腹腔內(nèi)灌注紫杉醇治療惡性腹水近期療效

張存良+昝松波+董林

【摘要】 目的 觀察紫杉醇腹腔內(nèi)灌注對治療惡性腹水的近期療效。方法 18例惡性腹水患者隨機(jī)、雙盲分為紫杉醇組和順鉑組， 采用對照研究， 分別于腹腔積液盡量排凈后， 給予腹腔內(nèi)灌注紫杉醇或順鉑。每周1次， 連續(xù)3周。結(jié)果 紫杉醇組臨床總有效率為88.9%， 順鉑組臨床總有效率為55.6%， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。紫杉醇組生活質(zhì)量改善較順鉑組明顯， 兩組藥物不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 腹腔內(nèi)灌注紫杉醇治療惡性腹水近期療效較好， 操作簡單方便、不良反應(yīng)少， 是一種前景較好的治療方法。

【關(guān)鍵詞】 紫杉醇；腹腔灌注；惡性腹水；近期療效

【Abstract】 Objective To observe the the recent curative effect of taxol intraperitoneal perfusion of for the treatment of malignant ascites. Methods 18 patients with malignant ascites in random and double-blind are divided into paclitaxel and cisplatin groups， with contrast study， in the abdominal cavity effusion complete as far as possible， worked in intraperitoneal perfusion paclitaxel and cisplatin respectively. Once a week， for three weeks. Results Paclitaxel group clinical total effective rate was 88.9%， and cisplatin group clinical total effective rate was 55.6%. Comparison between two groups has significant difference （P<0.05）. Paclitaxel quality of life for improvement was more obvious than the cisplatin. No distinct difference between the two groups of drug on adverse reactions. Conclusion Intraperitoneal perfusion with paclitaxel in the mid of curing malignant ascites， the near future curative effect is good， and easy and convenient operation， less side effects and is a good treatment for prospect.

【Key words】 Taxol； Abdominal cavity perfusion； Malignant ascites； Recent curative effect

惡性腹水形成機(jī)制目前尚不十分清楚， 膈下淋巴管被癌細(xì)胞機(jī)械性阻塞造成淋巴液回流受阻可能是主要原因， 也有可能是由于癌細(xì)胞的浸潤， 導(dǎo)致血管通透性增加， 液體濾過隨之增加， 而形成腹腔積液。目前關(guān)于惡性腹水的治療， 臨床上總體療效不甚理想。洛陽市第三人民醫(yī)院采用紫杉醇腹腔內(nèi)灌注治療惡性腹水取得了一定療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對象為洛陽市第三人民醫(yī)院2012年1月～2013年6月消化內(nèi)科伴惡性腹水住院患者18例。所有入組病例均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診， 無原發(fā)病灶復(fù)發(fā)， 無肺、骨等轉(zhuǎn)移證據(jù)。B超顯示腹腔積液為中等量以上。其中男10例， 女8例， 年齡30～65歲， 平均（56±2.2）歲， 食道癌6例， 胃癌4例， 結(jié)、直腸癌4例， 肝癌2例， 卵巢癌2例。采用隨機(jī)雙盲分為兩組：紫杉醇組9例， 順鉑組9例。兩組在年齡、性別、生活質(zhì)量評分等方面相匹配， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有病例入組前1個(gè)月內(nèi)未接受全身化療。

1. 2 方法 分別于盡量抽凈腹水后， 按135 mg/m2紫杉醇或75 mg/m2順鉑計(jì)算出總用量， 分為三次注入。分別于第1天、第8天、第15天注入。注入時(shí)分別用50 ml生理鹽水稀釋， 同時(shí)并用2% 利多卡因10 ml， 地塞米松10 mg注入腹腔內(nèi)。每周1次， 連續(xù)3周。注藥完畢后每間隔15 min囑患者改變體位， 持續(xù)1 h以上， 以利于藥物與腹膜充分接觸。分別記錄腹腔灌注前排放的積液量， 并進(jìn)行比較。

1. 3 療效判斷 按WHO對癌性滲液的療效評定標(biāo)準(zhǔn)[1]：完全緩解（CR）：腹水完全消失， 癥狀緩解并維持4周以上；部分緩解（PR）：腹水量顯著減少≥50%，癥狀緩解并維持4周以上；微效（MR）：腹水減少25%～50%之間， 癥狀部分緩解；無效（NC）：腹水減少<25%或短期內(nèi)增加；進(jìn)展（PD）：腹水短期內(nèi)增加>25%。CR+PR為臨床總有效率。毒性反應(yīng)按WHO分為：0度（無）， Ⅰ度（輕度）， Ⅱ度（中度， 可以耐受）， Ⅲ度（重度， 不可耐受）， Ⅳ度（產(chǎn)生并發(fā)癥）。生活質(zhì)量以KPS評分：上升10分以上為上升， 下降10分以下為下降， 變化在10分以內(nèi)為穩(wěn)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所用數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 采用t檢驗(yàn)， P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 紫杉醇組完全緩解2例（22.2%）， 部分緩解6例（66.7%）， 微效1例（11.1%）， 進(jìn)展0例， 臨床總有效率88.9%；順鉑組完全緩解1例（11.1%）， 部分緩解4例（44.5%）， 微效3例（33.3%）， 進(jìn)展1例（11.1%）， 臨床總有效率55.6%， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 生活質(zhì)量評分 紫杉醇組改善8例， 穩(wěn)定1例， 下降0例， 改善率88.9%；順鉑組改善5例， 穩(wěn)定3例， 下降1例， 改善率55.6%， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 藥物不良反應(yīng) 紫杉醇組發(fā)熱2例， 腹痛2例， 食欲下降惡心1例，骨髓抑制3例；順鉑組發(fā)熱1例， 腹痛1例， 食欲下降惡心3例， 骨髓抑制1例， 分別給予對癥處理后均能緩解。兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

惡性腹水可由多種原因引起， 而由惡性腫瘤引起的惡性腹水約占三分之一。惡性腹水預(yù)后較差， 平均生存期約20周， 但原發(fā)灶不同， 預(yù)后也會有差異， 其中胃腸道來源的惡性腹水預(yù)后最差， 生存期僅12～20周[2]。一旦出現(xiàn)惡性腹水， 不僅治療困難， 患者的生活質(zhì)量也將會受到嚴(yán)重的影響， 給患者的家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)和精神雙重痛苦。因此有效控制腹水的形成， 是減輕患者痛苦， 提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵之一。目前腹腔內(nèi)灌注治療惡性腹水是一種常用的且有效的治療方法[3]。有臨床資料表明， 紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療， 可顯著減少惡性腹水。

順鉑是一種高效、廣譜的抗腫瘤藥物， 其作用機(jī)理是與腫瘤細(xì)胞DAN結(jié)合， 破壞其功能， 抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂， 局部用藥體腔內(nèi)濃度遠(yuǎn)比全身化療血漿內(nèi)濃度高， 消除速度較體循環(huán)低， 是臨床上腹腔化療常用藥物之一。紫杉醇也是一種新型的廣譜抗腫瘤藥物， 它是從短葉紅豆杉的樹皮中分離而得， 通過多種途徑共同發(fā)揮抗腫瘤作用， 具有獨(dú)特的抗癌機(jī)制[4]。多種研究表明其療效肯定[5-7]，同時(shí)由于其分子量大， 腹腔內(nèi)給藥后可以延緩腹膜的吸收， 延長局部作用時(shí)間， 在腹腔內(nèi)結(jié)合蛋白親和性高， 能較長時(shí)間保持較高的生物濃度并作用于癌細(xì)胞。紫杉醇能較長時(shí)間的接觸腹水中癌細(xì)胞的特性確定了它是一種可以控制惡性腹水的有效藥物[8]。

腹腔內(nèi)化療由于“腹膜血漿屏障”作用， 更易于獲得高濃度的化療藥物， 比全身化療給藥要高2.5～8倍， 延長了藥物與腫瘤的直接接觸時(shí)間， 從而增強(qiáng)抗癌作用， 同時(shí)由于藥物進(jìn)入門靜脈， 被肝臟代謝， 進(jìn)入體循環(huán)的量少， 所以引起的全身不良反應(yīng)也少。本文觀察結(jié)果顯示：紫杉醇腹腔內(nèi)灌注治療惡性腹水， 與順鉑腹腔內(nèi)灌注相比， 發(fā)現(xiàn)紫杉醇組臨床總有效率為88.9%， 順鉑組臨床總有效率為55.6%， 前者明顯高于后者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？赡苁怯捎谧仙即寄芴禺惖亟Y(jié)合到小管的β位上， 導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和束狀并使其穩(wěn)定， 這些作用能抑制微管網(wǎng)的正常重組， 導(dǎo)致染色體斷裂并抑制癌細(xì)胞的復(fù)制和移行， 正是由于這獨(dú)特的作用機(jī)制， 通過多種途徑共同發(fā)揮抗癌作用， 所以療效更高。兩者中生活質(zhì)量比較， 紫杉醇組改善明顯優(yōu)于順鉑組， 這與張智等[9]的臨床觀察結(jié)果相一致。兩組比較藥物毒性反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 以發(fā)熱、腹痛為多， 可能為藥物灌注引起腹膜反應(yīng)所致， 經(jīng)對癥處理后能緩解。

綜上所述， 作者認(rèn)為治療惡性腹水， 腹腔內(nèi)灌注紫杉醇是一種操作簡單方便， 安全有效， 不良反應(yīng)小， 前景較好的治療方法。

另外在治療中作者還體會到， 為了讓藥物發(fā)揮更大的臨床作用， 還應(yīng)注意：①用藥前需將腹水盡量排干；②用藥后囑患者每間隔15 min左右改變體位一次， 3～4次， 盡量使藥液與腹膜最大面積接觸， 以發(fā)揮最大療效；③在腹腔內(nèi)同時(shí)注入利多卡因及小劑量的地塞米松， 以緩解藥物可能引起的發(fā)熱和腹痛。

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