米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對未破裂型異位妊娠的臨床療效

龍 茵李 蘭

（1重慶市秀山縣中醫(yī)醫(yī)院，重慶 409900；2重慶市秀山縣醫(yī)學會，重慶 409900）

米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對未破裂型異位妊娠的臨床療效

龍 茵1,2李 蘭1,2

（1重慶市秀山縣中醫(yī)醫(yī)院，重慶 409900；2重慶市秀山縣醫(yī)學會，重慶 409900）

目的 探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療未破裂型異位妊娠的臨床療效。方法 在2010年3月至2011年9月期間，選擇異位妊娠未破裂型患者63例，隨機分為兩組，觀察組用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，對照組單純應用甲氨蝶呤治療，比較兩組患者治療的療效和安全性。結果 觀察組治療總有效率為90.7%，對照組總有效率為65.0%，兩組差異顯著，有統(tǒng)計學意義。觀察組不良反應率為11.63%，對照組不良反應率為55.0%，兩組差異顯著，有統(tǒng)計學意義。結論 對未破裂型異位妊娠患者，應用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，效果顯著，降低了開腹手術對患者的傷害，值得信任。

米非司酮；甲氨蝶呤；未破裂型；異位妊娠

隨著女性婦科疾病發(fā)生率的升高，異位妊娠的發(fā)生率也明顯升高，異位妊娠是兇險的婦科急腹癥，根據(jù)其發(fā)展的階段分為破裂型和未破裂型，如果破裂將會引起附著部位的穿孔，出現(xiàn)大出血，需要緊急開腹手術治療，對患者的身體傷害很大，對未破裂型異位妊娠，如果發(fā)現(xiàn)早，臨床癥狀不明顯，包塊小，血β-HCG值較低，說明不會出現(xiàn)緊急情況，可以通過保守治療解決，我院應用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月至2011年9月期間，異位妊娠未破裂型的患者63例，年齡最大的38歲，最小的21歲，平均年齡（29.3±0.5）歲；有生育經歷的26例，無生育經歷的37例；有流產史的57例，流產次數(shù)在1～7次，平均為（3.4±0.2）次；并發(fā)附件炎的39例，輸卵管單側或雙側不通的23例，子宮內膜異位的17例；以往月經周期規(guī)律者49例；本次均有停經史，停經時間最長62 d，最短45 d，平均（50.4±2.2）d；包塊直徑最大的3.8 cm，最小的2.3 cm，平均為（3.4±0.1）cm；實驗室檢查，白細胞計數(shù)平均為（5.1±0.3）×109/L，血小板計數(shù)平均為（124±15）×109/L，血β-HCG平均（1530±25）U/L；符合保守治療指征，家屬和患者同意進行保守治療。將患者隨機分為觀察組和對照組，兩組患者的年齡構成和生育經歷、流產次數(shù)、并發(fā)癥、本次的停經時間、包塊直徑、實驗室檢查項目等無明顯差別，經統(tǒng)計學軟件分析，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，對照組單純應用甲氨蝶呤治療。米非司酮，25毫克/片，空腹口服，2片/次/天，共5 d；甲氨蝶呤，首次劑量50 mg /m2，肌內注射，隔日1次，共4次[1]；同時應用維生素B6肌內注射，緩解藥物的毒副作用。用藥7 d后，血β-HCG下降不足原來的1/3，包塊無明顯縮小，重復用藥1次。用藥期間嚴密監(jiān)測生命體征，每天檢查血β-HCG，每3 d檢查肝功能、腎功能和血常規(guī)，如果生命體征或精神意識，腹痛等劇烈變化[2]，隨時采取應急措施。比較兩組療效和不良反應率。

1.3 療效標準

根據(jù)樂杰主編的《婦產科學》，異位妊娠的保守治療療效標準為：成功：血β-HCG下降，達到正常或為原來的50%以上，異位妊娠的包塊縮小，為原來的1/3或1/2以下，腹痛和流血較輕；顯效：血β-HCG下降未達到原來的50%以上，異位妊娠的包塊縮小無明顯縮小，或縮小程度在原來的1/3以上，有腹痛和流血；失?。貉?HCG增長，異位妊娠的包塊發(fā)展，劇烈腹痛，有陰道流血，包塊有破裂征象，需開腹手術[3]；總有效率=成功率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計學方法

將數(shù)據(jù)輸入專業(yè)的統(tǒng)計學軟件卡方13.0中，如果P＜0.05，說明有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較

將兩組的療效見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 不良反應比較

兩組患者在治療過程中均有不同程度的不良反應，見表2。

表2 不良反應比較

3 討 論

異位妊娠是受精卵在回歸宮腔時候不順暢，在宮腔以外的位置種植發(fā)育，隨著繼續(xù)發(fā)育，不斷膨脹，如果體積過大，會發(fā)生破裂，種植部位穿孔引起大出血，造成腹腔感染，嚴重者會危及生命。在胚胎發(fā)育中，其直徑＜5 cm，無嚴重腹痛、流血等并發(fā)癥，可采取保守治療。保守治療是用藥物控制，破壞胚胎結構，使其不能順利發(fā)育，逐漸萎縮吸收，這是一種最大限度保護婦女身體健康的治療方式，可減少開腹概率，確保生殖能力不受影響。在未破裂前進行保守治療，常用藥物是甲氨蝶呤，它是一種抗腫瘤藥物，屬于葉酸拮抗劑，對正常組織有識別和保護功能，對異常組織能充分消殺，阻礙DNA的合成[4]，在腫瘤患者應用時，能控制、破壞腫瘤組織細胞，抑制腫瘤細胞進一步分裂和增生。在應用于異位妊娠時，對異位胚胎不識別，通過抑制二氫葉酸還原酶，抑制滋養(yǎng)細胞繼續(xù)增殖，在應用后的24 h內，通過抑制滋養(yǎng)細胞的活性，加速胚囊絨毛的壞死，使胚胎細胞處于無活性的氧化狀態(tài)，最后導致死亡。甲氨蝶呤通過限制嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸的合成，使其不能正常還原成四氫葉酸[5]，是一種代謝性殺胚藥，是治療異位妊娠常用藥。但單獨使用療效不肯定，副作用較強。米非司酮是競爭性孕酮受體水平拮抗阻滯劑，通過拮抗受體水平，阻滯孕激素繼續(xù)分泌來抑制內膜再增殖，抑制黃體生成素和卵泡刺激素的釋放，使血-HCG水平下降，逐漸溶解黃體，并使蛻膜組織因滋養(yǎng)細胞凋亡而水腫、變性，發(fā)生充血和壞死，剝離絨毛間質，促進網狀纖維溶解，誘導壞死胚囊凋亡。米非司酮作用于人體后，與內源性孕酮結合，導致異位妊娠胚胎的絨毛變性，促進絨毛滋養(yǎng)細胞轉化。兩種藥物聯(lián)合應用，既能抑制細胞增殖，又能干擾滋養(yǎng)胚胎發(fā)育的二氫葉酸生成，破壞胚胎發(fā)育，減輕手術帶來的痛苦，避免因此對生殖能力造成的影響，提高再妊娠能力。本次聯(lián)合用藥的總有效率達到90.7%，比甲氨蝶呤單獨應用高25.7%，不良反應率為11.63%，比甲氨蝶呤單獨應用低29.3%，驗證了聯(lián)合用藥更有效的說法。綜上所述，對未破裂型異位妊娠患者，應用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，效果顯著，降低了開腹手術對患者的傷害，值得信任。

[1] 郝明,劉麗萍.甲氨蝶呤不同給藥方案治療未破裂型異位妊娠的效果觀察[J].臨床誤診誤治,2011,24(10):38-40.

[2] 趙琦.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對未破裂型異位妊娠的臨床療效[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(9):154-155.

[3] 明卉芬.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕的療效分析[J].中國衛(wèi)生產業(yè),2012,4(10):68.

[4] 程東雁.應用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠的循證護理研究[J].貴陽中醫(yī)學院學報,2012,34(4):124-126.

[5] 楊琳,吳閩君.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(20):87-88.

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