婦科子宮肌瘤的藥物治療臨床分析

趙瑩 陳莉 張蕾

【摘要】 子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良性腫瘤，主要表現(xiàn)為月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、壓迫癥狀，可引起繼發(fā)不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)和早產(chǎn)等。其治療方式主要包括手術(shù)治療和非手術(shù)治療。本文就子宮肌瘤的藥物治療作一介紹，為子宮肌瘤個性化治療方案的選擇提供參考。

【關(guān)鍵詞】 子宮肌瘤藥物治療臨床分析

【中圖分類號】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1671-8801（2014）07-0056-011前言

宮肌瘤是生育年齡婦女最常見的盆腔良性腫瘤,過去對超過妊娠12周大小的子宮肌瘤患者,多選用子宮切除或肌瘤剔除術(shù),而近年來研究認(rèn)為,子宮能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì),并有內(nèi)分泌功能,參與體內(nèi)生殖、生理及病理過程,絕經(jīng)期切除子宮者即使保留卵巢,也常引起更年期綜合征、冠心病及骨質(zhì)疏松的提早出現(xiàn),故采用藥物治療子宮肌瘤越來越引起人們的重視。

2藥物治療子宮肌瘤的指征

(1)子宮小于2個月妊娠大小,癥狀不嚴(yán)重； (2)有生育要求； (3)較大的子宮肌瘤術(shù)前需縮小肌瘤體積,減少手術(shù)難度或擬行微創(chuàng)手術(shù)； (4)肌瘤合并貧血,藥物治療糾正貧血以便于擇期手術(shù),并可減少術(shù)中輸血或允許自體輸血； (5)對近絕經(jīng)期者盡量避免手術(shù)；(6)因個人或醫(yī)學(xué)指征推遲手術(shù)的婦女或有手術(shù)禁忌證。藥物治療前應(yīng)除外其他惡性病變,尤其表現(xiàn)為圍絕經(jīng)期異常出血及腹痛的患者,需行診刮以排除子宮內(nèi)膜病變。

3子宮肌瘤藥物治療的機(jī)理

臨床上青春期前發(fā)生子宮肌瘤的女性罕見,育齡期隨年齡增長子宮肌瘤發(fā)病率明顯升高,美國學(xué)者篩查隨機(jī)樣本發(fā)現(xiàn), 35歲的美籍非洲裔婦女患病率達(dá)60%, 50歲時患病率超過80%；處于以上兩個年齡段的高加索婦女,其發(fā)病率分別為40%和70%。研究還發(fā)現(xiàn),子宮肌瘤患者于低雌激素狀態(tài)(如絕經(jīng)后,卵巢切除后)瘤體顯著萎縮,提示子宮肌瘤為雌激素依賴性腫瘤。此外,一些增加人體暴露于雌激素環(huán)境機(jī)會的因素,如肥胖、初潮早(<10歲)是子宮肌瘤發(fā)病的高危因素;經(jīng)常健身、多產(chǎn)等因素則顯示有保護(hù)作用。雌激素作為子宮肌瘤的病因之一,很早就被人們注意到并進(jìn)行了廣泛研究。近代多項研究從生物化學(xué)、臨床及藥理學(xué)方面證實,孕激素受體在子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制方面同樣起重要作用,肌瘤組織中孕激素受體表達(dá)遠(yuǎn)高于周圍正常肌肉組織；妊娠期子宮肌瘤體積明顯增大；通過對鏡下肌瘤細(xì)胞有絲分裂相的計數(shù)發(fā)現(xiàn),黃體期及口服安宮黃體酮時肌瘤細(xì)胞的有絲分裂相計數(shù)達(dá)到高峰。以上各項發(fā)現(xiàn)表明,子宮肌瘤生長可能與孕激素的關(guān)系更為密切。因此,各種抗雌、孕激素的藥物可用于治療子宮肌瘤。

4藥物治療子宮肌瘤

4.1中藥治療

子宮肌瘤就其臨床表現(xiàn),屬中醫(yī):癥瘕：范疇。其發(fā)病機(jī)制為情志抑郁、飲食內(nèi)傷、感受外邪、氣機(jī)不調(diào)、臟腑不合、正氣日衰,導(dǎo)致氣滯血瘀,久則積塊為癥而成,即氣滯血瘀,正虛邪實。其治療方法是攻邪扶正。采用活血化瘀、軟堅散結(jié)的方法。常用的中成藥有桂枝茯苓膠囊、消癥合劑、大黃蟄蟲丸等,另外,雷公藤多甙40mg/d治療5~6個月, 70%患者肌瘤縮小50%左右,無明顯不良反應(yīng)。一般認(rèn)為中藥治療肌壁間肌瘤效果好,粘膜下和漿膜下肌瘤效果差,肌瘤小、單發(fā)性、病程短者療效好。提示對子宮肌瘤應(yīng)早發(fā)現(xiàn),早診斷,早期可采用中醫(yī)治療。

4.2棉酚

為棉籽中提取的雙醛萘化合物，主要作用于卵巢，抑制排卵，對垂體無抑制作用，但對子宮內(nèi)膜有特異萎縮作用，對子宮肌瘤細(xì)胞產(chǎn)生退化作用。本藥使用中易引起低鉀血癥等，需密切觀察。

4.3維生素綜合治療

采用維生素A、維生素B、維生素C、維生素E綜合治療子宮肌瘤,其中維生素A起主要作用。維生素A可減弱雌激素對子宮的作用,維生素B、維生素C、維生素E則調(diào)節(jié)性激素的代謝,使之正?；?。維生素綜合治療無不良反應(yīng),適用于小的肌瘤患者。

4.4促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)

已有很多關(guān)于GnRH-a治療子宮肌瘤成功的報道,能明顯使肌瘤縮小,減少出血。目前常用的有亮丙瑞林,每次3175 mg,或戈舍瑞林每次316 mg。每月皮下注射一次。該藥物的主要不良反應(yīng)是會出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合癥、增加骨質(zhì)疏松癥的危險。為克服以上不良反應(yīng),在應(yīng)用GnRH-a治療時應(yīng)采用反添加法,即補(bǔ)充少量雌、孕激素,能明顯減輕圍絕經(jīng)期癥狀并預(yù)防骨質(zhì)丟失。我院采用GnRH-a治療子宮肌瘤6個月,應(yīng)用雌三醇反添加治療組婦女腰椎骨密度未發(fā)生明顯變化,而未應(yīng)用反添加法治療組婦女腰椎骨密度下降3715%。目前GnRH-a加Tibolone(集雌、孕、雄激素三者的活性為一體)的回加療法在治療期間陰道出血的發(fā)生率很低。

除上述藥物外,還有內(nèi)美通、達(dá)那唑應(yīng)用于子宮肌瘤的治療。但這兩種藥物潮熱、出汗、體質(zhì)量增加、痤瘡等不良反應(yīng)較嚴(yán)重,且有肝損害不宜作為治療子宮肌瘤的一線藥物。當(dāng)前用來治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥新藥雷洛昔芬不刺激絕經(jīng)后子宮肌瘤增長。在絕經(jīng)后性激素補(bǔ)充治療中利維愛不會使子宮肌瘤增大。以上藥物均通過對抗雌激素或孕激素活性抑制子宮肌瘤的生長甚至使子宮肌瘤縮小,從而減輕或緩解肌瘤有關(guān)的癥狀如出血、盆腔鄰近器官的壓迫癥狀以及不孕等。但一般不能使肌瘤消除及根治,往往停藥后,隨體內(nèi)性激素水平的恢復(fù)而有肌瘤復(fù)發(fā)和再長大的可能。因此這些藥物治療子宮肌瘤的適應(yīng)證包括:①雖有癥狀但有其它原因不宜或不愿手術(shù)；②有生育要求；③肌瘤不大但出血嚴(yán)重,已接近絕經(jīng)；④手術(shù)前減少出血,糾正貧血；⑤術(shù)前使肌瘤縮小,以減少術(shù)中出血并縮短手術(shù)時間;或使陰式手術(shù)成為可能；⑥擬行經(jīng)陰道子宮切除或行宮腔鏡、腹腔鏡治療者的術(shù)前準(zhǔn)備。

5結(jié)語

子宮肌瘤的藥物治療有一定的療效,但有些治療方法尚缺乏遠(yuǎn)期療效大樣本觀察,而且對于有腫瘤家族史者肌瘤短期內(nèi)增長迅速者絕經(jīng)后肌瘤不萎縮反而長大者,則不宜采用藥物治療。

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