二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕的臨床療效觀察

張書芳

（山東省莘縣人民醫(yī)院產(chǎn)一科，山東 莘縣 252400）

二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕的臨床療效觀察

張書芳

（山東省莘縣人民醫(yī)院產(chǎn)一科，山東 莘縣 252400）

目的探討多囊卵巢綜合征合并不孕患者治療中克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍的臨床效果。方法選取2011年至2012年我院收治的多囊卵巢綜合征合并不孕患者96例，隨機(jī)分為兩組，分別采取單純克羅米芬治療和克羅米芬與聯(lián)合二甲雙胍治療，對比兩組治療效果。結(jié)果治療后研究組患者空腹胰島素（FINS）、促卵泡激素（FSH）、空腹血糖（FPG）、促黃體激素（LH）、睪酮（T）均明顯低于對照組，子宮內(nèi)膜厚度相比對照組明顯增加，妊娠率與顯著優(yōu)于對照組。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕能夠有效改善患者體內(nèi)激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，有效提高治療后的妊娠率，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步深入研究。

二甲雙胍；克羅米芬；多囊卵巢綜合征；不孕

多囊卵巢綜合征（PCOS）是以高雄激素血癥與持續(xù)無排卵為特征的婦科疾病，是無排卵性不孕癥的最主要致病原因之一。近年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)性高胰島素血癥與胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征中起到了重要的作用[1]。二甲雙胍是2型糖尿病的主要治療藥物，能夠增加胰島素敏感性。本次臨床研究在PCOS合并不孕癥治療中應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬聯(lián)合方案，探討PCOS合并不孕的有效治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次臨床研究選取范圍為我院2011年1月至2012年12月收治的PCOS患者，均符合歐洲人類生殖協(xié)會ESHRE與美國生殖醫(yī)學(xué)會ASRM在2003年聯(lián)合制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。共選取病例96例，年齡22～34歲，平均（26.1±3.6）歲，均為原發(fā)性不孕癥，均不存在生殖系統(tǒng)的器質(zhì)性病變，以輸卵管通液術(shù)或碘油造影術(shù)檢查確定輸卵管通暢，排除庫欣綜合征、高泌乳素血癥等內(nèi)分泌疾病，排除心肝肺腎等重要器官功能性障礙患者，排除二甲雙胍禁忌證患者，均簽訂知情同意書。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者盲分為2組，對照組患者以克羅米芬進(jìn)行治療，研究組患者采用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬的治療方案。兩組患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

對照組患者在月經(jīng)周期的第5天口服克羅米芬（枸椽酸氯米芬膠囊，生產(chǎn)廠家為廣州康和藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號為國藥準(zhǔn)字H44021970），劑量為每天50 mg，持續(xù)用藥5 d。研究組患者在月經(jīng)周期第5天口服克羅米芬，劑量為每天50 mg，持續(xù)用藥5 d，同時加用二甲雙胍（鹽酸二甲雙胍緩釋片，生產(chǎn)廠家為江蘇祥瑞藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號為國藥準(zhǔn)字H20051653），劑量為每次500 mg，每天3次。以陰道B型超聲對患者卵泡與子宮內(nèi)膜生長發(fā)育的情況進(jìn)行監(jiān)測。在優(yōu)質(zhì)卵泡平均直徑超過20 mm的時候，以6000～10000 U的人絨毛膜促性腺激素HCG進(jìn)行注射，對患者同房受孕進(jìn)行教育指導(dǎo)。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者的空腹胰島素（FINS）、促卵泡激素（FSH）、空腹血糖（FPG）、促黃體激素（LH）、睪酮（T）的水平進(jìn)行監(jiān)測，同時記錄兩組患者的排卵率、妊娠率、早孕流產(chǎn)率以及子宮內(nèi)膜厚度，并行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，排卵率、妊娠率、早孕流產(chǎn)率比較采用卡方檢驗(yàn)，F(xiàn)INS、FSH、FPG、LH、T以及內(nèi)膜厚度指標(biāo)采用（）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 激素水平與子宮內(nèi)膜厚度

兩組患者FINS、FSH、FPG、LH、T以及內(nèi)膜厚度變化，見表1。研究組患者治療后FINS、FSH、FPG、LH、T相比對照組顯著降低（P＜0.05），內(nèi)膜厚度相比對照組顯著增加（P＜0.05）。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者排卵率、妊娠率與早孕流產(chǎn)率統(tǒng)計(jì)結(jié)果，見表2。兩組患者治療后排卵率相比無顯著性差異（P＞0.05），研究組患者妊娠率顯著高于對照組（P＜0.05），早孕流產(chǎn)率顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者FINS、FSH、FPG、LH、T以及內(nèi)膜厚度變化()

表1 兩組患者FINS、FSH、FPG、LH、T以及內(nèi)膜厚度變化()

組別FSH(U/L)FINS(μU/mL)LH(IU/L)FPG(mmol/L)T(ng/L)內(nèi)膜厚度(mm)研究組(n=48)4.34±1.1712.48±2.334.41±1.204.10±0.351.66±0.848.72±0.41對照組(n=48)7.61±0.8117.66±2.914.73±1.564.26±0.772.97±0.586.84±0.79 t 2.5634.7010.3550.1571.2662.805 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 兩組患者排卵率、妊娠率與早孕流產(chǎn)率比較[n(%)]

3 討 論

PCOS的發(fā)病機(jī)制還不能明確，通常認(rèn)為與代謝、腎上腺功能失常、遺傳等因素相關(guān)。就診主訴多以不孕為主，治療方案大多以調(diào)節(jié)生育功能與促進(jìn)排卵為主，F(xiàn)INS、FSH、FPG、LH、T等激素水平通常表現(xiàn)為異常升高。促黃體激素水平的升高能夠引發(fā)卵泡膜細(xì)胞功能的異常亢進(jìn)，從而引發(fā)卵巢的多囊性改變與高雄激素血癥的發(fā)生；促卵泡激素升高會導(dǎo)致卵巢顆粒細(xì)胞的功能性障礙，導(dǎo)致排卵與月經(jīng)的異常，從而影響受孕；胰島素升高能夠減少胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白，減少雌孕激素對子宮內(nèi)膜的保護(hù)作用，通過對子宮內(nèi)膜生長發(fā)育的作用，影響正常妊娠過程[3]?？肆_米芬是類固醇類的抗雌激素藥物，能夠以競爭性的方式與雌激素受體結(jié)合，改善患者的排卵情況，是當(dāng)前PCOS治療中促排卵藥物的首選。單獨(dú)使用克羅米芬能夠獲得較高的排卵成功率，但妊娠率卻不高。本次臨床研究中，單用克羅米芬的排卵率為77.08%，而妊娠率僅為18.75%。應(yīng)與克羅米芬所致的宮頸黏液濃度增加，從而影響到胚胎著床相關(guān)。二甲雙胍是2型糖尿病的主要治療藥物，而緩解胰島素抵抗作用的藥物已經(jīng)被證實(shí)能夠?qū)COS治療起到有效的促進(jìn)作用。二甲雙胍能夠通過增加周圍組織對胰島素的敏感程度，減少胰島素抵抗的發(fā)生，破壞PCOS下血壓高胰島素與高雄激素的惡性循環(huán)，在有效改善胰島素抵抗?fàn)顩r的同時，糾正高雄激素血癥，降低雄激素水平[4]。本次臨床研究中，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能夠有效降低患者體內(nèi)激素水平，相比單用克羅米芬在妊娠率與子宮內(nèi)膜厚度增加及降低早孕流產(chǎn)率方面有顯著的效果，而對增加排卵率方面無明顯作用，應(yīng)當(dāng)與二甲雙胍對排卵促進(jìn)沒有作用相關(guān)。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能夠有效治療多囊卵巢綜合征合并不孕，提高妊娠率，改善患者激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，具有較高的臨床價值。

[1] 張麗霞,馬振亞,張靜,等.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并高胰島素血癥原發(fā)不孕30例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué), 2010,21(11):41-42.

[2] The Rotterdam ESHRE/ASRM Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnosti ccriteria and long term health risk s related to policy sticovary syndrome[J]. Fertil Steril,2004,81(1):19-25.

[3] 韓雪梅.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2007,2(2):76-77.

[4] 吳佳瑩.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕的療效評價[J].中國藥業(yè),2013,22(5):20-21.

Observation on Clinical Curative Effect of Metformin Combined with Clomiphene in Treatment of Patients with Polycystic Ovary Syndrome with Infertility

ZHANG Shu-fang
(No.1 Department of Obstetrics, Shenxian People’s Hospital, Shenxian 252400, China)

ObjectiveTo study the clinical effect of metformin combined with clomiphene in treatment of patients with polycystic ovary syndrome with infertility.Methods96 cases of patients with polycystic ovary syndrome with infertility in our hospital from 2011 to 2012 were selected, they were randomly divided into two groups, and treated with only clomiphene and metformin combined with clomiphene, the treatment effects of two groups were compared.ResultsAfter treatment, the fasting insulin (FINS), follicle stimulating hormone (FSH), fasting blood glucose (FPG), luteinizing hormone (LH), testosterone (T) of the study group were significantly lower than those in the control group, the endometrial thickness of the study group increased significantly comparing to the control group, and the pregnancy rate was significantly better than the control group.ConclusionMetformin combined with clomiphene in treatment of polycystic ovary syndrome with infertility can effectively improve patients with hormone levels, increase endometrial thickness, and effectively improve the pregnancy rate after the treatment, it should be deeply studied.

Metformin; Clomiphene citrate; Polycystic ovary syndrome; Infertility

R711.6

B

1671-8194（2014）23-0055-02