新診斷的2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平與體脂分布的相關(guān)性分析

高 婷，陳培紅，金 華，楊莉麗，謝心苗，楊梅麗，于雪梅

(1蘇州大學(xué)研究生院，江蘇蘇州215006;2上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院奉賢區(qū)中心醫(yī)院)

目前，我國(guó)2型糖尿病的發(fā)病人群日益年輕化。隨著生活水平的提高，生活方式及飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)約1/3成人存在超重或肥胖現(xiàn)象，體內(nèi)體脂分布存在異常［1］。血清25-(OH)D缺乏癥是普遍存在的公共健康問(wèn)題［2］。研究發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)D水平降低不僅是 2型糖尿病的危險(xiǎn)因素［3，4］，也是導(dǎo)致肥胖的重要危險(xiǎn)因素［5］。但新診斷2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平與體脂分布的相關(guān)性尚不清楚。2012年11月～2013年10月，我們對(duì)新診斷的2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平與體脂分布的相關(guān)性進(jìn)行了研究，探討三者之間的關(guān)系，了解改善體脂分布對(duì)降低2型糖尿病、血清25-(OH)D缺乏癥發(fā)生率的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 選擇上海市奉賢區(qū)常住居民460人，男160人、女300人，年齡40～60歲，排除調(diào)查前已確診的2型糖尿病患者、急慢性炎癥性疾病、心肝腎肺等疾病、服用糖皮質(zhì)激素、痛風(fēng)、高尿酸血癥、甲狀腺疾病、庫(kù)欣綜合征、骨質(zhì)疏松癥及應(yīng)用影響糖、血脂、骨代謝藥物者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情況檢查 由專人對(duì)入選者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，進(jìn)行身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓測(cè)定，計(jì)算BMI、腰臀比。BMI= 體質(zhì)量(kg)/身高(m)2，腰臀比=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)定 所有受試者取血前24 h禁酒，停用所有藥物，過(guò)夜禁食12 h以上，第2天清晨肘靜脈取血。采血5 mL離心測(cè)甘油三酯(TG)、膽固醇(CHO)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、血鈣、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，所有生化指標(biāo)測(cè)定采用美國(guó)貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀及其試劑。血清25-(OH)D測(cè)定采用電化學(xué)放光法，使用羅氏 Cobas601及配套試劑測(cè)定?？崭挂葝u素測(cè)定采用直接化學(xué)發(fā)光法，使用ADVIA Centaur系統(tǒng)及配套試劑測(cè)定。糖化血紅蛋白測(cè)定采用高效液相法，使用全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀HLC-723 G7及配套試劑測(cè)定。計(jì)算HOMA-IR=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。

1.2.3 新診斷2型糖尿病及血清25-(OH)D缺乏者篩查 通過(guò)口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)篩查新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者，以血清25-(OH)D＜20 ng/mL為標(biāo)準(zhǔn)篩查新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者中的血清25-(OH)D缺乏者。觀察新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者的BMI、腰臀比、生化指標(biāo)等臨床特征及體脂分布情況;按照血清25-(OH)D是否缺乏，將新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者分為兩個(gè)水平，觀察其中25-(OH)D缺乏者與無(wú)25-(OH)D缺乏者的BMI、腰臀比、生化指標(biāo)等臨床特征及體脂分布情況。

1.2.4 體脂分布測(cè)定 對(duì)新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者進(jìn)行體脂分布檢測(cè)，使用人體成分分析儀INBODY S10進(jìn)行體脂分布分析，將人體分為5個(gè)節(jié)段，分別為左上肢、右上肢、左下肢、右下肢及軀干，分別測(cè)量該5個(gè)節(jié)段的阻抗值，得出各節(jié)段肌肉質(zhì)量并利用生物電阻抗法得出去脂體質(zhì)量，以體質(zhì)量減去去脂體質(zhì)量即得出體脂含量，體脂含量除以體質(zhì)量得出體脂百分比。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，對(duì)所測(cè)定結(jié)果進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，兩組組間均數(shù)比較用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)各指標(biāo)與血清25-(OH)D的相關(guān)性，采用Logistic回歸法分析血清25-(OH)D缺乏的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12 型糖尿病及25-(OH)D缺乏篩查結(jié)果 共篩查出新診斷2型糖尿病患者62例(其中男29例、女33例)、糖耐量正常者100例(其中男40例、女60例)。新診斷2型糖尿病患者中25-(OH)D缺乏48例，糖耐量正常者中25-(OH)D缺乏70例。新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者中25-(OH)D缺乏的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者臨床特征及體脂分布比較 與糖耐量正常者相比，新診斷2型糖尿病患者BMI、腰圍、腰臀比、TG、體脂百分比、糖化血紅蛋白、HOMA-IR均增高(P＜0.05)。與糖耐量正常者中無(wú)25-(OH)D缺乏者相比，新診斷2型糖尿病者中無(wú)25-(OH)D缺乏者的腰臀比、FPG、2 h PG、體脂百分比、胰島素、糖化血紅蛋白、HOMA-IR均增高(P＜0.05或0.01)。新診斷2型糖尿病患者中，無(wú)25-(OH)D缺乏者的體脂百分比低于25-(OH)D缺乏者，去脂體質(zhì)量、五個(gè)部位骨骼肌的肌肉質(zhì)量高于25-(OH)D缺乏者(P＜0.05或0.01)。糖耐量正常者中，無(wú)25-(OH)D缺乏者的體脂百分比低于25-(OH)D缺乏者，去脂體質(zhì)量、五個(gè)部位骨骼肌的肌肉質(zhì)量高于25-(OH)D缺乏者(P ＜0.05 或0.01)。見表1。

表1 新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者臨床特征、體脂分布與25-(OH)D水平比較(±s)

表1 新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者臨床特征、體脂分布與25-(OH)D水平比較(±s)

注:與新診斷2型糖尿病的25-(OH)D缺乏者比較，*P＜0.05，﹟P＜0.01;與新診斷2型糖尿病的無(wú)25-(OH)D缺乏者比較，△P＜0.05，▲P＜0.01;與糖耐量正常的25-(OH)D缺乏者比較，◇P＜0.01;與新診斷2型糖尿病者總體比較，◆P＜0.01

新診斷2臨床特征型糖尿病總體(n=62)25-(OH)D缺乏(n=48)無(wú)25-(OH)D缺乏(n=14)糖耐量正常總體(n=100)25-(OH)D缺乏(n=70)無(wú)25-(OH)D缺乏(n=30)6 51.37 ± 5.79 52.07 ±5.15 BMI(kg/m2) 25.71 ±3.11 66.72 ±10.36 65.50 ±11.19 24.01 ±2.97◆ 60.93 ±10.79﹟ 64.72 ±8.82腰圍(cm) 87.39 ±8.75 25.91 ± 3.16 25.14 ± 3.05 80.97 ±8.61◆ 24.01 ± 3.36﹟ 24.21 ±1.83腰臀比 0.94 ±0.07 0.94 ± 0.07 0.95 ± 0.07 0.89 ±0.07◆ 0.89 ± 0.07﹟ 0.90 ±0.06△FPG(mmol/L) 7.88 ±2.55 7.59 ± 2.31 8.79 ± 3.23 5.16 ±0.41◆ 5.18 ± 0.44﹟ 5.13 ±0.37▲2 h PG(mmol/L) 15.82 ±4.59 15.26 ± 4.03 17.46 ± 6.05 5.94 ±1.04◆ 6.00 ± 0.97﹟ 5.86 ±1.20▲鈣(mmol/L) 2.37 ±0.10 2.38 ± 0.09 2.35 ± 0.13 2.35 ±0.09 2.34 ± 0.08﹡ 2.36 ±0.09體脂百分比(%) 33.56 ±5.75 34.01 ± 5.68 32.11 ± 5.93* 30.90 ±6.91◆ 32.39 ± 7.08 27.62 ±5.28△◇去脂體質(zhì)量(kg) 44.10 ±7.72 44.00 ± 7.57 44.44 ± 8.46* 42.87 ±7.99 41.29 ± 7.35 46.81 ±8.40◇肌肉質(zhì)量(kg)骨骼肌 24.18 ±4.67 24.14 ± 4.63 24.29 ± 4.98* 23.45 ±4.88 22.46 ± 4.47 25.94 ±5.14◇右上肢 2.41 ±0.57 2.41 ± 0.57 2.44 ± 0.60* 2.23 ±0.59 2.12 ± 0.54* 2.50 ±0.63◇軀干 20.51 ±3.50 20.43 ± 3.47 20.74 ± 3.71* 19.45 ±3.58 18.79 ± 3.27* 21.14 ±3.86◇右下肢 6.82 ±1.33 6.80 ± 1.31 6.87 ± 1.44* 6.68 ±1.38 6.41 ± 1.27 7.30 ±1.48◇左下肢 6.80 ±1.34 6.78 ± 1.30 6.88 ± 1.51* 6.64 ±1.36 6.38 ± 1.25 7.27 ±1.46◇糖化血紅蛋白(%) 7.08 ±1.84 6.87 ± 1.78 7.74 ± 2.01 5.47 ±0.33◆ 5.43 ± 0.32﹟ 5.59 ±0.31▲25-(OH)D(ng/mL) 15.94 ±6.82 13.28 ± 4.59 25.07 ± 5.12﹟ 16.55 ±6.49 13.17 ± 4.05 24.35 ±3.72◇胰島素(mU/L) 9.64 ±4.11 9.78 ± 4.22 9.16 ± 3.78 7.01 ±3.59◆ 7.35 ± 3.69﹟ 6.29 ±3.34△HOMA-IR 3.21 ±1.33 3.18 ± 1.36 3.32 ± 1.27 1.62 ±0.88◆ 1.71 ± 0.91﹟ 1.44 ±0.78年齡(歲) 52.37 ±6.18 51.61 ± 5.72 53.71 ± 5.83 51.62 ±5.5▲

2.3 血清25-(OH)D、體脂分布與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性 血清25-(OH)D水平與體脂百分比(r=－0.238，P=0.003)、去脂體質(zhì)量(r=0.237，P=0.003)、骨骼肌(r=0.238，P=0.003)、右上肢肌肉質(zhì)量(r=0.225，P=0.005)、軀干肌肉質(zhì)量(r=0.234，P=0.003)、右下肢肌肉質(zhì)量(r=0.236，P=0.003)、左下肢肌肉質(zhì)量(r=0.234，P=0.003)顯著相關(guān)，與空腹血糖、2 h PG、空腹胰島素、HOMA-IR等無(wú)明顯相關(guān)性。Logistic多元回歸分析示體脂百分比(OR=0.111，95%CI=1.025 ～1.218，P=0.011)、軀干肌肉質(zhì)量(OR= － 1.819，95%CI=0.030 ～ 0.883，P=0.035)是預(yù)測(cè)血清25-(OH)D水平的獨(dú)立影響因子。

3 討論

隨著生活水平的提高，生活方式及飲食習(xí)慣的改變，2型糖尿病的患病率及肥胖的發(fā)生率逐年增加，并呈現(xiàn)逐漸年輕化趨勢(shì)［1］。2型糖尿病早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)預(yù)后至關(guān)重要，而新診斷2型糖尿病患者作為一類特殊人群，對(duì)其進(jìn)行危險(xiǎn)因素及體內(nèi)血清25-(OH)D水平、體脂分布情況的評(píng)估并進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防措施，對(duì)提高患者日后的生活質(zhì)量有益。

研究發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)D水平降低可增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，血清25-(OH)D增高則可降低2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且25(OH)D水平每增加10 ng/L，2 型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)降低 4%［3，4］。國(guó)內(nèi)研究［6］顯示，初發(fā)2型糖尿病患者體內(nèi)血清25-(OH)D水平低于糖耐量正常者。維生素D3聯(lián)合鈣劑治療對(duì)改善糖耐量減低患者的胰島素抵抗有益［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，新診斷2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平低于糖耐量正常者，提示血清25-(OH)D水平與2型糖尿病有一定關(guān)系。

肥胖患者發(fā)生葡萄糖調(diào)節(jié)受損或2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增高［8］。在肥胖的評(píng)估指標(biāo)方面，腰臀比可以作為對(duì)內(nèi)臟和腹部脂肪相對(duì)量的粗略估計(jì)，但更為精確的定量測(cè)定方法是計(jì)算機(jī)斷層CT或磁共振顯像，但費(fèi)用昂貴。研究發(fā)現(xiàn)，與BMI、腰臀比相比，體脂百分比對(duì)2型糖尿病有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值［8，9］。本研究測(cè)量了新診斷2型糖尿病患者的體脂百分比、去脂體質(zhì)量、骨骼肌質(zhì)量、雙上肢肌肉質(zhì)量、軀干肌肉質(zhì)量、雙下肢肌肉質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)新診斷2型糖尿病患者的BMI、腰圍、腰臀比、體脂百分比均高于糖耐量正常者，提示體脂百分比與2型糖尿病相關(guān)。

近年研究表明，體脂百分比與血清25-(OH)D水平呈負(fù)相關(guān)，提高血清25-(OH)D水平可能對(duì)降低肥胖癥的患病率有益［5，10～13］。但上述研究對(duì)象多為糖耐量正?；蚣韧刑悄虿』颊撸铱紤]到血清25-(OH)D水平受雌激素、年齡等影響，本研究選取年齡40～60歲的新診斷2型糖尿病及糖耐量正常人群，以排除上述影響因素。本研究發(fā)現(xiàn)，與無(wú)25-(OH)D缺乏者相比，25-(OH)D缺乏者去脂體質(zhì)量、骨骼肌含量、右上肢肌肉質(zhì)量、軀干肌肉質(zhì)量、右下肢肌肉質(zhì)量、左下肢肌肉質(zhì)量降低，體脂百分比水平增高，血清25-(OH)D水平與體脂百分比、去脂體質(zhì)量、骨骼肌含量、右上肢肌肉質(zhì)量、軀干肌肉質(zhì)量、右下肢肌肉質(zhì)量、左下肢肌肉質(zhì)量顯著相關(guān)，Logistic多元回歸分析示體脂百分比、軀干肌肉質(zhì)量是預(yù)測(cè)血清25-(OH)D水平的獨(dú)立影響因子，提示血清25-(OH)D水平與體脂分布、肌肉質(zhì)量存在相關(guān)性。

本研究在對(duì)新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者依據(jù)血清25-(OH)D水平分組后，行體脂分布比較發(fā)現(xiàn)，不論在新診斷2型糖尿病患者還是糖耐量正常者中，與無(wú)25-(OH)D缺乏相比，25-(OH)D缺乏者體脂百分比水平增高，去脂體質(zhì)量、骨骼肌含量、右上肢肌肉質(zhì)量、軀干肌肉質(zhì)量、雙下肢肌肉質(zhì)量降低，提示體脂百分比影響2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平。

綜上所述，新診斷2型糖尿病患者中體內(nèi)血清25-(OH)D缺乏普遍存在，體脂百分比及去脂體質(zhì)量、骨骼肌含量、軀干肌肉質(zhì)量、雙下肢肌肉質(zhì)量、右上肢肌肉質(zhì)量是影響血清25-(OH)D水平的重要因素，維持體內(nèi)血清25-(OH)D及人體體脂分布的恰當(dāng)水平對(duì)2型糖尿病及糖耐量正常者均是有益的。本研究是單中心橫斷面研究，樣本量小，個(gè)別結(jié)果與大型研究存在差異，是本研究的不足之處。

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