甲鈷胺與恩再適聯(lián)用治療糖尿病神經(jīng)病變的療效觀察

宋景芳

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是2 型糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]，可累及感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)，產(chǎn)生疼痛、麻木、運(yùn)動(dòng)障礙及自主神經(jīng)功能障礙，甚至導(dǎo)致下肢壞疽，截肢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，約有2/3 非胰島素依賴型糖尿病患者伴有不同程度的周圍神經(jīng)病變[2]。主要的治療措施為控制血糖、血壓、調(diào)節(jié)血脂，可延緩DPN的發(fā)生和發(fā)展，但目前尚無(wú)較為理想的治療方法。本院采用甲鈷胺聯(lián)合恩再適治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年6 月-2012 年6 月2 型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者89 例，其中男50 例，女39 例，年齡40～72 歲，病程4～13 年?；颊唠S機(jī)分為對(duì)照組46 例和治療組43 例。對(duì)照組男26 例，女20 例，年齡41～72 歲，平均（54.3±9.5）歲，平均病程（8.2±4.3）年；治療組男24 例，女19例，年齡40～69 歲，平均（56.3±10.1）歲，平均病程（7.9±4.1）年，患者臨床診斷均符合糖尿病多發(fā)神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）四肢感覺(jué)神經(jīng)異常，包括麻木、肢體有燒灼感、刀割樣痛等。（2）跟腱反應(yīng)減弱或消失，嚴(yán)重者出現(xiàn)肌肉萎縮。（3）神經(jīng)電生理檢查顯示有不同程度的感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。（4）排除其他疾病導(dǎo)致的神經(jīng)樣變。排除有嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病和自身免疫疾病的患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)兩組患者進(jìn)行隨機(jī)化的分組，兩組患者的年齡、性別和病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 方法 兩組患者在治療期間控制飲食，降血糖和降壓藥物與治療前相同，保持血糖穩(wěn)定。對(duì)照組給予甲鈷胺10 ml加入到250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1 次/d；治療組予以恩再適3 ml肌注，1 次/d，甲鈷胺10 ml+250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d。兩組連續(xù)治療4 周為1 個(gè)療程，療程結(jié)束后對(duì)療效和患者VAS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者自覺(jué)癥狀消失，疼痛明顯緩解，腱反射基本恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加5 m/s以上；有效：自覺(jué)癥狀減輕，疼痛減輕，腱反射部分恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加2 m/s以上；無(wú)效：患者自覺(jué)癥狀和痛感無(wú)改善，腱反射未恢復(fù)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化。顯效率加有效率均計(jì)入總有效率。此外通過(guò)癥狀總評(píng)分（total symptom score,TSS）評(píng)估兩組治療前后及組間周圍神經(jīng)病變的癥狀變化，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analysis scale,VAS)對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)分，0 分為無(wú)痛感，10 分為能感覺(jué)到的最大疼痛，觀察治療前后VAS分值的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P＜0.01 為差異有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 如表1 所示，治療組總有效率為90.7%，對(duì)照組為78.3%；治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.01，P<0.05）。

表1 兩組患者療效對(duì)比[n（%）]

2.2 療效前后兩組患者VAS評(píng)分比較 如表2 所示，治療前兩組患者VAS評(píng)分無(wú)明顯差異，治療2 周后對(duì)照組和治療組VAS評(píng)分分別為（7.3±0.7）分和（6.8±0.6）分，與治療前相比均有降低，且治療組明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療4 周后差異同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明治療后患者疼痛明顯減輕。

表2 兩組患者治療后VAS評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者治療后VAS評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療2 周 治療4 周對(duì)照組 46 8.3±0.8 7.3±0.7 5.7±0.5治療組 43 8.2±0.9 6.8±0.6 4.5±0.5 t值 / 0.55 3.63 11.3 P值 / 0.29 0.01 0.01

2.3 不良反應(yīng)情況 對(duì)照組出現(xiàn)2 例注射痛，治療組出現(xiàn)1 例皮疹，1 例食欲不振，停藥后緩解，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況。

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變是在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的糖尿病多種病變的總稱，最常累及的有坐骨神經(jīng)、股神經(jīng)、正中神經(jīng)、橈神經(jīng)、腓腸神經(jīng)及尺神經(jīng)等[4]，有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能是患者糖代謝紊亂導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)線粒體活性氧產(chǎn)生增多，使氧自由基和NADH氧化酶的活性增加，破壞了神經(jīng)生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)因子而導(dǎo)致的[5]，目前對(duì)DPN尚缺乏特異性的治療，大量醫(yī)生從中、西醫(yī)等不同角度對(duì)其展開(kāi)了深入的研究，取得了一定的臨床效果[6-9]。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝,從而加速DNA、RNA的合成，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙，改善肢體疼痛、麻木等癥狀[10-11]。注射用恩再適注射液的主要成分是一種小分子非蛋白物質(zhì)結(jié)合體，它含有13 種氨基酸，5 種核苷酸，系健康家兔皮內(nèi)接種人用牛痘病毒活疫苗后，經(jīng)過(guò)炎癥和免疫反應(yīng)所產(chǎn)生的非蛋白質(zhì)類生理活性物質(zhì),再經(jīng)過(guò)提純所得。它具有神經(jīng)修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)病態(tài)組織的神經(jīng)損傷或其他疾病所致的慢性疼痛、麻木、感覺(jué)異常等癥狀有顯著療效，且對(duì)正常組織幾乎無(wú)影響[12]。本試驗(yàn)分別對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者給予不同的藥物治療，結(jié)果顯示治療組總有效率明顯高于對(duì)照組。經(jīng)治療后兩組患者的VAS評(píng)分減少，且治療組明顯低于對(duì)照組，提示恩再適和甲鈷胺聯(lián)用能緩解癥狀，減輕患者疼痛感。不良反應(yīng)較少，對(duì)照組出現(xiàn)2 例患者注射部位痛或注射側(cè)下肢疼痛，治療組出現(xiàn)皮疹和食欲不振各1 例，經(jīng)局部熱敷或口服鎮(zhèn)痛劑后緩解。

本研究結(jié)果表明，恩再適和甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療，療效顯著，有效減輕了患者的痛苦，且不良反應(yīng)較少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]林華容,李壯豐,陸靜明.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床電生理和安全性觀察[A]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C].中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì),2012:105-106.

[2]王宏濤,張會(huì)欣,趙韶華,等.糖尿病周圍神經(jīng)病變小鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子及其受體的變化及周絡(luò)通膠囊的干預(yù)作用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2013,24(3):547-549.

[3]吳群勵(lì),梁曉春.神經(jīng)生長(zhǎng)因子與糖尿病周圍神經(jīng)病變及中藥干預(yù)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2010,35(14):1896-1899.

[4]程偉進(jìn),胡紅玲.丁咯地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病的臨床觀察[A]//浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).2009 年浙江省神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C].浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),2009:120-121.

[5]張丹丹.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合葛根素對(duì)視神經(jīng)挫傷治療效果的研究[D].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2010.

[6]周建,陳麗萍,王宏,邢建東.α-硫辛酸聯(lián)合西洛他唑、甲鈷胺治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013,44(3):224-226.

[7]肖向陽(yáng).甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(4):59-60.

[8]陳茜,馬麗,李凱利.甲鈷胺穴位注射合補(bǔ)氣活血通痹湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(4):309-312.

[9]秦利,李曉永,蘇青,等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺口服治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,34(3):306-309.

[10]Palacka P,Kucharska J,Murin J,et al.Complementary therapy in diabetic patients with chronic complications;a pilot study[J].Bratial Lek Listy,2010,111(4):205-211.

[11]趙擁軍.大劑量甲鈷胺片聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌齊特注射液用于痛性糖尿病神經(jīng)病變的療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(17):33.

[12]梁曉玲.硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 中國(guó)藥物與臨床,2012,12(11):1489-1491.