CMV－PP65抗原聯(lián)合肝生化指標(biāo)檢測在兒童巨細(xì)胞病毒性肝炎中的臨床意義

王 惠

CMV－PP65抗原聯(lián)合肝生化指標(biāo)檢測在兒童巨細(xì)胞病毒性肝炎中的臨床意義

王 惠

（武城縣人民醫(yī)院兒科，山東武城253300）

目的觀察CMV－PP65抗原聯(lián)合肝生化指標(biāo)檢測在兒童巨細(xì)胞病毒性肝炎中的臨床價(jià)值，為臨床治療提供參考。方法將我科2011年4月－2013年4月收治的150例確診為兒童巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒，按照所在病區(qū)分為治療組75例與對(duì)照組75例。對(duì)照組患兒給予西藥更昔洛韋靜脈輸注，治療組患兒在此基礎(chǔ)上加用中藥熱毒寧注射液，共進(jìn)行5周治療。觀察兩組患兒治療前后各項(xiàng)肝生化指標(biāo)水平變化及CMV－IgG、CMV－DNA與CMV－PP65的陽性表達(dá)率。結(jié)果治療后兩組患兒TBIL、DBIL、ALT、AST水平均較治療前顯著下降，治療組患兒下降程度更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前兩組患兒CMV－DNA與CMV－PP65陽性診斷率均顯著高于同組CMV－IgG，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后治療組患兒CMV－DNA與CMV－PP65陽性診斷率（54.7%vs 52.0%）與對(duì)照組治療后（73.3%vs 66.7%）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論中藥熱毒寧聯(lián)合西藥治療可有效改善巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒肝功能指標(biāo)，且CMV－PP65抗原在疾病檢測中靈敏度較高、結(jié)果精準(zhǔn)、可靠性較強(qiáng)，在臨床診斷中具有參考價(jià)值。

CMV－PP65；肝生化指標(biāo)；兒童；巨細(xì)胞病毒性肝炎

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1985）

巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）又稱人類皰疹病毒5型，是一種雙鏈DNA病毒，是導(dǎo)致胎兒先天性感染最常見的病原體［1］，約占整個(gè)新生兒群體的0.5%－2.5%。其引發(fā)的兒童巨細(xì)胞病毒性肝炎是我國兒科最常見的肝臟疾病，如不及時(shí)治療可迅速發(fā)展為肝功能衰竭并引發(fā)一系列感染導(dǎo)致死亡，后果極其嚴(yán)重［2］。本研究采用中藥熱毒寧聯(lián)合西藥更昔洛韋對(duì)巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒進(jìn)行治療，并聯(lián)合CMV－PP65抗原檢測患兒疾病情況，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2011年4月－2013年4月本科室收治的150例確診為兒童巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查通過，所有患兒家屬均同意本研究并簽署知情同意書。參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化組制定的《巨細(xì)胞病毒感染診斷方案》［3］作為診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患兒應(yīng)出現(xiàn)與CMV感染相關(guān)的癥狀及體征（如不同程度黃疸、肝脾增大或大小便顏色變化）；②在上一條診斷基礎(chǔ)上，患兒巨細(xì)胞病毒IgM抗體（CMV－IgG）、巨細(xì)胞病毒PP65抗原（CMV－PP65）、巨細(xì)胞病毒DNA（CMV－DNA）三項(xiàng)治療中有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上陽性。

1.2研究方法

1.2.1 一般資料 將確診為巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒按照所在病區(qū)分為治療組75例與對(duì)照組75例。治療組患兒中男41例，女34例；年齡1－3歲，平均（1.5±0.3）歲；合并肝功能損害65例，合并血小板減少性紫癜15例，合并肺炎24例。對(duì)照組中男38例，女37例，年齡10個(gè)月－2.5歲，平均（1.8±0.6）歲；合并肝功能損害58例，血小板減少性紫癜12例，合并肺炎28例。兩組患兒在年齡、性別、合并器官損害例數(shù)等一般資料經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 采用濟(jì)南漢方醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的HD－F2600全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患兒總膽紅素（TBIL）、結(jié)合膽紅素（DBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）等肝生化指標(biāo)進(jìn)行檢測。血CMV－IgG測定采用免疫吸附試驗(yàn)；尿CMV－DNA采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ－PCR）測定；CMV－PP65采用荷蘭IQ Prod－ucts公司生產(chǎn)的試劑盒檢測。以上操作嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。（3）藥物治療：對(duì)照組：75例患兒給予西藥更昔洛韋靜脈點(diǎn)滴進(jìn)行抗病毒治療，誘導(dǎo)期5－7mg／kg，2次／d，連用14d，維持期劑量不變，1次／d，連用7d，之后休息7d，再治療7d，同時(shí)給予肌酐注射液、還原型谷胱甘肽等保肝治療。5周為1個(gè)療程。治療組：治療組75例患兒在對(duì)照組西藥治療的基礎(chǔ)上加用熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050217）靜脈滴注，以5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水注射液250ml稀釋，10ml／次，1次／d，3d為1個(gè)療程，共進(jìn)行5周治療。

1.2.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒治療前后黃疸消退情況、肝脾縮小變化、肝生化指標(biāo)水平變化及血CMV－IgG、尿CMV－DNA、血CMV－PP65陽性表達(dá)率情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x—±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝生化指標(biāo)水平變化情況

由結(jié)果可見，兩組患者治療前TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度下降，但治療組患者下降更明顯，治療組治療后TBIL、DBIL、ALT、AST水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝生化指標(biāo)水平變化情況（x—±s）

2.2兩組患者治療前后CMV－IgG、CMV－DNA與CMV－PP65陽性表達(dá)率比較

由表2結(jié)果可見，治療前兩組患兒CMV－DNA與CMV－PP65陽性診斷率均顯著高于同組CMVIgG陽性診斷率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但前兩者之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后治療組患兒CMV－DNA陽性41例（54.7%），CMV－PP65陽性39例（52.0%），與對(duì)照組治療后的55例（73.3）和50例（66.7%）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后CMV－IgG、CMV－DNA與CMV－PP65陽性診斷率比較［n（%）］

3 討論

CMV的細(xì)胞嗜性較廣，對(duì)人體的上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞普遍易感，在特定條件下（如腫瘤化療、白血病、器官移植受者、嬰兒、免疫缺陷等）對(duì)腦和視網(wǎng)膜細(xì)胞、胃腸道細(xì)胞和肝細(xì)胞等特殊實(shí)質(zhì)性細(xì)胞也能感染［4］。據(jù)統(tǒng)計(jì)［5］，我國巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒有80%在3歲以前感染，可分為潛伏期與活動(dòng)期?；純号R床常表現(xiàn)為黃疸、不同程度肝脾腫大、肝功能損害等，進(jìn)展快，如不及時(shí)治療，將嚴(yán)重影響患兒生命安全。更昔洛韋是臨床常見抗病毒藥物，廣泛用于巨細(xì)胞病毒肝炎治療，但其容易引起一系列肝功能、神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道癥狀，不良反應(yīng)較多［6］。

本研究中熱毒寧注射液主要由青蒿、金銀花、梔子三味中藥組成，其中青蒿清透虛熱、涼血除蒸，常用于瘧疾寒熱、濕熱黃疸；金銀花清熱解毒、補(bǔ)虛療風(fēng)；梔子清熱利濕、涼血散瘀。三藥合用共奏清熱、疏風(fēng)、解毒之功效［7，8］。由表1可見，經(jīng)過熱毒寧聯(lián)合西藥治療后，治療組患兒TBIL、DBIL、ALT、AST水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證明在需要治療的基礎(chǔ)上增加中藥熱毒寧，可顯著改善患兒肝生化指標(biāo)水平，對(duì)疾病有顯著治療作用。

CMV－PP65是分子量為65kD的基質(zhì)磷蛋白，位于外周血白細(xì)胞的核仁中，是CMV的活動(dòng)性感染檢測指標(biāo)，也可在患兒臨床癥狀出現(xiàn)前檢測到，具有預(yù)測性診斷意義［9，10］。CMV－IgM抗體雖然可以在患兒感染CMV 3d后出現(xiàn)，但其存在周期僅有12－16周［11］，嬰幼兒機(jī)體免疫功能尚未發(fā)育完全，當(dāng)缺乏抗反應(yīng)或抗體延遲出現(xiàn)時(shí)均會(huì)影響其陽性檢出率［12，13］。本研究中血CMV－PP65與尿CMV－DNA均由較高陽性檢測率，與CMV－IgG檢測陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但是FQ－PCR法雖敏感性較高，可其檢測陽性結(jié)果并不能區(qū)分是潛伏感染或是激活感染，特異性低于CMV－PP65檢測［14］。因此綜合以上表明CMV－PP65抗體檢測具有更好的特異性及靈敏性［15］。

綜上所述，中藥熱毒寧聯(lián)合西藥在治療兒童巨細(xì)胞病毒性肝炎中可顯著改善患兒各項(xiàng)肝生化指標(biāo)水平，療效確切，結(jié)合CMV－PP65抗體檢測等可有效確診疾病，可靠性及特異性較高，以上臨床經(jīng)驗(yàn)值得廣泛推廣應(yīng)用。

［1］徐放生.更昔洛韋治療新生兒和嬰兒巨細(xì)胞病毒感染的國內(nèi)外現(xiàn)狀及建議［J］.中國新生兒科雜志，2009，5（24）：266.

［2］寧嵐英，張艷麗，徐俊杰，等.巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒治療前后CMV－PP65抗原表達(dá)變化［J］.中華消化病與影像雜志（電子版），2012，2（05）：328.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化組.巨細(xì)胞病毒感染診斷方案，中華兒科雜志，1999，37（7）：441.

［4］Christiane，Beckmann Alexis，Dumoulin Christine Hanssen，et al.Comparison of a UL111areal－time PCR and pp65antigenemia for the detection of cytomegalovirus［J］.Hirsch Journal of medical virology，2011，83（12）：2143.

［5］馬戰(zhàn)英，陳偉崗，張 勇.不同療程更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的療效［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（13）：1035－1036，1051.

［6］胡勁濤，陳平洋，謝宗德，等.更昔洛韋治療先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2010，12（1）：35.

［7］汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：147－149.

［8］胡 艷，陳 黎，舒 靜，等.中藥治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎60例療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2012，4（2）：98.

［9］徐俊杰，劉 勇.CMV－PP65抗原檢測在嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎治療中的意義［］.中國病原生物學(xué)雜志，2010，5（12）：892－894.

［10］魏 健，湯永民，鄭季彥，等.流式細(xì)胞術(shù)檢測PP65抗原血癥在診斷巨細(xì)胞病毒感染上的應(yīng)用［J］.中華兒科雜志，2005，43（1）：13.

［11］褚金國，盛吉芳，謝一瀲，等.CMV－pp65抗原檢測在乙肝相關(guān)性肝癌患者中的臨床意義［J］.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志2012，22（3）：540.

［12］祝興元，何謝玲，覃亞斌，等.熒光定量PCR與PP65抗原檢測在診斷兒童巨細(xì)胞病毒活動(dòng)性感染的比較［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（02）：285.

［13］許增華，楊文萍，許東華.血PP65抗原檢測在診斷巨細(xì)胞病毒感染上的應(yīng)用［J］.中外健康文摘，2013，10（18）：63.

［14］劉代紅，黃曉軍，許蘭平，等.免疫力低下患者的巨細(xì)胞病毒感染監(jiān)測方法比較研究［J］.臨床檢驗(yàn)雜志，2005，23（1）：31.

［15］Bhatia J，Shah B，Mehta AP，et al.Comparing serology，antigenemia assay and polymerase chain reaction for the diagnosis of cytomegalovirus infection in renal transplant patients［J］.JAPI，2004，52：297.

Clinical significance of CMV－PP65 antigen combined with liver biochemical tests in children with cytomegalovirus hepatitis

WANG Hui.（Department of Pediatrics，People＇s Hospital of Wucheng County，Wucheng253300，China）

ObjectiveTo observe the clinical value of CMV－PP65antigen combined with liver biochemical tests in cytomegalovirus hepatitis children，to provide reference for clinical treatment.Methods150cases of children diagnosed with cytomegalovirus hepatitis were divided into treatment group（75cases）and control group（75cases）according to different wards from April 2011to April 2013.The control group were treated with ganciclovir medicine，on the basic of it，the treatment group added Reduning injection treatment，totally 5weeks.Liver biochemical testes，positive expression rate of CMV－IgG，CMV－DNA and CMV－PP65were observed before and after the treatment of the two groups.ResultsAfter the treatment，TBIL，DBIL，ALT and AST levels were significantly decreased both the two groups，the treatment group were decreased more，the difference was statistically significant（P＜0.05）；positive diagnosis rate of CMVDNA and CMV－PP65before the treatment were significantly higher than CMV－IgG in the same group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；Positive diagnosis rate of CMV－DNA and CMV－PP65（54.7%vs 52.0%）after treatment group were statistically significant with the control group after treatment（73.3%vs 66.7%），P＜0.05.ConclusionReduning combined with western medicine treatment can effectively improve the liver function in cytomegalovirus hepatitis children，and CMV－PP65antigen detection is higher sensitivity，the results is precision，reliability and strong，which has reference value in clinical diagnosis.

CMV－PP65；liver biochemical indicators；child；giant cell hepatitis

R575.1

：A

2014－02－15）

1007－4287（2014）12－1985－03