圣愈湯加味聯(lián)合大分割放射治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床療效及安全性研究

倪雪莉，黃錫英，馮活林

茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000

圣愈湯加味聯(lián)合大分割放射治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床療效及安全性研究

倪雪莉，黃錫英，馮活林

茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000

目的：探討圣愈湯加味聯(lián)合大分割放射改善骨轉(zhuǎn)移癌患者的生存質(zhì)量，提高治療有效率的優(yōu)勢及安全性。方法：將骨轉(zhuǎn)移癌患者90例隨機(jī)分為3組，綜合治療組[圣愈湯加味聯(lián)合大分割放療（3 000 cG y/10次，1次/d，5次/周）]、大分割組、常規(guī)分割組，于4周后觀察3組患者療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果：綜合治療組、大分割組、常規(guī)分割組對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌痛緩解有效率分別為84.38%、82.14%、80.00%，3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在中醫(yī)證候明顯改善率、生活質(zhì)量提高率方面綜合治療組明顯優(yōu)于大分割組及常規(guī)分割組（P＜0.05）。結(jié)論：圣愈湯加味聯(lián)合大分割放療治療骨轉(zhuǎn)移癌療效確切，能明顯提高患者生存質(zhì)量。

骨轉(zhuǎn)移；疼痛；圣愈湯加味；大分割放射治療；常規(guī)分割

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位，約占遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的5 0%，以乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌最為常見，骨轉(zhuǎn)移通常為多發(fā)，單發(fā)轉(zhuǎn)移者約占1 0%，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［1］。本研究采用圣愈湯加味口服聯(lián)合大分割放療治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例來源于2 0 1 1年1月至2 0 1 3年3月在茂名市中醫(yī)院腫瘤科住院的晚期惡性腫瘤患者，采用隨機(jī)化設(shè)計(jì)、非盲設(shè)計(jì)，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者9 0例分為3組。大分割組2 8例中男1 5例，女1 3例；年齡1 8～7 3歲，平均4 3.2歲；病程3個(gè)月至5年，平均1 6.5個(gè)月；其中肺癌1 0例，乳腺癌8例，鼻咽癌5例，大腸癌2例，子宮內(nèi)膜癌1例，前列腺癌1例，宮頸癌1例；曾行手術(shù)者6例，化療者1 2例，原發(fā)灶放療者1 0例。常規(guī)分割組3 0例中男1 1例，女1 9例；年齡1 9～7 5歲，平均4 5.1歲；病程4個(gè)月至6年，平均1 8.3個(gè)月；其中肺癌9例，乳腺癌9例，鼻咽癌4例，大腸癌3例，子宮內(nèi)膜癌2例，前列腺癌1例，宮頸癌2例；曾行手術(shù)者8例，化療者1 1例，原發(fā)灶放療者1 1例。綜合治療組3 2例中男1 5例，女1 7例；年齡1 8～7 3歲，平均4 2.8歲；病程4個(gè)月至5.5年，平均1 8.6個(gè)月；其中肺癌1 1例，乳腺癌9例，鼻咽癌5例，大腸癌3例，子宮內(nèi)膜癌1例，前列腺癌1例，宮頸癌2例；曾行手術(shù)者1 0例，化療者1 1例，原發(fā)灶放療者9例，未行手術(shù)及放化療者2例。2組患者性別、年齡、病程、病理類型、手術(shù)、放化療等一般臨床資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0 5），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：①經(jīng)手術(shù)后或內(nèi)窺鏡檢查，病理或組織學(xué)診斷確診為惡性腫瘤；②所有病例均經(jīng)C T、M R I或P E T-C T確診骨轉(zhuǎn)移；③中醫(yī)辨證屬正虛毒盛型（骨痛日久，朝輕暮重，堅(jiān)硬不移，神疲乏力，腰膝酸軟，納呆食少，舌淡苔白，脈細(xì)弱）；④無心衰，肝、腎功能不超過正常最高值的1.2 5倍，無血液??；⑤年齡1 8～7 5歲，K a r n o f s k y評(píng)分≥6 0分；⑥預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；⑦簽署知情同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 綜合治療組 予圣愈湯加味口服聯(lián)合大分割放療。3 0 0c G y/次，1次/d，5次/周；同時(shí)口服圣愈湯加味，1劑/d，水煎，早、晚飯后0.5～1小時(shí)口服，2 5 0 m L/次，共治療2周。

1.3.2 大分割組 3 0 0 c G y/次，1次/d，5次/周，共治療2周。

1.3.3 常規(guī)分割組 2 0 0 c G y/次，1次/d，5次/周，共治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 放療前、放療中、放療后檢測患者血常規(guī)；每天記錄主要癥狀體征1次；治療前及療程結(jié)束后均予K a r n o f s k y評(píng)分。采用W H O制定的主訴疼痛分級(jí)法（V R S）和數(shù)字疼痛分級(jí)法（N V S）進(jìn)行疼痛程度的判斷。毒副反應(yīng)依據(jù)R T O G急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.4.1 癌痛緩解率 按W H O標(biāo)準(zhǔn)，無緩解（N R）：疼痛無明顯緩解；中度緩解（M R）：疼痛分值明顯下降，緩解約1/2；明顯緩解（P R）：疼痛分值明顯下降，緩解約3/4以上；完全緩解（C R）：疼痛消失。

1.4.2 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)癥狀分級(jí)按無、輕、中、重分別用（-）、（+）、（++）、（+++）表示。評(píng)分方法：無（-）為0分；輕（+）為1分；中（++）為2分；重（+++）為3分。療效標(biāo)準(zhǔn)分為明顯改善：治療后臨床證候積分值下降≥2/3；部分改善：治療后臨床證候積分值下降≥1/3，但＜2/3；無改善：治療后臨床證候積分值下降＜1/3。

1.4.3 行為狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) K a r n o f s k y行為狀況指數(shù)=治療后K a r n o f s k y積分-治療前K a r n o f s k y積分。提高：K a r n o f s k y行為狀況指數(shù)增加大于1 0分；穩(wěn)定：K a r n o f s k y行為狀況指數(shù)增加或減少不及1 0分；降低：K a r n o f s k y行為狀況指數(shù)減少大于等于1 0分。

1.5 不良反應(yīng) 按W H O抗癌藥毒性反應(yīng)分度（0～I(xiàn) V）進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用S P S S1 0.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.0 5為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛緩解情況 3組治療后骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛均得到不同程度緩解，常規(guī)分割組與大分割照射療效組相似，綜合治療組治療后癌痛緩解率高于其他2組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0 5），見表1。

表1 3組患者治療后疼痛緩解情況比較

2.2 中醫(yī)證候改善情況 3組患者中醫(yī)證候改善情況比較結(jié)果見表2。

表2 3組患者治療后中醫(yī)證候改善情況

2.3 生存質(zhì)量評(píng)價(jià) 大分割組患者生存質(zhì)量提高1 4例，穩(wěn)定1 0例，降低4例；綜合治療組提高2 0例，穩(wěn)定1 0例，降低2例；常規(guī)分割組提高1 2例，穩(wěn)定1 1例，降低7例。3組K a r n o f s k y評(píng)分提高率分別為5 0.0 0%、6 2.5 0%、4 0.0 0%；綜合治療組K a r n o f s k y評(píng)分提高率顯著高于常規(guī)分割組及大分割組（P＜0.0 5），見表3。

表3 3組患者治療前后生存質(zhì)量K arnofsky評(píng)分情況 分

2.4 不良反應(yīng) 3組患者均未見明顯心、肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

3 討論

骨是惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位之一，特別是肺癌、乳腺癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌等的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為3 0%～8 5%。骨轉(zhuǎn)移造成的疼痛占癌性疼痛的首位，頑固性疼痛難緩解、抑郁不安、易怒、嚴(yán)重影響患者食欲和睡眠，進(jìn)一步誘使疾病加重。

放射治療對(duì)骨轉(zhuǎn)移的治療是姑息性的，主要為達(dá)到止痛效果，緩解壓迫癥狀，并可使骨轉(zhuǎn)移灶有不同程度修復(fù)，提高患者生存質(zhì)量［2-4］。大分割放療相比常規(guī)放療簡單易行，尤其適宜年老體弱、行動(dòng)不便的重癥患者，避免了每日放療移動(dòng)和工作人員擺位的困難，在方便患者及提高放療設(shè)備利用率方面優(yōu)于常規(guī)分割放療［5］。本研究提示常規(guī)放療組與大分割放療組對(duì)疼痛的緩解率相似，這與國內(nèi)多家骨轉(zhuǎn)移放療止痛療效分析結(jié)果相近［6-7］。但在中醫(yī)證候明顯改善率、生活質(zhì)量提高率方面綜合治療組明顯高于其他2組（P＜0.0 5）。2 0世紀(jì)9 0年代以來，國際上已將癌癥患者的生存期、生活質(zhì)量作為臨床研究的重點(diǎn)，生活質(zhì)量將成為全面評(píng)價(jià)腫瘤療效的重要標(biāo)準(zhǔn)而被廣泛采用［8］。

中醫(yī)對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌的認(rèn)識(shí)最早可追溯到殷商時(shí)期，甲骨文有“瘤”的病名?！锻饪普凇ぐ`瘤論》認(rèn)為“骨瘤者，形色紫黑，堅(jiān)硬如石，疙瘩高起，推之不移，昂昂緊貼于骨?！睂佟肮蔷摇薄肮橇觥钡确懂牐?-10］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的發(fā)生是正氣不足、五臟六腑虛損，不能濡養(yǎng)腎氣，使腎藏精、生髓、主骨功能喪失，加之氣、血、痰、濕邪結(jié)聚而發(fā)?！断蓚魍饪萍?yàn)方》曰：“所為骨疽，皆起于腎毒，亦以其根于此也……腎實(shí)則骨有生氣，疽不附骨矣?！北砻髂I與骨關(guān)系密切。腎所藏先天之精有賴于五臟六腑之精的不斷濡養(yǎng)，如沒有脾、胃的正常功能，水谷精微起不到充養(yǎng)腎、濡養(yǎng)骨的作用?；蛞蚯橹疽钟?、肝氣不暢，導(dǎo)致陰陽失調(diào)、氣機(jī)阻滯、脈絡(luò)損傷、血行不暢，遂使氣滯血瘀，日積月累而成本病?；蛞蝻嬍巢还?jié)，損傷脾胃，以致運(yùn)化不健、脈絡(luò)壅塞、痰濁與氣血相搏結(jié)，凝滯日久則形成癥結(jié)腫塊而為本?。?1］。病情遷延日久，耗散氣血精津，正氣日漸衰退而外見羸瘦之體。綜上所述，骨轉(zhuǎn)移癌的形成與腎、肝、脾3臟關(guān)系最為密切，其病機(jī)不外“不榮則痛”“不通則痛”2方面。因此，其治療應(yīng)抓住兩點(diǎn)：一是益氣養(yǎng)血，補(bǔ)腎填髓，強(qiáng)筋壯骨，扶正固本；二是解毒散結(jié)，活血通絡(luò)止痛治標(biāo)急。

本方源自《蘭室秘藏》卷下的圣愈湯及《醫(yī)宗金鑒·刪補(bǔ)名醫(yī)方論》的加味圣愈湯，根據(jù)臨床骨轉(zhuǎn)移癌的癥狀及辨證特點(diǎn)加減而成。方中黨參、炙黃芪補(bǔ)氣；當(dāng)歸、白芍、熟地黃、川芎補(bǔ)血滋陰、益腎養(yǎng)肝，重在補(bǔ)氣養(yǎng)血；補(bǔ)骨脂、杜仲補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨；蜈蚣、全蝎通絡(luò)止痛、抑瘤散結(jié)；田七活血止痛；砂仁理氣醒脾防補(bǔ)益之藥滋膩礙胃。全方共奏健脾益氣，補(bǔ)腎填精，養(yǎng)血活血，通絡(luò)抑瘤之效。

圣愈湯加味聯(lián)合大分割放射治療骨轉(zhuǎn)移癌，能最大限度地發(fā)揮祖國醫(yī)學(xué)扶正祛邪的優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合能提高療效，縮短療程，起效快，能明顯改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

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Research on Curative Effects and the Safety of Modified ShengYu Decoction Combined with Hyperfraction Radiotherapy in the Treatment for Metastatic Carcinoma of Bone

NI Xueli，HUANG Xiying，F(xiàn)ENG Huolin
Maoming Municipality TCM Hospital，Maoming 525000，China

Objective：To investigate the advantages of improving life quality and treatment effective rates and the safety of modified ShengYu decoction and hyperfraction radiotherapy in treating metastatic carcinoma of bone.Methods：Ninety patients were randomized into three groups：comprehensive treatment group[modified ShengYu decoction and hyperfraction radiotherapy（3 000 cGy each ten times，once per day，each week five times）]，hyperfraction radtiontherapy group and convention fraction group.Toxicity and curative effects of three groups were observed after treating for 4 weeks.Results：Pain remission effective rates of metastatic carcinoma of bone in comprehensive treatment group，hyperfraction radiotherapy group and convention fraction group were 84.38%，82.14%and 80.00% respectively，the differences demonstrated no statistical meaning among three groups（P＞0.05），comprehensive treatment group was remarkably superior to hyperfraction radiotherapy group and convention fraction group in improvement rates of TCM symptom and life quality（P＜0.05）.Conclusion：Modified ShengYu decoction and hyperfraction radiotherapy could obtain definite effects in treating metastatic carcinoma of bone，and the therapy could improve life quality of the patients obviously.

bone metastasis；pain；modified ShengYu decoction；hyperfraction radiotherapy；convention fraction

R285.6

B

1004-6852（2014）05-0090-03

2013-08-20

倪雪莉（1974—），女，副主任醫(yī)師。研究方向：惡性腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合診治。