尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性進展性腦梗死的近期療效觀察

史 哲，衛(wèi)景沛，張 茗，王擁軍

急性腦梗死是神經內科的常見病，急性進展性腦梗死占腦梗死的26%～43%，是腦梗死致殘的主要原因，但恢復組織血流灌注、減輕缺血再灌注損傷、挽救缺血半暗帶一直是臨床努力的方向［1］。尤瑞克林能顯著改善微循環(huán)，增加腦血流儲備能力，改善神經功能缺損程度［2］。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年9月—2013年9月在航空總醫(yī)院神經內科住院治療的急性進展性腦梗死患者134例，診斷均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議診斷標準和“中國腦血管病防治指南”診斷標準［3］，既往史積分和伴發(fā)病積分按照“卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準”進行，經頭顱CT 和／或MR 證實，簽署知情同意書。隨機分為兩組，對照組64例，男性52例（81.3%），女性12例（18.7%），年齡63.81歲±7.01歲；既往史積分（3.8±1.5）分，伴發(fā)病積分（4.1±1.7）分；病程12h～72h，用藥距發(fā)病時間（21±7）h。聯合組70 例，男性56 例（80.0%），女性14 例（20.0%）；年 齡64.55歲±6.98歲；既往史積分（3.5±1.8）分，伴發(fā)病積分（4.4±1.5）分；病程12h～68h，用藥距發(fā)病時間（23±6）h。兩組臨床資料相似，無統計學意義。

1.2 治療方法 兩組均按照《中國腦血管病防治指南》原則給予缺血性卒中基礎用藥（口服抗血小板聚集藥物、靜脈滴注銀杏葉制劑）。對照組給予相同缺血性卒中基礎用藥，單給予依達拉奉注射液（河北醫(yī)大藥業(yè)有限公司）30mg靜點，2次／日。聯合組在缺血性卒中基礎用藥上，同時給予依達拉奉注射液及注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥有限公司）0.15單位，加入生理鹽水100mL靜脈滴注，1次／日，30min～60min內滴完，連用14d，使用尤瑞克林期間不使用血管緊張素轉換酶抑制劑。

1.3 臨床療效評定 參照卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準［4］，分為基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化、死亡。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）評分：所有入選患者分別于治療前、治療后14d記錄NIHSS評分，并記錄不良反應事件。日常生活活動能力（ADL）量表在入院時和入院后14d各評分一次。

1.4 盲法和質量控制 本試驗患者家屬均簽署知情同意書，告知患者可能被選中兩方案中的一種治療。本試驗由取得主治醫(yī)師資格以上的醫(yī)師完成，在試驗實施過程中定期對臨床研究者進行一致性測評，盡量避免結果發(fā)生偏倚。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗或配對t 檢驗，計數資料采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 NIHSS評分、ADL評分情況 聯合組和對照組在治療前基線情況及NIHSS、ADL評分無統計學意義，治療后均有顯著改善，且聯合組優(yōu)于對照組（P＜0.01）。詳見表1。

表1 聯合組與對照組NIHSS、ADL評分比較

表1 聯合組與對照組NIHSS、ADL評分比較

與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n治 療 前N I HSS（分）治療后 治療前A D L（分）治療后對照組 64 10.94±1.59 5.22±0.411） 14.7±8.5 58.5±24.81）聯合組 70 9.91±1.52 3.34±0.431）2） 13.8±8.4 60.8±26.71）2）

2.2 兩組臨床療效 兩組均有明顯效果，治愈率和有效率聯合組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 聯合組與對照組治療14d后療效比較 例（%）

2.3 不良反應 聯合組中有1例患者臥位輸注尤瑞克林起床時出現頭暈、面色蒼白，當時測血壓90／60 mmHg，立即囑其平臥，輸注生理鹽水后癥狀消失，此后患者輸注該藥時滴速減慢，未出現不適。

3 討 論

注射用尤瑞克林（商品名：凱力康）有效成分為人激纖維蛋白肽原酶，其能選擇性擴張缺血部位細小動脈、增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環(huán)、增強紅細胞變形能力、促進組織對葡萄糖的利用、抑制血小板聚集和血液凝固［5］、促進損傷部位新生血管的生成［6］，還可改善缺血卒中患者的腦血流儲備能力［2］。宋彥彥等［7］報道，急性腦梗死患者早期應用尤瑞克林可使患者神經功能明顯恢復；在腦梗死治療中清除自由基是保護腦組織有效治療手段之一。依達拉奉是新一類羥自由基清除劑，其分子量小，具有親脂基團，血腦屏障的通透性達50%～65%，可以較容易地到達作用部位，具有清除自由基及抑制脂質過氧化作用，可減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷［8］。本研究顯示在缺血性腦卒中急性期聯合組和對照組治療后14dNIHSS及ADL評分比較有統計學意義（P＜0.05），尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性進展性卒中在近期療效及改善患者日常生活活動能力方面明顯優(yōu)于單用依達拉奉。在缺血性腦卒中急性期依達拉奉可以很好地通過血腦屏障，清除自由基、抑制脂質過氧化，抑制腦細胞的過氧化作用，減少炎癥介質白三烯的生成，減小缺血半暗帶發(fā)展成梗死的體積，并抑制遲發(fā)性神經元死亡，減少神經功能缺損；尤瑞克林通過組織中激肽作用于血管內皮細胞產生一氧化氮，進而抑制缺血－再灌注誘導的炎癥反應和氧化應激，開通閉塞的小血管建立側支循環(huán)，促進新生血管形成，起到腦保護作用。尤瑞克林能保護內皮細胞，提高內皮細胞存活率，減輕腦水腫并縮小梗死面積，同時促進膠質細胞遷移，快速挽救缺血半暗帶，對缺血引起的腦損傷起保護作用［9，10］。

隨著尤瑞克林臨床應用的增加，臨床試驗和經驗總結報道不斷增多，這些研究證實尤瑞克林治療缺血性腦卒中是安全有效的［9］。本治療中發(fā)現1例患者出現不良反應，在減慢輸注速度、改變體位及停用ACEI后患者不適癥狀很快消失，說明尤瑞克林在不與ACEI合用時是比較安全的。尤瑞克林和依達拉奉聯合使用，可增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環(huán)，清除自由基，對改善患者神經功能缺損、恢復日常生活能力具有協同作用，療效優(yōu)于單用依達拉奉。

［1］ 肖俊，李飛，谷德祥，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國神經精神疾病雜志，2008，34（1）：54－55.

［2］ 龔浠平，司麗萍，白亞秋，等.注射用尤瑞克林對急性缺血性卒中患者腦血流儲備能力的影響［J］.中國卒中雜志，2009，7（4）7：581－584.

［3］ 中華神經科學會.各類腦血管疾病的診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380.

［4］ 陳海棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：381－383.

［5］ Chao J，Chao L.Kallikrein－kinin in stroke，cardiovascular and renal disease［J］.Exp Physiol，2005，90：291－298.

［6］ Manueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases［J］.Arch Mal Coeur，2004，97：679－687.

［7］ 宋彥彥，王少石，陳真理.尤瑞克林治療急性腦梗死患者臨床療效及安全性觀察［J］.中國卒中雜志，2009，10（4）：817－820.

［8］ 楊政，吳正林.治療急性腦梗死的新型腦保護藥依達拉奉［J］.中國新藥雜志，2002，11（12）：911－913.

［9］ Groger M，Lebesgue D，Pruneau D，et al.Release of bradykinin and expression of kinin B2receptors in the brain：Role for cell death and brain edema form ation after focal cerebral ischemia in mice［J］.Cereb Blood Flow Metab，2005，25（8）：978－989.

［10］ Hayashi I，Amano H，Yoshida S，et al.Suppressed angiogen esis in kinin ogen－deficiencies［J］.Lab Invest，2002，82（7）：871－880.