)住院治療后排除肺結(jié)核診斷患者, 其中15例肺內(nèi)感染、9例腫瘤、3例支氣管擴張、1例矽肺、1例與自體免疫性疾病有關(guān)。

1.2 診斷標準 肺結(jié)核診斷標準按照中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會《肺結(jié)核診斷和治療指南》［3］的標準進行判定。影像學(xué)診斷標準：根據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南》, 以患者入院X線胸片為準, 按照放射線科診斷醫(yī)師以及臨床醫(yī)生三級檢查結(jié)果作為診斷標準。

1.3 檢查方法

1.3.1 T SPOT-TB試驗 利用結(jié)核感染T細胞檢測試劑盒進行結(jié)核分枝桿菌特異性酶鏈免疫斑點試驗, 試劑選用英國Oxford Immunotec試劑盒, 按試劑盒說明書進行檢測判斷結(jié)果。

1.3.2 結(jié)核抗體檢查 檢測血清標本中血結(jié)核抗體應(yīng)用上海奧普生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的結(jié)核分枝桿菌抗體膠體金法診斷試劑盒, 按試劑盒說明書進行檢測判斷結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理, 各組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

結(jié)核感染 T 細胞斑點試驗( T SPOT -TB)結(jié)核病組陽性率59.77%, 對照組陽性率13.79%, 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；血結(jié)核抗體結(jié)核組陽性率52.87%, 對照組陽性率37.93%, 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)核病組TSPOT-TB與血結(jié)核抗體陽性率比較, 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但對照組TSPOT-TB與血結(jié)核抗體陽性率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。檢測結(jié)果詳見表1。

表1 結(jié)核感染 T 細胞斑點試驗及血結(jié)核抗體檢測結(jié)果

3 討論

老年人肺結(jié)核病臨床癥狀不典型, 多以呼吸道癥狀為主, 而結(jié)核中毒癥狀不明顯。由于老年人并存癥及并發(fā)癥多, 結(jié)核癥狀易被并發(fā)癥和并存癥癥狀掩蓋, 易誤診漏診［4］。T SPOT-TB 試驗是利用ELISA 技術(shù)的基本原理從單細胞水平檢測細胞因子的一種細胞免疫學(xué)技術(shù), 是應(yīng)用ESAT-6和CFP-10兩種優(yōu)化的結(jié)核分枝桿菌特異性抗原混合多肽刺激機體T 淋巴細胞產(chǎn)生特異性的細胞因子IFN-γ來診斷是否存在結(jié)核感染。目前大量研究證實, T SPOT-TB檢測對于潛伏性感染及活動性結(jié)核具有較高的敏感性和特異性。Madariagamg等［5］對47例痰菌陽性的結(jié)核患者進行檢測, 結(jié)果表明T SPOT-TB診斷活動性肺結(jié)核比結(jié)核菌素敏感性高。趙靜等［6］對于43例菌陽肺結(jié)核患者檢測T SPOTTB敏感性為93.0%, 且T SPOT-TB試驗的特異性明顯高于血結(jié)核抗體檢測。本文觀察的為老年結(jié)核病患者陽性率為59.77%, 偏低于相關(guān)報道, 考慮與老年人群免疫功能低下等因素相關(guān)。但是結(jié)核病組與對照組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析, 有明顯的差異, 證實此方法對于結(jié)核病的輔助診斷有一定的價值。血清中結(jié)核抗體檢測對肺結(jié)核和肺外結(jié)核的診斷都有一定價值, 已廣泛應(yīng)用于臨床。但若患者免疫功能低下、結(jié)核抗體的濃度低以及感染初期抗體尚未產(chǎn)生等因素, 血清結(jié)核抗體檢測同樣也存在假陽性和假陰性的問題［7］。對于此次觀察的對照組, 排除結(jié)核的老年患者假陽性率為37.93%, 由此可見對于病情較為復(fù)雜老年患者受多種因素影響此方法特異性較差。T SPOT-TB試驗與血結(jié)核抗體檢測在老年不典型結(jié)核病例中檢測陽性率比較, 經(jīng)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但在排除結(jié)核病的對照組假陽性率經(jīng)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。從而說明對于老年不典型結(jié)核患者T SPOT-TB檢測特異性優(yōu)于血清中結(jié)核抗體檢測。

綜上所述, T SPOT-TB試驗在老年不典型肺結(jié)核患者中敏感性較高, 在排除結(jié)核病診斷方面有較高的特異性, 是一種有效的結(jié)核病輔助診斷方法。同時在國外, T SPOT-T B 試驗也被廣泛用于潛伏結(jié)核感染者的篩查中, 而我國是結(jié)核病高負擔(dān)國家, 社會上存在著大量的潛伏結(jié)核感染者, 這4例T SPOT-TB 試驗結(jié)果陽性人員也不能完全排除為潛伏結(jié)核感染, 需要進一步密切的臨床觀察和隨訪。

［1］全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組.2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報告.中國防癆, 2012,34(8):485-508.

［2］Pai M, Zwerling A, Menzies D.Systematic review:T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection:an update.Ann Intern Med, 2008, 149(3):177-184.

［3］張培元.肺結(jié)核診斷和治療指南.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2001,24(2):70-74.

［4］盧德友.1784例老年人肺結(jié)核臨床特點分析.中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 24(7):530-531.

［5］Madariagamg, Jalali Z, Swindells S.Clinical utility of interferon gamma assay in the diagnosis of tuberculosis .J Am Board Fam Med,2007, 20(6):540-547.

［6］趙靜, 蔣彩花, 汪運山, 等.抗結(jié)核抗體及結(jié)核感染T 細胞斑點試驗在結(jié)核病診斷中的應(yīng)用.中國防癆雜志, 2009, 31(1):19-21.

［7］顏京瑞.檢測結(jié)核抗體對結(jié)核的臨床診斷價值.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2010, 7(2):113- 114.