應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測評價(jià)艾塞那肽及地特胰島素對2型糖尿病患者的療效

盧林娜 高政南* 朱 珠 羅 蘭 李欣宇 牛 敏 侯桂梅

（大連市中心醫(yī)院，遼寧 大連 116003）

應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測評價(jià)艾塞那肽及地特胰島素對2型糖尿病患者的療效

盧林娜 高政南* 朱 珠 羅 蘭 李欣宇 牛 敏 侯桂梅

（大連市中心醫(yī)院，遼寧 大連 116003）

目的 應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測（CGM）、高胰島素-正糖鉗夾技術(shù)（hyperinsuline-mic-euglycemic clamp technique）評價(jià)口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽及地特胰島素對血糖波動、胰島素敏感性及體質(zhì)量的影響。方法 選取2011年3月至2012年6月于大連市中心醫(yī)院住院的20例口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為艾塞那肽組及地特胰島素組，在原有治療方案的基礎(chǔ)上加用艾塞那肽及地特胰島素治療，治療期為3個(gè)月，測定20例患者治療前后身高、體質(zhì)量、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)，治療前后分別應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測及高胰島素-正糖鉗夾技術(shù)評估患者的血糖波動、胰島素敏感性等相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 經(jīng)過3個(gè)月的治療，艾塞那肽組及地特胰島素組HbA1c較前明顯下降[分別為（8.31±0.99）vs（6.80±0.77）mmol/L，（8.09±1.66）vs（6.94±1.25）mmol/L（均P＜0.05）]。動態(tài)血糖監(jiān)測顯示治療后艾塞那肽組的日平均血糖（MBG）、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、平均血糖波動幅度（MAGE）較前明顯下降[分別為（10.16±0.60）vs（8.26±0.76）mmol/L，（2.25±0.55）vs（1.42±0.50）mmol/L，（5.38±1.65）vs（3.06±1.58）（均P＜0.05）]，地特胰島素組上述指標(biāo)及兩組日間平均血糖絕對差（MODD）治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后艾塞那肽組M值較前明顯升高（3.10±1.29 vs（4.44±1.26） mg/（min·kg），P＜0.05），體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）較前明顯下降[分別為（81.85±8.57）vs（79.51±8.24） kg，（28.27±3.39）vs（27.46±3.17） kg/m2，（均P＜0.05）]，地特胰島素組M值、體質(zhì)量及BMI治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前后兩組HbA1c、MBG、SDBG、MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療期間無嚴(yán)重低血糖發(fā)生。結(jié)論 口服藥控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽及地特胰島素治療，能有效地控制血糖，同時(shí)艾塞那肽尚能減輕血糖波動，改善胰島素敏感性及減輕體質(zhì)量，但與地特胰島素組比較無明顯差異。

糖尿??；2型；艾塞那肽；地特胰島素；動態(tài)血糖監(jiān)測；正糖鉗夾；血糖波動

近年來血糖過度波動及降糖同時(shí)伴有體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)受到廣泛關(guān)注。艾塞那肽及地特胰島素在這兩方面的優(yōu)勢使其成為治療糖尿病最有前途的藥物之一。然而有關(guān)口服降糖藥控制不佳的2型糖尿?。═2DM）患者加用艾塞那肽及地特胰島素對血糖波動及體質(zhì)量影響的研究目前少見。為此，本研究旨在應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測技術(shù)及高胰島素-正糖鉗夾技術(shù)評估患者加用艾塞那肽及地特胰島素對血糖波動、胰島素敏感性及體質(zhì)量的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2011年3月至2012年6月大連市中心醫(yī)院收治的20例使用二甲雙胍及磺脲類藥物2種仍血糖控制不佳的T2DM患者，均符合WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥18歲；經(jīng)嚴(yán)格飲食、運(yùn)動控制及聯(lián)合使用二甲雙胍、磺脲類藥物至少3個(gè)月，當(dāng)每種口服藥物的劑量達(dá)最大劑量的一半，而糖化血紅蛋白（HbA1c）仍＞7.0%，隨機(jī)分為2組，每組10人（艾塞那肽組男女比例6/4，地特胰島素組7/3），分別應(yīng)用艾塞那肽及地特胰島素，所有患者均無嚴(yán)重心、肝、肺、腎及胃腸道疾患。既往無急慢性胰腺炎病史。無感染、酮癥、酸堿失衡及水電解質(zhì)紊亂等急性并發(fā)癥。了解試驗(yàn)全過程，自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

①一般臨床資料的收集：測定患者基線的身高、體質(zhì)量并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），應(yīng)用高效液相色譜儀（美國，BIO-RAD公司）測定HbA1c。②治療方法：在原有口服降糖藥基礎(chǔ)上，艾塞那肽組加用艾塞那肽（美國，禮來公司）5 μg日2次餐前1 h內(nèi)皮下注射，1個(gè)月之后改10 μg/d 2次皮下注射。地特胰島素組加用1天1次的地特胰島素（丹麥，諾和諾德公司）睡前皮下注射，以6～8 U/d起始，根據(jù)血糖監(jiān)測情況，調(diào)整胰島素劑量，使空腹血糖控制在6 mmol/L以下，餐后血糖控制在8 mmol/L以下，治療周期為3個(gè)月。艾塞那肽、地特胰島素、胰島素注射筆及針頭由禮來公司和諾和諾德公司免費(fèi)提供，于4～8 ℃冰箱保存，每日記錄溫度?；颊咚幤钒l(fā)放每次1支，以舊空瓶更換新藥，并培訓(xùn)藥品注射及保存方法。

1.3 測量方法

1.3.1 治療前后分別為患者佩戴72 h動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS，美國，美敦力公司），以評價(jià)血糖波動情況。具體方法如下：每位受試者行24 h動態(tài)血糖監(jiān)測，監(jiān)測期間共288個(gè)測定值的平均值及其血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）。期間需要記錄飲食、用藥等活動，每天至少輸入4次指尖血糖值（應(yīng)用美國強(qiáng)生穩(wěn)豪血糖儀）進(jìn)行校正。完成數(shù)據(jù)采集后取下傳感器和記錄儀，將數(shù)據(jù)下載到電腦中，顯示血糖圖譜和統(tǒng)計(jì)報(bào)告。兩組血糖控制目標(biāo)為空腹血糖＜6.5 mmol/L，餐后2 h血糖＜8.7 mmol/L，將血糖＜3.9 mmol/L定義為低血糖事件。統(tǒng)計(jì)日平均血糖（MBG），SDBG，日內(nèi)平均血糖波動幅度（MAGE）、日間血糖平均絕對差（MODD）。其中MAGE計(jì)算方法為篩選受試者連續(xù)24 h動態(tài)血糖監(jiān)測內(nèi)波動幅度＞1個(gè)日平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差為有效波動，以波動峰值到谷值的方向計(jì)算血糖波動幅度，MAGE為所有有效波動血糖波動幅度的平均值，并統(tǒng)計(jì)其波動次數(shù)。MODD為受試者2個(gè)連續(xù)24 h動態(tài)血糖監(jiān)測相匹配測定值間的平均絕對差[1]，（）由CGMS分析軟件得出。

1.3.2 治療前后分別應(yīng)用高胰島素-正糖鉗夾技術(shù)，具體操作如下：每個(gè)受試者在空腹?fàn)顟B(tài)下，啟動電腦鉗夾（智能化葡萄糖鉗夾系統(tǒng)，德國，EKF公司）模式及電子胰島素泵和輸液泵開始鉗夾試驗(yàn)，0～10 min內(nèi)以2 μU（kg·min）胰島素輸注率注入初始負(fù)荷劑量胰島素溶液（人正規(guī)胰島素，丹麥，諾和諾德公司）。使血漿胰島素水平迅速升高，保持在100 mU/L，隨后以1 mU/（kg·min）速率持續(xù)輸注，獲得濃度近于（80～100） μU/mL（±10%）的血胰島素水平的平臺，試驗(yàn)開始后進(jìn)入平臺期前，根據(jù)醫(yī)囑測定動脈化的靜脈血漿葡萄糖，電腦可以及時(shí)記錄血糖水平，進(jìn)入平臺期后，每5 min測定動脈化的靜脈血漿葡萄糖，根據(jù)血糖值計(jì)算葡萄糖輸注率和相應(yīng)的葡萄糖利用率，并相應(yīng)調(diào)整20%葡萄糖液輸注率，予以輸注，維持血糖濃度在預(yù)定目標(biāo)濃度[通常在（5.0±0.5） mmol/L]，并分別于進(jìn)入平臺期的80、100、120 min取血測定血清胰島素，以評價(jià)平臺。計(jì)算葡萄糖利用率即M值：M [mg/（min·kg）]=平臺期葡萄糖輸注量/平臺期持續(xù)時(shí)間，評估胰島素敏感性。

1.4 觀察指標(biāo)

比較治療前后HbA1c、MBG、SDBG，MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值等指標(biāo)，并進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；同組治療前后采用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前兩組一般資料比較

兩組治療前年齡、病程、HbA1c、MBG、SDBG，MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值等基線指標(biāo)比較（表1），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組內(nèi)治療前后血糖控制、血糖波動情況及胰島素敏感性比較

經(jīng)過3個(gè)月的治療，艾塞那肽組及地特胰島素組HbA1c較治療前明顯下降，對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HbA1c≤7%的達(dá)標(biāo)率艾塞那肽組為60%，地特胰島素組為50%。治療前后CGMS比較艾塞那肽組的MBG、SDBG、MAGE明顯下降，對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），治療后MODD有下降趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。地特胰島素組MBG、SDBG、MAGE、MODD治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后艾塞那肽組體質(zhì)量及BMI較前明顯下降，對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高胰島素-正糖鉗夾顯示艾塞那肽組M值較前明顯升高，對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。地特胰島素組治療前后體質(zhì)量、BMI及M值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

2.3 兩組間治療后血糖控制、血糖波動情況及胰島素敏感性比較

兩組間治療后MBG、SDBG、MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

2.4 治療前后嚴(yán)重低血糖及其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況

3個(gè)月的治療期間對入組患者進(jìn)行定期隨訪，記錄有無低血糖及嚴(yán)重低血糖事件及其他不良反應(yīng)發(fā)生。艾塞那肽組治療期間，無夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖發(fā)生。無急性胰腺炎發(fā)生。3例患者輕度惡心可耐受。研究結(jié)束后地特胰島素的平均劑量為（12±4）U/d，隨訪期間患者無低血糖及嚴(yán)重低血糖發(fā)生，亦無過敏等其他不良反應(yīng)報(bào)告。

3 討 論

艾塞那肽是首個(gè)上市的胰高糖素樣肽-1（GLP-l）受體激動劑[2]，主要適用于單用或合用二甲雙胍和（或）磺脲類藥物時(shí)病情仍不能得到控制的2型糖尿病患者的輔助治療。本研究的數(shù)據(jù)證明，二甲雙胍及磺脲類藥物治療失敗的2型糖尿病患者，加用艾塞納肽HbA1c下降（1.51±1.22）%，HbA1c≤7%的達(dá)標(biāo)率為60%。一項(xiàng)由Gao等[3]針對亞洲后裔2型糖尿病患者相似研究中HbA1c的降幅為1.2%，達(dá)標(biāo)率48%，與本研究相似。地特胰島素組HbA1c下降（1.15±1.12）%，HbA1c≤7%的達(dá)標(biāo)率為50%，與Rosenstock等研究相似[4]。

多項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨床研究結(jié)果證實(shí)血糖波動是糖尿病慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5，6]，而MAGE及MODD是評價(jià)血糖波動的重要指標(biāo)[7]。本研究通過動態(tài)血糖監(jiān)測顯示艾塞那肽組治療后MBG、SDBG、MAGE明顯下降，MODD亦有所下降，提示艾塞那肽不僅可以改善HbA1c水平，亦可減少血糖波動，真正做到平穩(wěn)降糖。國內(nèi)外應(yīng)用CGMS觀察艾塞納肽的血糖波動資料較少，與Moretto等[8]應(yīng)用6點(diǎn)自測血糖結(jié)果相符。地特胰島素組MBG、SDBG、MAGE、MODD治療后有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另一項(xiàng)應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測評價(jià)地特胰島素對2型糖尿病患者療效的研究[8]中觀察到治療后MAGE顯著下降，與其不符，可能與本研究例數(shù)較少有關(guān)。

高胰島素-正糖鉗夾技術(shù)是目前反映胰島素敏感性的金指標(biāo)，本研究應(yīng)用高胰島素-正糖鉗夾評價(jià)了艾塞那肽及地特胰島素對胰島素敏感性的影響。結(jié)果顯示經(jīng)過3個(gè)月的治療，艾塞那肽組患者M(jìn)值明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示胰島素抵抗好轉(zhuǎn)，地特胰島素組患者M(jìn)值較前有上升趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前多認(rèn)為GLP-1對胰島素敏感性改善是通過減重、降低血糖和減少胰升糖素等間接產(chǎn)生，本研究治療后艾塞那肽組體質(zhì)量明顯下降，血糖好轉(zhuǎn)而支持此觀點(diǎn)。

表1 兩組治療前HbA1c、MBG、SDBG、MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值比較（，n=10）

表1 兩組治療前HbA1c、MBG、SDBG、MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值比較（，n=10）

注：HbA1c：糖化血紅蛋白；MBG：日平均血糖；SDBG：血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差；MAGE：日內(nèi)平均血糖波動幅度；MODD：日間平均血糖絕對差；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；M值：葡萄糖利用率

M值[mg/（min·kg）]艾塞那肽 48.3±7.444.9±3.728.31±0.9910.16±0.60 2.25±0.55 5.38±1.65 2.21±0.84 81.85±8.57 28.27±3.39 3.10±1.29地特胰島素 53.2±8.595.1±2.238.09±1.169.88±1.88 2.25±071 6.55±1.99 2.30±1.24 76.09±10.4525.60±2.29 4.03±1.54 t值 1.363 0.146 0.455 0.445 -0.025 -1.426 -0.201 1.348 2.059 -1.453 P值 0.190 0.886 0.654 0.661 0.980 0.171 0.843 0.194 0.054 0.163組別 年齡（歲）病程（年）HbA1c（%）MBG（mmol/L）SDBG（mmol/L）MAGE（mmol/L）MODD（mmol/L）體質(zhì)量（kg）BMI（kg/m2）

表2 兩組治療前后HbA1c、MBG、SDBG、MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值比較（，n=10）

表2 兩組治療前后HbA1c、MBG、SDBG、MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值比較（，n=10）

注：HbA1c：糖化血紅蛋白；MBG：日平均血糖；SDBG：血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差；MAGE：日內(nèi)平均血糖波動幅度；MODD：日間平均血糖絕對差；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；M值：葡萄糖利用率

組別 HbA1c(%) MBG(mmol/L)SDBG(mmol/L)MAGE(mmol/L)MODD(mmol/L) 體質(zhì)量(kg) BMI(kg/m2)M值[mg/(min·kg)]艾塞那肽治療前 8.31±0.99 10.16±0.60 2.25±0.55 5.38±1.65 2.21±0.84 81.85±8.57 28.27±3.39 3.10±1.29治療后 6.80±0.77 8.26±0.76 1.42±0.50 3.06±1.58 1.64±0.76 79.51±8.24 27.46±3.17 4.44±1.26 t值 3.906 4.581 4.810 3.151 1.639 3.279 3.177 -4.303 P值 0.004 0.001 0.001 0.012 0.136 0.010 0.011 0.002地特胰島素治療前 8.09±1.16 9.88±1.88 2.25±071 6.55±1.99 2.30±1.24 76.09±10.45 25.60±2.29 4.03±1.54治療后 6.94±1.25 8.99±2.84 1.68±0.77 4.80±2.78 1.60±0.47 75.21±10.60 25.32±2.38 5.20±2.49 t值 3.242 1.098 1.577 1.540 1.521 1.557 1.630 -1.361 P值 0.010 0.301 0.149 0.158 0.163 0.154 0.138 0.207

表3 兩組間治療后HbA1c、MBG、SDBG、MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值比較（，n=10）

表3 兩組間治療后HbA1c、MBG、SDBG、MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值比較（，n=10）

注：HbA1c：糖化血紅蛋白；MBG：日平均血糖；SDBG：血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差；MAGE：日內(nèi)平均血糖波動幅度；MODD：日間平均血糖絕對差；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；M值：葡萄糖利用率

組別 HbA1c(%) MBG(mmol/L)SDBG(mmol/L)MAGE(mmol/L)MODD(mmol/L) 體質(zhì)量(kg) BMI(kg/m2) M值[mg/(min·kg)]艾塞那肽 6.80±0.77 8.26±0.76 1.42±0.50 3.06±1.58 1.64±0.76 79.51±8.24 27.46±3.17 4.44±1.26地特胰島素 6.94±1.25 8.99±2.84 1.68±0.77 4.80±2.78 1.60±0.47 75.21±10.60 25.32±2.38 5.20±2.49 t值 -0.302 -0.785 -0.879 -1.725 0.145 1.013 1.707 -0.861 P值 0.766 0.450 0.391 0.102 0.886 0.325 0.105 0.401

傳統(tǒng)各種治療大多隨著患者血糖控制的改善，伴有體質(zhì)量增加的問題，治療引起的體質(zhì)量增加還與心血管疾病的不良結(jié)局相關(guān)。本研究結(jié)果提示應(yīng)用艾塞納肽治療3個(gè)月體質(zhì)量、BMI明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無惡心的受試者體質(zhì)量也有減輕。其中體質(zhì)量平均減少2.34 kg。國外多項(xiàng)研究[9-12]顯示體質(zhì)量有明顯減輕1.2～3.1 kg（16～30周），本研究結(jié)果與其相符。地特胰島素組體質(zhì)量平均減少0.88 kg，與治療前比較無顯著差異。艾塞那肽減重機(jī)制可能為減少脂肪生成和促進(jìn)脂肪分解[13]，因此可應(yīng)用于肥胖的治療，這種在促進(jìn)葡萄糖攝取的同時(shí)又促進(jìn)脂肪分解的作用，可能正是GLP-1在控制血糖的同時(shí)又能降低體質(zhì)量的原因。

艾塞那肽及地特胰島素有不同的降糖機(jī)制，相同的降低HbA1c的作用，艾塞那肽降低幅度更明顯，但與地特胰島素相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。艾塞那肽組及地特胰島素組治療前后MBG、SDBG、MAGE、MODD、體質(zhì)量、BMI及M值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但艾塞那肽組變化趨勢更明顯，目前對比艾塞那肽及地特胰島素對血糖波動及體質(zhì)量影響的研究少見，本研究因病例數(shù)較少，有待于擴(kuò)大樣本例數(shù)及延長治療及隨訪時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。

總之，本研究應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測技術(shù)、高胰島素-正糖鉗夾技術(shù)在小樣本研究中初步見到口服藥控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽及地特胰島素治療，能有效地控制血糖，同時(shí)艾塞那肽尚能減輕血糖波動，改善胰島素敏感性及減輕體質(zhì)量，但與地特胰島素組比較無明顯差異。

[1] Lugari R,Dei A,Ugolotti D.Evidence for early impairment of glueagon-like Peptide 1-induced insulin secretion in human type 2(non insulin-dependent)diabetes[J].Horm Metab Res,2002,34(3):150-154.

[2] Nielsen LL,Young AA,Parkes DG.Pharmacology of exenatide(synthetic exendin-4): a potential therapeutic for improved glycemic control of type 2 diabetes[J].Regul Pept,2004,117(2):77-88.

[3] Gao Y,Yoon KH,Chuang LM,et al.Efficacy and safety of exenatide in patients of Asian descent with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin or metformin and a sulphonylurea[J].Diabetes Res Clin Pract,2009,83(1):69-76.

[4] Rosenstock J,Daves M,Larsen J,et al.Comparative study of patients with type 2 diabetes oral hypoglycemic agents on the basis of joint detemir and insulin glargine treatment[J].Diabetologia,2008,51(3):408-416.

[5] Hirsch IB.Glycemic variability:it’s not just about HbA1c anymore![J].Diabetes Technol Ther,2005,7(5):780-783.

[6] Del Prato S.In search of normoglycaemia in diabetes: controlling postprandial glucose[J].Int J Obes Relat Metab Disord,2002,26(3):S9-17.

[7] 周健,喻明,賈偉平,等.應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測血糖評估2型糖尿病患者日內(nèi)及日間血糖波動幅度[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(3):286-288.

[8] 羅蘭,高政南,盧林娜,等.應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測及正糖鉗夾技術(shù)評價(jià)地特胰島素對2型糖尿病患者的療效[J].中華糖尿病雜志,2011,6(3):215-218.

[9] Buse JB,Henry RR,Han J,et al.Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2004,27(11):2628-2635.

[10] DeFronzo RA,Ratner RE,Han J,et al.Effects of exenatide (exendin-4)on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2005,28(5):1092-1100.

[11] Klonoff DC,Buse JB,Nielsen LL,et al.Exenatide effects on diabetes,obesity, cardiovascular risk factors and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes treated for at least 3 years[J].Curr Med Res Opin,2008,24(1):275-286.

[12] Sancho V,Trigo MV,Martin-Duce A,et al.Effect of GLP-1 on D-glucose transport, lipolysis and lipogenesis in adipocytes of obese subjects[J].Int J Mol Med,2006,17(6):1133-1137.

[13] Gromada J,Bokvist K,Ding WG,et al.Glucagon-like peptide 1(7-36)amide stimulates exocytosis in human pancreatic betacells by both proximal and distal regulatory steps in stimulussecretion coupling[J].Diabetes,1998,47(1):57-65.

Evaluation of the Curative Effect of Exenatide and Insulin Detemir on the Treatment of Type 2 Diabetes by Continuous Glucose Monitoring System

LU Lin-na, GAO Zheng-nan*,ZHU Zhu, LUO Lan, LI Xin-yu, NIU Min, HOU Gui-mei
(Dalian Central Hospital, Dalian 116003,China)

Objective To evaluate the change of glycemic excursion, insulin sensitivity and BMI in patients with type 2 diabetes mellitus, who had poor therapeutic effect with oral antidiabetic medications by continuous glucose monitoring system,hyperinsuline-mic-euglycemic clamp technique. Methods 20 patients with type 2 diabetes failing to achieve glycaemic control with oral antidiabetic medications only in Dalian Municipal Central Hospital from March 2011 to june 2012 were selected, randomly divided into Exenatide group and insulin Detemir group, in the basis of the original treatment plus Exenatide and Detemirt, last for 3 months.The parameters were measured before and after treatment included height, weight, glycated hemoglobin.Using CGM and hyperinsuline-mic-euglycemic clamp technique to assess blood sugar fluctuation, insulin sensitivity etc. Results After 3 months’ treatment, both Exenatide group and insulin Detemir group have a significant decrease in HbA1c than before respectively[8.31±0.99 vs (6.80±0.77)mmol/L, (8.09±1.66)vs(6.94±1.25)mmol/L (all above P＜0.05)].CGM show that MBG, SDBG, MAGE in Exenatide group were significantly decreased than before, respectively [10.16 ±0.60vs(8.26±0.76)mmol/L, (2.25±0.55)vs(1.42±0.50)mmol/L, (5.38± 1.65)vs(3.06±1.58)(all above P＜0.05)], The difference in insulin detemir group of the above indexes and MODD was not statistically significant before and after treatment(P＞0.05). M value in Exenatide group was significantly increased than before(3.10±1.29)vs(4.44±1.26)mg/(min·kg),P＜0.05), body weight and BMI in Exenatide was decreased, respectively[81.85±8.57vs79.51±8.24 kg, (28.27±3.39)vs(27.46±3.17)kg/m2(all above P ＜0.05)]. M value, body weight and BMI in Detemirt group have no statistically significant difference before and after treatment(P＞0.05). There was no statistical difference in HbA1c, MBG, SDBG, MAGE, MODD, body weight,BMIand M value.There was no serious hypoglycemia. Conclusion Exenatide or Once-daily insulin detemir added to oral antidiabetic drugs in poorly controlled type 2 diabetes patients could improved glycemic control, Exenatide can also reduce blood sugar fluctuation, improve insulin sensitivity and lose weight, but the difference between the two groups was not evident.

diabetes mellitus; Type 2; Exenatide; Insulin detemir; Continuous glucose monitoring system; Hyperinsuline-mic-euglycemic clamp technique; Glycemic excursion

R587.1

：B

：1671-8194（2014）06-0028-04

*通訊作者:E-mail: gao2008@163.com