子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及組織CA125、TNF－a和VEGF水平聯(lián)合檢測的臨床意義

方 敏

子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及組織CA125、TNF－a和VEGF水平聯(lián)合檢測的臨床意義

方 敏

（湖北省婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖北武漢430070）

子宮內(nèi)膜異位癥簡稱內(nèi)異癥，臨床上指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織如子功能內(nèi)膜腺體或者間質(zhì)組織因各種各樣的原因在子宮腔被覆黏膜以外的部位出現(xiàn)，并由此引發(fā)的持續(xù)加重的盆腔粘連、疼痛、不孕為臨床特點(diǎn)的一種疾病，是婦科常見的疾病，約占全部婦科手術(shù)的30%，而且近年來該疾病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢［1，2］，目前其發(fā)病的確切的機(jī)制還不是很清楚。關(guān)于該疾病的血液及子宮內(nèi)膜組織中與疾病相關(guān)指標(biāo)的項(xiàng)目，其中CA125、TNF－a和VEGF及其受體的研究最多，但是多集中在單獨(dú)的研究，而且單獨(dú)的指標(biāo)對該疾病的診斷特異性不高，沒有見到三者聯(lián)合研究對子宮內(nèi)膜異位診斷的報(bào)道，本文擬對三者進(jìn)行聯(lián)合檢查其在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的變化，從而探討三者聯(lián)合檢測對于子宮內(nèi)膜異位癥的診斷價(jià)值，為臨床治療和診斷提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2010年7月－2013年9月門診及病房患者，所有患者均經(jīng)過腹腔鏡手術(shù)或開腹手術(shù)后經(jīng)病理檢查確診為EMS。觀察組64例患者年齡21－41歲，平均（30.8±3.3）歲；選取60例健康女性做為對照組，年齡范圍為24－43歲，平均（31.7±5.2）歲，兩組女性均沒有其他系統(tǒng)的基礎(chǔ)疾病，術(shù)前月經(jīng)規(guī)律，6個(gè)月內(nèi)無激素應(yīng)用史和妊娠及哺乳史，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組年齡構(gòu)成比之間無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

患者的血清CA125、TNF－a和VEGF水平的測試在于清晨空腹采集，采取血液標(biāo)本后立即以3 000 r／min離心10min，分離血清，－30%低溫冰箱保存后統(tǒng)一測試。通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測CA125、TNF－a和VEGF水平，所有實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，IL－6ELISA試劑盒（FA00049B上海科興生物科技有限公司），TNF－d ELISA試劑盒（WK－SU00308上海瓦蘭生物科技有限公司），檢驗(yàn)所用的儀器為酶標(biāo)儀（680Bio Rad）。組織中CA125、TNF－a和VEGF及其受體（VEGFR－1及VEGFR－2）則無明確的時(shí)間限制，采取標(biāo)本后通過免疫組化方法進(jìn)行檢測。上述檢測均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的T作人員進(jìn)行，檢測步驟嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用x—±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血清CAl25、TNF－a和VEGF水平比較

觀察組血清CAl25、TNF－a和VEGF水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表1）。

2.2兩組組織CAl25、TNF－a和VEGF水平比較

觀察組組織CAl25、TNF－a和VEGF陽性率高于對照組，差異有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（見表2）。

表1 兩組血清CAl25、TNF－a和VEGF水平比較

表2 兩組組織CA125、TNF－a和VEGF陽性率比較［n（%）］

3 討論

目前雖然對于子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)診斷與治療方面的研究較多，但是真正病理生理學(xué)機(jī)制并被完全研究清楚，很多學(xué)者從患者血液及內(nèi)膜組織中研究相關(guān)指標(biāo)，找到診斷該疾病的特有的指標(biāo)，以此來提高該疾病的診斷特異性和敏感性，且可作為監(jiān)測治療效果的重要指標(biāo)［3，4］。其中研究指標(biāo)最多的就是CA125、TNF－a和VEG是這些年研究較多的，大對EMS有一定的輔助診斷價(jià)值已得到臨床肯定，但缺乏較高的陽性率。

血清CA125是一種具有抗原性的高分子糖蛋白，普遍存在在人體的腹膜、胸膜、心包膜、輸卵管內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜及子宮頸管內(nèi)膜組織中。正常情況下上述組織內(nèi)的CA125蛋白表達(dá)不明顯，甚至不表達(dá)。但是當(dāng)患者處于疾病狀態(tài)下，進(jìn)而引發(fā)子宮內(nèi)膜發(fā)生移位，異位的子宮內(nèi)膜具有較強(qiáng)的分泌CA125的功能，最高達(dá)正常子宮內(nèi)膜分泌量的4倍，并能釋放進(jìn)入血液循環(huán)后導(dǎo)致血清CA125水平增高［5，6］。血清CA125在臨床檢測中運(yùn)用廣泛，Barbieri等在1986年首次報(bào)道了血清CA125子宮內(nèi)膜異位灶CA125與該疾病存在明顯的相關(guān)性［7］。國內(nèi)研究表明血清CA125水平與子宮內(nèi)膜異位癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)：分期越高，疾病越嚴(yán)重，血清CA125水平越高。并于此同時(shí)將血清CA125應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥能進(jìn)行療效評價(jià)及預(yù)防復(fù)發(fā)［8］。因此CA125測定在子宮內(nèi)膜異位癥診斷、鑒別診斷及療效評價(jià)等方面均有一定意義。

TNF－a是人體參與各種炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，多由在人體外界炎癥因子的刺激下，激活單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生的。它的作用有多效性，不僅具有調(diào)節(jié)免疫、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡甚至抗腫瘤的作用，還有誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子釋放及血管形成的能力，在機(jī)體的免疫防護(hù)和免疫病理損傷中起著雙重作用［9，10］。研究表明TNF－a在子宮內(nèi)膜異位的病理變化過程中具有促進(jìn)作用，在子宮內(nèi)膜炎癥反應(yīng)中該因子表達(dá)增強(qiáng)，可以誘導(dǎo)活化細(xì)胞因子，進(jìn)一步增加炎性因子的釋放，參與機(jī)體的免疫損傷［11］另有學(xué)著研究表明TNF－a同時(shí)具有潛在促進(jìn)血管增生的作用，并刺激子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞增殖和促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞黏附，該機(jī)制同樣參與子宮內(nèi)膜疾病的形成過程。因?yàn)門NF－Q通過誘導(dǎo)促進(jìn)新生血管的形成，增加內(nèi)膜間質(zhì)與間皮細(xì)胞和周圍組織的粘連，使異位內(nèi)膜較易與腹膜接觸，參與了內(nèi)異癥的發(fā)病過程，是內(nèi)異癥發(fā)病中的一個(gè)重要因子［12］。

自Lin J等學(xué)者于發(fā)現(xiàn)在EMs患者血清和腹腔液中VEGF的水平明顯升高后［13］，現(xiàn)在越來越多的研究表明子宮異位內(nèi)膜生長過程中，與血管增殖密切相關(guān)。這是因?yàn)樾律苁亲訉m內(nèi)膜異位病情發(fā)展的重要基礎(chǔ)，而且多種細(xì)胞因子和生長因子都參與了血管生成，其中VEGF是在臨床研究范圍內(nèi)得到了廣泛的重視［14，15］。這是因?yàn)閂EGF是強(qiáng)效和特異的血管生成因子，能刺激毛細(xì)血管的增生，提高血管的通透性，使血管內(nèi)皮細(xì)胞增生活躍，為異位生長的腺上皮細(xì)胞提供賴以生存的物質(zhì)基礎(chǔ)，因此病灶組織在大量新生血管的支持下不斷發(fā)展［16］。目前廣泛認(rèn)為VEGF在組織中的表達(dá)反映了該組織的血管活性，它的過度表達(dá)顯示了該組織有更強(qiáng)的血管生成及生長能力，加速了異位灶的發(fā)生與發(fā)展。

本文就子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及組織CA125、TNF－a和VEGF的水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其較健康機(jī)體表現(xiàn)出明顯升高的狀態(tài)，而且統(tǒng)計(jì)有非常明顯的差異。而且三者都是同步升高，說明三者有共同的協(xié)調(diào)關(guān)系，具體的三者協(xié)調(diào)關(guān)系目前的研究不多，也是本文下一步要研究的重點(diǎn)。綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及組織CA125、TNF－a和VEGF的水平臨床檢測價(jià)值及意義均較高，值得臨床診治該病推廣應(yīng)用。

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2014－03－19）

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