不同劑量厄貝沙坦對早期糖尿病腎病微量白蛋白尿的影響

魏新平

糖尿病腎病是糖尿病常見嚴重慢性微血管并發(fā)癥之一,該疾病的主要特點為糖尿病引起的微血管病變產(chǎn)生的腎小球硬化。隨著疾病進展可導(dǎo)致腎功能衰竭, 因此在疾病早期給予患者有效徹底治療對于延緩腎臟損傷、腎功能衰竭有著重要的臨床意義［1］。臨床研究顯示, 尿微量白蛋白排泄率在糖尿病患者疾病的監(jiān)測中有著重要作用, 通過控制尿白蛋白排泄能夠延緩糖尿病腎病發(fā)展進程, 預(yù)防疾病進一步惡化。厄貝沙坦作為血管緊張素II受體抑制劑, 在糖尿病腎病的治療中有著顯著的臨床意義, 為對不同劑量厄貝沙坦對早期糖尿病腎病微量白蛋白尿的影響進行研究分析, 作者對河南省商丘市第一人民醫(yī)院收治的90例糖尿病腎病患者進行分組研究, 具體研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年4月～2013年4月收治的90例早期糖尿腎病患者, 所有患者均至少有3次尿蛋白定性檢查結(jié)果為陽性, 患者均符合1999年WHO關(guān)于糖尿病腎病的診斷標準, 排除其他原因引起的蛋白尿患者, 將患者隨機分為觀察組與參考組, 其中, 觀察組為45例, 男23例, 女22例, 患者年齡為43～75歲, 平均年齡(60.39±5.28)歲, 患者病程為1～10年, 平均病程(4.63±2.18)年；參考組患者為45例,男24例, 女21例, 患者年齡為42～76歲, 平均年齡(61.25±5.17)歲, 患者病程為1.2～9.3年, 平均病程(5.03±2.17)年；兩組患者年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 可進行比較。

1.2 方法 兩組患者均接受運動治療、低鈉飲食治療等,患者均采用胰島素及降糖藥物控制血糖, 對于合并高血脂癥患者給予降血脂藥物, 保證患者空腹狀態(tài)下血糖≤7.0mmol/L,餐后2 h血糖≤10.0mmol/L。兩組患者均采用厄貝沙坦(生產(chǎn)公司： 揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司, 國藥準字：H20030016)治療, 觀察組每次300mg, 1次/d, 參考組患者每次150mg, 1次/d, 兩組患者接受為期3個月治療后, 對患者各指標進行觀察, 治療期間記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況, 并采用相應(yīng)措施進行處理。

1.3 觀察指標 分別在治療前、治療后3個月對患者舒張壓 (DBP)、收縮壓 (SBP)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清鉀(K+)及血尿素氮(BUN)含量進行觀察比較, 記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理, 計量資料采用均數(shù)±標準差表示(), 計數(shù)資料采用t檢驗, 組間對比采用χ2檢驗, P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 相較治療前, 兩組患者血壓均出現(xiàn)一定程度降低, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 觀察組與參考組組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者尿白蛋白排泄量相較治療前均出現(xiàn)明顯下降(P<0.05), 觀察組患者下降程度明顯大于參考組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；相較治療前兩組患者血肌酐及血血尿素氮均無明顯變化(P>0.05), 兩組組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具體見表1。

表1 兩組患者治療前、治療后3個月各觀察指標變化( )

表1 兩組患者治療前、治療后3個月各觀察指標變化( )

組別(n) 時間 DBP(mmHg) SBP (mmHg) Scr(mmol/L) UAER (μg/min) K+(mmol/L) BUN(mmol/L)觀察組(45) 治療前 85±6.4 145±14.2 97±13.6 210±26 4.6±0.7 6.4±1.9治療后 3 個月 77±4.3 123±13.2 101±8.9 103±14 4.9±0.8 6.9±1.5參考組(45) 治療前 84±5.9 145±13.9 95±14.6 211±24 4.6±0.6 6.5±1.4治療后 3 個月 79±5.6 124±14.1 98±14.5 139±22 4.7±0.7 6.8±1.5

2.2 觀察組患者治療中出現(xiàn)1例頭痛、3例干咳, 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%, 參考組患者治療中出現(xiàn)3例干咳, 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%, 不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥之一, 是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因, 糖尿病腎病進展可導(dǎo)致腎衰竭, 從而造成患者死亡, 因此盡早診斷及治療對于提高患者生存率有著重要的臨床意義。目前糖尿病腎病的發(fā)病機制尚不明確, 然而臨床研究顯示腎素血管緊張素系統(tǒng)在疾病的發(fā)生中有著重要的作用［2］, 作為腎素-血管緊張素系統(tǒng)中最為重要的活性因子,能夠?qū)е履I小球出血小動脈的收縮, 從而引起腎小球囊內(nèi)高跨膜壓, 出現(xiàn)腎小球高濾過導(dǎo)致腎小球基底膜的損傷。而血管緊張素Ⅱ作為促生長因子, 能夠刺激腎小球系膜細胞的肥大增生, 抑制細胞外基質(zhì)的降解, 纖維細胞增生, 出現(xiàn)膠原蛋白合成, 最終導(dǎo)致腎小球硬化的出現(xiàn)。報道顯示尿蛋白在早期糖尿病腎病的進展中有著重要的臨床意義, 糖尿病腎病導(dǎo)致尿蛋白的機制：腎小球濾過膜的濾過屏障機制出現(xiàn)障礙,內(nèi)跨毛細血管壓力過高, 從而導(dǎo)致電荷改變及濾孔改變, 而在尿白蛋白的產(chǎn)生中, 足突細胞功能及數(shù)量均有明顯改變,引起尿白蛋白的發(fā)生。糖尿病腎病的發(fā)生中, 蛋白尿亦可促進細胞外基質(zhì)積聚, 加速腎間質(zhì)中炎癥細胞浸潤, 促進腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生, 致使腎臟受到較大損傷［3］。

傳統(tǒng)臨床治療中認為, 糖尿病腎病患者出現(xiàn)蛋白尿時,病情基本不可逆轉(zhuǎn), 隨著臨床研究的深入, 藥物治療糖尿病的認識不斷增加, 近年來臨床實踐顯示, 通過有效藥物治療,糖尿病腎病的發(fā)展能夠被抑制, 疾病延緩最終導(dǎo)致逆轉(zhuǎn), 而在對動物進行研究中亦發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可延緩腎臟纖維化的進展, 從而減少腎臟損傷的發(fā)生, 促進患者康復(fù)。厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑, 能夠抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ, 特異性的拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體, 通過選擇性的對AT1受體及AngⅡ結(jié)合, 從而抑制醛固酮釋放及血管收縮, 產(chǎn)生良好的降壓作用, 而藥物在發(fā)揮作用時, 不會對腎素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、其他激素受體等亦不會對鈉平衡及血壓調(diào)節(jié)離子通道產(chǎn)生作用。藥物進入人體后, 能夠被機體快速吸收, 生物利用度在60%～80%, 同時不會受到食物的影響, 藥物可通過氧化或葡萄糖醛酸化代謝,其代謝物經(jīng)腎臟及膽道排泄, 不會對機體產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)。有臨床報道顯示, 在糖尿病微量蛋白尿患者中, 白細胞介素、C反應(yīng)蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子β、纖維蛋白原等均出現(xiàn)明顯升高, 而通過厄貝沙坦能夠有效抑制上述因素的水平。AT1受體拮抗劑在受體水平上能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ進行徹底阻斷,同時能夠避免血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑因非特異性抑制造成的不良反應(yīng)。有研究顯示厄貝沙坦300mg在2型糖尿病微量白蛋白尿患者的治療中能夠有效減少尿白蛋白排泄率, 從而對腎臟形成較好保護, 避免其疾病進展為惡性腎臟疾病,同時藥物可減少心血管事件的發(fā)生, 提高了臨床治愈率。藥物在治療過程中, 可導(dǎo)致心動過速、低血壓、心動過緩等不良反應(yīng), 嚴重影響患者康復(fù), 同時患者耐受性較差, 因此在臨床治療時, 要嚴格控制藥物使用劑量, 在治療過程中將不良反應(yīng)發(fā)生的臨床表現(xiàn)告知患者, 一旦出現(xiàn)不良反應(yīng), 立即給予洗胃、催吐、支持療法等治療, 避免嚴重不良事件的發(fā)生。

本次研究中, 通過給予兩組患者不同劑量的厄貝沙坦治療糖尿病腎病, 兩組患者尿微量白蛋白排泄率均出現(xiàn)明顯下降(P<0.05), 其中觀察組患者下降程度明顯大于參考組(P<0.05)；兩組患者血壓均出現(xiàn)明顯下降(P<0.05), 患者治療前后血肌酐及血尿素氮比較無顯著變化(P>0.05), 兩組患者治療后上述指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 由此可見, 在早期糖尿病腎病患者的治療中, 大、小劑量的厄貝沙坦對患者血壓等影響無明顯差異, 然而常規(guī)劑量的厄貝沙坦在降低尿白蛋白排泄率時不能夠?qū)崿F(xiàn)最大的降尿蛋白效果, 仍然需要較大劑量的厄貝沙坦來減少尿白蛋白排泄, 從而對腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng), 延緩腎臟傷害及腎臟衰竭的發(fā)生, 促進患者康復(fù)。

［1］梁社生, 王禮文, 馮學山.厄貝沙坦與通心絡(luò)聯(lián)用對早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的影響.中國醫(yī)師進修雜志(綜合版),2006, 29(11):22-23, 26.

［2］高蘋, 賈汝漢, 王學玉.厄貝沙坦對2型糖尿病大鼠腎組織中核因子-kB的調(diào)節(jié).中華腎臟病雜志, 2002, 18(5):364-368.

［3］孫寧玲.血管緊張素受體拮抗劑在高血壓治療中的作用及地位.中華醫(yī)學雜志, 2005, 85(25):1732-1733.