抗結(jié)核FDC與板式組合藥治療初治肺結(jié)核轉(zhuǎn)歸對(duì)比分析

張進(jìn)國，張保宗，張 雁，王彥輝，孫曉麗，于 健

（1. 易縣疾病預(yù)防控制中心，河北 易縣 074299；2. 石家莊人民醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河北 石家莊 050091；3. 保定市疾病預(yù)防控制中心，河北 保定 071000；4. 易縣婦幼保健院，河北 易縣 074299）

·臨床研究·

抗結(jié)核FDC與板式組合藥治療初治肺結(jié)核轉(zhuǎn)歸對(duì)比分析

張進(jìn)國1，張保宗2，張 雁3，王彥輝4，孫曉麗4，于 健4

（1. 易縣疾病預(yù)防控制中心，河北 易縣 074299；2. 石家莊人民醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，河北 石家莊 050091；3. 保定市疾病預(yù)防控制中心，河北 保定 071000；4. 易縣婦幼保健院，河北 易縣 074299）

目的 對(duì)抗結(jié)核FDC與板式組合藥治療初治肺結(jié)核的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行臨床對(duì)比觀察，為抗結(jié)核FDC臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。方法 將納入的初治肺結(jié)核病例分為治療組和對(duì)照組，治療組用抗結(jié)核FDC，對(duì)照組用板式組合藥，2組均采用隔日療法方案（2H3R3Z3E3/4H3R3）。用對(duì)照研究方法觀察2組治療完成、丟失、方案更改及斷藥等情況。結(jié)果 治療完成率初治涂陽和初治涂陰患者均是抗結(jié)核FDC組大于板式組合藥組（均P＜0.05），丟失率初治涂陽和初治涂陰患者均是抗結(jié)核FDC組小于板式組合藥組（均P＜0.05），方案變更率抗結(jié)核FDC組小于板式組合藥組（P＜0.05），斷藥率和斷藥頻次均是抗結(jié)核FDC組小于板式組合藥組（P＜0.05）。結(jié)論 抗結(jié)核FDC有利于醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者的治療管理和督導(dǎo)，在國家結(jié)核病防治規(guī)劃中應(yīng)用是可行的。

抗結(jié)核FDC；板式組合藥；初治肺結(jié)核；轉(zhuǎn)歸；對(duì)比分析

抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑（fixed-dose combination，F(xiàn)DC）是將2種以上不同藥物按一定的劑量配方制成的一種復(fù)合制劑[1]。板式組合藥則是將2種以上抗結(jié)核藥物的片劑或膠囊按一定方案和劑量壓制在同一片泡眼板上的包裝形式[2]。目前結(jié)核病耐藥成為結(jié)核病防治中的突出問題，而耐藥的主要原因是患者服藥不規(guī)律，為了減少耐藥，提高患者治療的依從性，世界衛(wèi)生組織（WHO）和國際防癆肺部疾病委員會(huì)（IUATLD）一致推薦使用FDC作為治療結(jié)核病的藥品[3]。為探討抗結(jié)核FDC在結(jié)核病治療管理中與板式組合藥相比有否優(yōu)越性，課題組自2011年7月開始對(duì)抗結(jié)核FDC與板式組合藥治療初治肺結(jié)核轉(zhuǎn)歸進(jìn)行了臨床對(duì)比觀察。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 病例納入

在保定市各市縣新登記的，符合結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的初治涂陽和初治涂陰肺結(jié)核患者，除外孕婦、精神疾患的患者、體質(zhì)量小于30 kg的患者、年齡小于15歲的患者以及有糖尿病、心腦血管疾病、肝腎疾患或功能障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥者、合并肺外結(jié)核和塵肺等合并癥者，并獲得知情同意者，納入為研究對(duì)象。

1.1.2 患者一般情況

在抗結(jié)核FDC試點(diǎn)市縣隨機(jī)選取初治肺結(jié)核患者1 225例（FDC組），年齡16～78歲，平均42.57歲。其中男性860例，女性365例，男女比例2.36∶1。體質(zhì)量＜50 kg的77人，≥50 kg的1 148人，比例1∶14.9。初治涂陽565例，初治涂陰660例，比例1∶1.20。在板式組合藥試點(diǎn)市縣隨機(jī)選取1 225例（組合藥組），年齡17～75歲，平均41.82歲。其中男性854例，女性371例，男女比例2.30∶1。體質(zhì)量＜50 kg的75人，≥50 kg的1 150人，比例1∶15.33，初治涂陽558例，初治涂陰667例，比例1∶1.20。2組年齡、性別、體質(zhì)量、涂陰和涂陽構(gòu)成等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 試點(diǎn)選擇

隨機(jī)選取保定市市區(qū)、易縣、定州市等12個(gè)市縣的結(jié)核門診作為抗結(jié)核FDC試點(diǎn)。另選取蠡縣、涿州市、高碑店市等11個(gè)縣市作為板式組合藥對(duì)比觀察試點(diǎn)。

1.2.2 治療方法

治療組用抗結(jié)核FDC，由沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，對(duì)照組用國家統(tǒng)一供應(yīng)的板式組合藥，由四川長征藥業(yè)有限股份公司生產(chǎn)。2組治療方案均為2H3R3Z3E3/4H3R3。體質(zhì)量≥50 kg者，2組強(qiáng)化期劑量均為H 600 mg，R 600 mg，Z 2 000 mg，E 1 250 mg，繼續(xù)期劑量均為H 600 mg，R 600 mg。體質(zhì)量＜50 kg者，強(qiáng)化期FDC組劑量為H 480 mg，R 480 mg，Z 1 600 mg，E 1 000 mg，板式組合藥組劑量為H 600 mg，R 600 mg，Z 1 500 mg，E 1 000 mg；繼續(xù)期FDC組劑量為H 500 mg，R 500 mg，板式組合藥組劑量為H 600 mg，R 600 mg。2組均采取隔日間歇服用方法。

1.2.3 督導(dǎo)管理

實(shí)施過程中嚴(yán)格執(zhí)行病例納入標(biāo)準(zhǔn)與治療方案，入組病例按照《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》（2008版）要求進(jìn)行督導(dǎo)管理。藥物由河北省疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)一采購和發(fā)放，試點(diǎn)單位須有冷庫設(shè)施，藥品由專人管理。

1.2.4 治愈和完成療程的判定[5]

治愈是指：涂陽患者完成規(guī)定的療程，連續(xù)2次痰涂片陰性結(jié)果，其中1次在完成治療時(shí)。完成療程是指：涂陰患者完成規(guī)定療程的治療，療程末痰涂片檢查陰性或未痰檢者；涂陽患者完成規(guī)定療程的治療，最近一次痰檢結(jié)果陰性，完成療程時(shí)無痰檢結(jié)果。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

觀察數(shù)據(jù)用Epidata3.0雙錄入，并核對(duì)建庫。用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 涂陽患者治療轉(zhuǎn)歸情況

FDC組涂陽患者565例，治愈295例，完成療程232例，總計(jì)完成治療率為93.27%。組合藥組涂陽患者558例，治愈284例，完成療程215例，總計(jì)完成治療率89.43%。2組完成治療率比較，F(xiàn)DC組大于組合藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.27，P＜0.05）。FDC組丟失6例，丟失率1.06%，組合藥組丟失16例，丟失率2.87%，2組丟失率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.76，P＜0.05）?？傮w2組治療轉(zhuǎn)歸構(gòu)成比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.83，P＜0.05）。見表1。

表1 涂陽患者治療轉(zhuǎn)歸構(gòu)成情況

2.2 涂陰患者治療轉(zhuǎn)歸情況

FDC組涂陰患者660例，完成療程622例，完成治療率94.24%。組合藥組涂陰患者667例，完成療程603例，完成治療率90.40%。2組完成治療率比較，F(xiàn)DC組大于組合藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.89，P＜0.05）。FDC組丟失9例，丟失率1.36%，組合藥組丟失22例，丟失率3.30%，2組丟失率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.44，P＜0.05）?？傮w2組治療轉(zhuǎn)歸構(gòu)成比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.03，P＜0.05）。見表2。

表2 涂陰患者治療轉(zhuǎn)歸情況

2.3 患者治療方案更改情況

FDC組1 225例中除去死亡丟失等病例67例、完成治療1 158例、治療過程中方案更改48例，方案更改率為4.15%。組合藥組1 225例中除去死亡丟失等病例111例、完成治療1 114例、治療過程中方案更改75例，方案更改率為6.73%。2組方案更改率比較， FDC組低于組合藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.42，P＜0.01）。2組方案更改原因中，不良反應(yīng)均占有較大比率，2組方案更改原因構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.29，P＞0.05），見表3。

表3 患者治療方案更改原因構(gòu)成情況

2.4 患者斷藥情況

FDC組完成治療的1 158例中，除去方案更改48例，按標(biāo)準(zhǔn)方案治療為1 110例，其中斷藥64例，斷藥率5.77%。組合藥組完成治療的1 114例中，除去方案更改75例，按標(biāo)準(zhǔn)方案治療為1 039例，其中斷藥97例，斷藥率9.34%。2組斷藥率比較， FDC組低于組合藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.87，P＜0.01）。2組斷藥原因中，不良反應(yīng)均占有較大比率，2組斷藥原因構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.12，P＞0.05），見表4。2組患者斷藥頻次構(gòu)成比較，組合藥組大于FDC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.71，P＜0.05），見表5。

表4 患者斷藥原因構(gòu)成情況

表5 患者斷藥頻次情況

3 討 論

肺結(jié)核的治療方案確定后，為了防止患者停藥和不規(guī)律治療，實(shí)施有效的治療管理是治療成敗的關(guān)鍵[5]。對(duì)于涂陽患者、粟粒肺結(jié)核患者和涂陰空洞肺結(jié)核患者要實(shí)施全程督導(dǎo)，對(duì)涂陰患者及結(jié)核性胸膜炎患者要實(shí)施強(qiáng)化期督導(dǎo)。同時(shí)對(duì)肺結(jié)核治療進(jìn)行全程管理，通過對(duì)患者及家屬加強(qiáng)宣傳教育、囑咐患者定期檢查取藥、進(jìn)行家庭訪視、復(fù)核患者服藥情況、誤期追回等綜合性管理方法，以保證患者規(guī)律用藥。為了更有利于患者的治療管理，在國家結(jié)核病防治規(guī)劃中，推行以國產(chǎn)FDC取代傳統(tǒng)的板式組合藥。

觀察結(jié)果，治療轉(zhuǎn)歸中涂陽和涂陰患者治療完成率均是抗結(jié)核FDC組大于組合藥組，丟失率均是抗結(jié)核FDC組小于組合藥組，治療過程中方案的更改率、斷藥率及斷藥頻次均是抗結(jié)核FDC組小于板式組合藥組?？紤]原因?yàn)?，板式組合藥組服藥數(shù)量多（強(qiáng)化期隔日每次服藥片、膠囊共13粒，繼續(xù)期隔日每次服藥片、膠囊共4粒），長期服藥患者容易出現(xiàn)厭惡服藥心理而難于堅(jiān)持，同時(shí)，板式組合藥中各成分為標(biāo)準(zhǔn)劑量，不易個(gè)體化，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。而抗結(jié)核FDC組，服藥數(shù)量少（一般抗結(jié)核FDC強(qiáng)化期隔日每次服5片、繼續(xù)期隔日每次服3片），患者容易接受，并且藥物劑量可以根據(jù)年齡、體質(zhì)量等進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整，相對(duì)可減少不良反應(yīng)的發(fā)生?；颊叻桨父募皵嗨幵驑?gòu)成中，均以不良反應(yīng)為主，說明抗結(jié)核藥相對(duì)于其它消炎藥物毒副作用較大，不良反應(yīng)是導(dǎo)致方案更改及斷藥的主要原因。

抗結(jié)核FDC作為一種新型的抗結(jié)核制劑，相對(duì)于板式組合藥具有許多的優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于患者而言，從視覺感官上，減少了服藥片數(shù)，藥片形狀大小一致，患者心理上容易接受。對(duì)于醫(yī)務(wù)人員而言，由于抗結(jié)核FDC相對(duì)于板式組合藥提高了完成治療率，降低了丟失率、方案的更改率、斷藥率及斷藥頻次，所以更有利于醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者的治療管理和督導(dǎo)。因此，抗結(jié)核FDC更有利于患者的治療和降低耐藥的發(fā)生。

[1] 粱云, 顏曉霞, 王建云, 等. 抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑治療初治肺結(jié)核的療效觀察[J]. 中國防癆雜志, 2007, 29(2): 180-181.

[2] 譚衛(wèi)國, 楊應(yīng)周, 吳清芳, 等. 抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑與板式組合藥治療肺結(jié)核效果對(duì)比分析[J]. 中國防癆雜志, 2007, 29(2): 117-121.

[3] IUATLD, WHO. The promise and reality of fixed-dose combinations with rifampicin[J]. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 1994, 75(3): 180-181.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 中華人民共和國行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) WS288-2008, 肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[S]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2008: 1-9.

[5] 衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局, 衛(wèi)生部醫(yī)政司, 中國疾病預(yù)防控制中心. 中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南(2008 版)[M]. 北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2009: 53, 59-69.

（責(zé)任編輯：高艷華）

Comparative analysis of outcomes on antituberculosis fixed-dose combination and plate combination drug in treatment with patients with initial tuberculosis

ZHANG Jinguo1, ZHANG Baozong2, ZHANG Yan3, WANG Yanhui4, SUN Xiaoli4, YU Jian4
(1. Yixian Center of Disease Prevention and Control, Yixian 074299, China; 2. Shijiazhuang People's Medical College, Shijiazhuang 050091, China; 3. Baoding Center of Disease Prevention and Control, Yixian 071000, China; 4. Yixian Health of Women andChildren Hohpital, Yixian 074299, China)

Objective To get the clinical comparative observation on outcomes of antituberculosis fixeddose combination and plate combination drug with initial tuberculosis treatment, providing a scientific basis for the antituberculosis fixed-dose combination clinical application. Methods Patients with initial treatment tuberculosis were divided into treatment group and the control group. The treatment group was treated with anti tuberculosis fixed-dose combination, while the control group was treated with plate combination drug. Two groups all used the alternate day therapy program (2H3R3Z3E3/4H3R3). Observe the treatment completion, loss, program change and discontinuation of the medicine of the two groups with the method of control study. Results For the tuberculosis patients of initial treatment smear-positive and initial treatment smear-negative, the treatment completion rate of antituberculosis fixed-dose combination group was greater than that of platecombination drug group(P＜0.05). Loss rate of antituberculosis fixed-dose combination group was less than that of plate combination drug group(P＜0.05). Program change rate of antituberculosis fixed-dose combination group was less than that of plate combination drug group(P＜0.05). The rate and the frequency of discontinuation of the medicine of antituberculosis fixed-dose combination group was less than that of plate combination drug group(P＜0.05). Conclusion Antituberculosis fixed-dose combination is advantageous to help medical staff on patient therapy management and supervision, and the application of it in the National Tuberculosis control programme is feasible.

antituberculosis fixed-dose combination; plate combination drug; initial tuberculosis treatment; outcome; comparative analysis

R512

A

1674-490X(2014)01-0028-05

2013-11-07

保定市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（13ZF001）

張進(jìn)國（1965—），男，河北易縣人，副主任醫(yī)師，現(xiàn)主要從事臨床全科醫(yī)療工作。E-mail: zhjg_65@sina.com