促紅細(xì)胞生成素不同給藥方式對(duì)終末期糖尿病腎病維持性血液透析患者腎性貧血的影響

張守清

（?？h人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 鶴壁 456250）

促紅細(xì)胞生成素不同給藥方式對(duì)終末期糖尿病腎病維持性血液透析患者腎性貧血的影響

張守清

（?？h人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 鶴壁 456250）

目的分析促紅細(xì)胞生成素（EPO）不同給藥方式對(duì)終末期糖尿病腎?。‥SDN）維持性血液透析患者腎性貧血的影響。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將95例ESDN維持性血液透析患者進(jìn)行分組，皮下注射組47例給予皮下注射，靜脈注射組48例給予靜脈注射，觀察治療前后患者血紅蛋白（HB）濃度變化、達(dá)標(biāo)時(shí)間和EPO使用劑量。結(jié)果兩組給藥后均可提高機(jī)體內(nèi)Hb濃度，但靜脈注射組治療1月末和治療2月末提高Hb濃度幅度明顯高于皮下注射組，P＜0.05或P＜0.01；靜脈注射組使用EPO治療Hb達(dá)到目標(biāo)值平均時(shí)間（110.37± 24.54）d明顯短于皮下注射組（138.68±26.73）d，P＜0.01；靜脈注射組周使用EPO劑量（128.84±21.92）IU/kg明顯低于皮下注射組（157.35±22.25）IU/kg，P＜0.01。結(jié)論靜脈注射和皮下注射EPO均能夠提高ESDN患者體內(nèi)Hb濃度，但前者改善腎性貧血效果優(yōu)于后者，患者更容易接受，值得對(duì)改善效果繼續(xù)研究和推廣使用。

促紅細(xì)胞生成素；終末期糖尿病腎病；維持性血液透析；腎性貧血；血紅蛋白

終末期糖尿病腎?。‥SDN）存在多臟器微血管病變，相對(duì)非終末期糖尿病腎病患者在維持性血液透析時(shí)存在危險(xiǎn)因素更多，慢性貧血也是高危因素之一。促紅細(xì)胞生成素（EPO）能夠糾正患者貧血，而不同給藥方式糾正貧血效果的臨床報(bào)道較少[1]。筆者分析EPO不同給藥方式對(duì)ESDN患者腎性貧血的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為?？h人民醫(yī)院內(nèi)科2009年6月至2013年6月期間95例ESDN維持性血液透析患者，經(jīng)臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查確診，符合王海燕著[2]《腎臟病學(xué)》中關(guān)于ESDN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除接受維持性血液透析治療少于3個(gè)月、血紅蛋白（Hb）＞90 g/L、治療前2個(gè)月有輸血病史和凝血機(jī)制障礙等患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為皮下注射組和靜脈注射組。皮下注射組47例，其中男29例，女18例；年齡54～67歲，平均（59.5±5.4）歲；透析治療8～47個(gè)月，平均（26.8± 6.5）個(gè)月；實(shí)驗(yàn)室檢查顯示Hb濃度平均（71.43±9.52）g/L，血肌酐平均（739.34±175.46）μmol/L。靜脈注射組48例，其中男29例，女19例；年齡54～69歲，平均（59.6±5.4）歲；透析治療8～48個(gè)月，平均（26.7±6.5）個(gè)月；實(shí)驗(yàn)室檢查顯示Hb濃度平均（71.45±9.53）g/L，血肌酐平均（739.38±175.45）μmol/L。兩組患者在性別、年齡、透析病程、Hb濃度和血肌酐濃度等方面分別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者治療期間均常規(guī)控制血壓和血糖，補(bǔ)充葉酸、維生素B12和鈣劑等基礎(chǔ)治療，然后使用F6、F60透析器行血液透析和血液透析濾過(guò)治療，常規(guī)每周行血液透析2～3次，4.0～4.5小時(shí)/次，控制血流量在200～250 mL/min，控制碳酸氫鹽透析液流量為500 mL/min，根據(jù)糖尿病腎病水腫情況調(diào)整超濾量。在此基礎(chǔ)上，皮下注射組給予皮下注射EPO，靜脈注射組給予靜脈注射EPO，給藥起始劑量均為每周120 IU/kg，分兩次單獨(dú)注射給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前后Hb濃度變化：記錄并對(duì)比兩組患者治療前、治療1個(gè)月末和治療2個(gè)月末Hb變化；②Hb達(dá)標(biāo)時(shí)間：記錄并對(duì)比兩組患者Hb達(dá)到目標(biāo)值平均使用天數(shù)；③EPO使用量：記錄并對(duì)比每周使用EPO平均劑量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0分析相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2校驗(yàn)，計(jì)量資料采用（xˉ±s）表示，組間比較采用t校驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后Hb變化

兩組給藥后均可提高機(jī)體內(nèi)Hb濃度，但靜脈注射組治療1個(gè)月末和治療2個(gè)月末提高Hb濃度幅度明顯高于皮下注射組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。兩組患者治療前后Hb濃度變化，見表1。

表1 兩組患者治療前后Hb濃度變化 [g/L，]

表1 兩組患者治療前后Hb濃度變化 [g/L，]

注：與治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；組間比較，③P＜0.05，④P＜0.01

2.2 Hb達(dá)標(biāo)時(shí)間

靜脈注射組使用EPO治療Hb達(dá)到目標(biāo)值平均時(shí)間（110.37± 24.54）d明顯短于皮下注射組（138.68±26.73）d，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.3792，P＜0.01）。

2.3 EPO使用量

靜脈注射組周使用EPO劑量（128.84±21.92）IU/kg明顯低于皮下注射組（157.35±22.25）IU/kg，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.2912，P＜0.01）。

3 討 論

醫(yī)學(xué)界對(duì)ESDN的確切發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與多因素參與、遺傳背景和部分危險(xiǎn)因素等因素有關(guān)[3]，1型糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿比例高達(dá)50%左右，而2型糖尿病也有30%左右的患者發(fā)生糖尿病腎病，表明遺傳因素是導(dǎo)致糖尿病中具有重要作用；腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常表現(xiàn)腎小球高灌注和高濾過(guò)，引起腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率升高；高血糖造成腎組織局部糖代謝紊亂、激活多元醇通路、激活二?；视?蛋白激酶c途徑和已糖胺通路代謝異常等。而慢性貧血與促紅素分泌不足、多種酸性產(chǎn)物潴留和造血原料缺乏等因素相關(guān)，EPO匱乏是引起ESDN貧血的主要原因，通過(guò)外源性補(bǔ)充EPO能夠促進(jìn)系祖細(xì)胞增殖、分化和成熟，從而糾正ESDN患者的貧血狀態(tài)，改善預(yù)后和提高生存質(zhì)量。

靜脈注射和皮下注射是目前促紅細(xì)胞生成素常用的給藥方法，本研究顯示兩種方法均能夠提高機(jī)體內(nèi)Hb濃度，但靜脈注射組治療1月末和治療2月末提高Hb濃度幅度明顯高于皮下注射組，表明靜脈注射改善ESDN腎性貧血效果優(yōu)于皮下注射，可能與下列因素有關(guān)，皮下注射給藥后，藥物半衰期12～36 h比靜脈注射4～9 h較長(zhǎng)，但機(jī)體吸收速度和吸收程度與注射部位局部血液循環(huán)關(guān)系密切，而多數(shù)ESDN患者多個(gè)臟器伴有不同程度的皮下微血管病變和循環(huán)障礙，吸收利用率較低，通過(guò)靜脈注射給藥可使血漿濃度快速達(dá)到峰值，藥物作用時(shí)間持久，可達(dá)24～36 h，對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間行血液透析患者理論上應(yīng)快速有效補(bǔ)充EPO方可達(dá)到理想血藥濃度。另外，ESDN患者行維持性血液透析過(guò)程中穿刺對(duì)機(jī)體造成創(chuàng)傷，皮下注射需另外進(jìn)針，無(wú)形中增加皮膚創(chuàng)傷，尤其對(duì)疼痛敏感患者刺激較大，造成的應(yīng)激反應(yīng)可能影響透析效果，而靜脈注射無(wú)需另外進(jìn)針。美國(guó)食品和藥物管理局推薦ESDN行血液透析患者使用靜脈注射途徑給藥，避免二次損傷[4]。本研究顯示靜脈注射組使用EPO治療Hb達(dá)到目標(biāo)值平均時(shí)間（110.37±24.54）d明顯短于皮下注射組（138.68±26.73）d，且靜脈注射組周使用EPO劑量（128.84±21.92）IU/kg明顯低于皮下注射組（157.35±22.25）IU/kg，證實(shí)了靜脈注射組改善腎性貧血效果優(yōu)于皮下注射組。

綜上所述，靜脈注射和皮下注射EPO均能夠提高ESDN患者體內(nèi)Hb濃度，但前者改善腎性貧血效果優(yōu)于后者，患者更容易接受，值得對(duì)改善效果繼續(xù)研究和推廣使用。

[1] 許惠嬋,張海紅,劉妙燕.慢性腎小球腎病與糖尿病腎病維持血液透析患者的貧血對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2012,2(14):197-198.

[2] 王海燕.腎臟病學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:1910-1911.

[3] 蒙如慶,牙秋艷,覃勛.終末期糖尿病腎病維持性血液透析患者促紅細(xì)胞生成素使用方法對(duì)腎性貧血的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,29(5):744-745.

[4] 楊麗平,李平.糖尿病腎病合并貧血的相關(guān)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2009,10(2):172-173.

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1671-8194（2014）24-0230-02