2型糖尿病伴視網(wǎng)膜病變患者的尿微量白蛋白和超氧化物歧化酶的變化特征

付廣真，米瑪央宗，張 曼，3＊

2型糖尿病伴視網(wǎng)膜病變患者的尿微量白蛋白和超氧化物歧化酶的變化特征

付廣真1，米瑪央宗2，張 曼1，3＊

（1.北京大學(xué)第九臨床醫(yī)學(xué)院臨床檢驗中心，北京100038；2.西藏山南瓊結(jié)縣衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗科，西藏856800；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院臨床檢驗中心，北京100038）

目的分析超氧化物歧化酶（SOD）和尿微量白蛋白與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。方法收集2型糖尿病152例，行眼底鏡檢查、OCT＋眼底照相檢查或者眼底血管熒光造影檢查，記錄患者的一般臨床資料，檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c%）、總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TRIG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（CRE）、超氧化物歧化酶（SOD）以及8h尿液中的微量白蛋白。根據(jù)眼底檢查結(jié)果對這些糖尿病患者進行分組，分析不同指標之間的變化；按照尿液微量白蛋白進行分組，分析DR發(fā)生率和SOD在不同組之間的差異。統(tǒng)計分析時，對于定量資料：兩組間比較采用成組t檢驗，三組間比較采用單因素方差分析；對于計數(shù)資料：兩組間比較采用卡方檢驗，三組間比較采用k樣本的非參數(shù)統(tǒng)計。結(jié)果根據(jù)眼底結(jié)果分組，血SOD、血CRE、血BUN以及8h尿微量白蛋白在不同的組之間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；按照8h尿微量白蛋白的不同程度分組，DR的發(fā)病率隨著尿微量白蛋白的排出增加而升高（P＜0.05），SOD是隨著尿微量白蛋白排出的增加而降低。結(jié)論血SOD和尿微量白蛋白在糖尿病視網(wǎng)膜病變的過程中發(fā)揮一定的作用。

2型糖尿??；糖尿病視網(wǎng)膜病變；尿微量白蛋白；超氧化物歧化酶

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1932）

糖尿病是一種最為常見的代謝性疾病，主要是由于胰島素缺乏或者機體細胞對胰島素作用抵抗引起的。糖尿病高血糖可以導(dǎo)致碳水化合物、蛋白質(zhì)以及脂肪的代謝紊亂［1］，從而引起多系統(tǒng)的并發(fā)癥，比如眼睛、腎臟、神經(jīng)以及心血管系統(tǒng)，這些都為公眾健康問題帶來了巨大的隱患。

在病程為20年左右的糖尿病病人中，幾乎所有的1型糖尿病患者和超過60%的2型糖尿病人都會進展為糖尿病視網(wǎng)膜病變［2］。在全世界范圍內(nèi)，糖尿病視網(wǎng)膜病變是失明的主要原因，與正常人相比，糖尿病人失去視力的機會要高25倍［3］。糖尿病人視網(wǎng)膜病變的視力下降主要與黃斑變性或者視網(wǎng)膜血管增殖有關(guān)。許多研究都致力于找出視網(wǎng)膜病變的促成因素，比如：糖尿病病程、高血糖、激素水平的改變、遺傳以及尿微量白蛋白等。

已經(jīng)明確的是，在1型糖尿病中，尿微量白蛋白與腎和心血管疾病的發(fā)生相關(guān)，但是在2型糖尿病中，這種關(guān)系還不是特別明確。

研究表明視網(wǎng)膜富含多不飽和脂肪酸并且具有最高的葡萄糖氧化和攝取氧的能力，所以，視網(wǎng)膜對氧化應(yīng)激的增加也極度敏感。在糖尿病人中，抗氧化能力的下降被認為是氧化應(yīng)激的一個主要來源?，F(xiàn)在我們已經(jīng)普遍認為超氧化物歧化酶（SOD）是主要的抗氧化酶。

在本研究中，我們主要分析超氧化物歧化酶（SOD）和尿微量白蛋白與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1研究對象

收集2013年5月至2014年3月在本院眼科門診就診的2型糖尿病患者152例，所有的受試者均被告知，知情同意。這些2型糖尿病患者均符合1999年WHO糖尿病專家委員會制定的糖尿病診斷標準，根據(jù)患者自身情況進行散瞳做眼底相關(guān)檢查：由眼科醫(yī)生用眼底鏡查眼底、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）＋眼底照相、或者眼底血管熒光造影。由這些眼底檢查結(jié)果，按照第七版內(nèi)科教材糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標準：Ⅰ期：微血管瘤、小出血點；Ⅱ期：硬性滲出；Ⅲ期：棉絮狀軟性滲出；Ⅳ期：視網(wǎng)膜有新生血管、玻璃體積血；Ⅴ期：纖維血管增殖、玻璃體機化；Ⅵ期：牽拉性視網(wǎng)膜脫離、失明。其中Ⅰ－Ⅲ期為背景性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR），Ⅳ－Ⅵ期為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR），將這些患者分為：糖尿病無視網(wǎng)膜病變（NDR）組；背景性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）組；增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）組。然后根據(jù)尿微量白蛋白的含量重新分組：≤30mg／l為A組，30－300mg／l為B組，＞300mg／l為C組。

1.2臨床資料采集

所有入選者均空腹10－12h，于次日清晨抽靜脈血檢測空腹血糖（FBG），糖化血紅蛋白（HbA1c%）、膽固醇（CHOL）、甘油三酷（TRIG）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL－C）等指標，囑咐患者正確留取8h尿，測尿微量白蛋白。并記錄一般的臨床資料。

1.3血液指標檢測方法

血清FBG，CHOL，TG，HDL，LDL，HbA1c采用西門子ADVIA全自動生化分析儀檢測，尿微量白蛋白采用特種蛋白儀。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

所有統(tǒng)計結(jié)果處理均用SPSS17.0軟件進行。定量資料用ˉx±s表示，統(tǒng)計分析時對于定量資料：兩組間比較采用成組t檢驗，三組間比較采用單因素方差分析；對于計數(shù)資料：兩組間比較采用χ2檢驗，三組間比較采用k樣本的非參數(shù)統(tǒng)計。檢驗水準α＝0.05，以雙側(cè)P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組的一般臨床資料

三組2型糖尿病患者的性別構(gòu)成、年齡、血糖控制、血脂相關(guān)指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），各組資料具有可比性。糖尿病病程隨著視網(wǎng)膜病變的加重而延長（P＜0.05）（見表1）。

表1 三組2型糖尿病人一般臨床資料比較

2.2不同程度視網(wǎng)膜病變組之間血BUN、CRE、SOD以及尿微量白蛋白分析

在不同程度的視網(wǎng)膜病變組之間，血BUN、 CRE、SOD以及尿微量白蛋白有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）（見表2）。

表2 各組血BUN、CRE、SOD以及尿微量白蛋白的比較

2.3不同的眼底分期在尿微量白蛋白不同組之間的分布，見表3。2.4DR比率和血SOD在不同程度尿微量白蛋白組的分析

表3 不同的眼底分期在不同組之間的分布

DR比率隨著尿微量白蛋白的排出量的增加而升高，并且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），SOD隨著尿微量白蛋白的排出量的增加而降低，但是沒有統(tǒng)計學(xué)差異（見表4和圖1）。

表4 DR比率和血SOD在不同程度尿微量白蛋白組的分析

圖1 SOD在不同組之間的變化（＊表示與A組相比有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05）

3 討論

許多研究都想證實2型糖尿病的視網(wǎng)膜病和尿微量白蛋白的關(guān)系。這些研究的結(jié)果表明糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率為16－53.4%［4－9］。在我們的研究中，DR的發(fā)病率為60.53%，稍微高于以前的研究，這可能與研究的人群分布、糖尿病病程以及血糖控制水平不同有關(guān)。隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展，研究對象中這些2型糖尿病患的尿微量白蛋白的排出量也隨著升高，并且血肌酐和尿素氮的水平也是升高的。這說明糖尿病視網(wǎng)膜病變的程度與腎損傷的程度存在著一定的關(guān)系。另外，隨著糖尿病的病程的延長，出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病的幾率也越高。這些在以前的研究中也都有體現(xiàn)［4，10］，在我們的研究中再一次得到證實。尿液微量白蛋白的升高可以看作腎損傷的一個標志，也可以反映血管的損傷。糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎損傷都屬于糖尿病引起的微血管損傷，所以兩者存在著一定的關(guān)系。但是，還需要有更多的前瞻性研究來證實尿蛋白排出量的減少是否能夠降低血管損傷、減少眼睛和腎臟的并發(fā)癥。

SOD即超氧化物歧化酶，是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶。大量研究表明氧化應(yīng)激在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過程起著重要作用［11］。氧化應(yīng)激可以產(chǎn)生大量的氧自由基，這些氧自由基具有細胞毒性，可使脂質(zhì)過氧化，損傷細胞膜，引起炎癥等，SOD為自由基清除劑。在我們的研究中，不同程度糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者體內(nèi)的SOD水平有差異，增殖性視網(wǎng)膜病變的SOD水平明顯低于無視網(wǎng)膜病變。同樣的，我們發(fā)現(xiàn)，按照尿微量白蛋白排出水平的不同進行分組時，SOD水平出現(xiàn)降低的趨勢。從這些研究中可以看出SOD在糖尿病微血管病變中發(fā)揮著一定的作用。

糖尿病視網(wǎng)膜病變?nèi)匀皇且环N很復(fù)雜的慢性并發(fā)癥，盡管在這個領(lǐng)域有大量的研究，但是糖尿病視網(wǎng)膜損害的確切機制還不清楚。有許多代謝途徑都參與其中。所以，還需要投入更多的研究。

［1］Chu L，F(xiàn)u G，Zhang M，et al.Identification of urinary biomarkers for Type 2diabetes using bead－based proteomic approach［J］.Diabetes Res Clin Pract，2013，101（2）：187.

［2］Lopes de Jesus CC，Atallah AN，Valente O，et al.Vitamin C and superoxide dismutase（SOD）for diabetic retinopathy［J］.Cochrane Database Syst Rev，2008，1：CD006695.

［3］Manaviat MR，Afkhami M and Shoja MR.Retinopathy and microalbuminuria in type II diabetic patients［J］.BMC Ophthalmol，2004，4：9.

［4］Lunetta M，Infantone L，Calogero A，et al.Increased urinary albumin excretion is a marker of risk for retinopathy and coronary heart disease in patients with type 2diabetes mellitus［J］.Diabetes Res Clin Pract，1998，40（1）：45.

［5］Eggertsen R，Kalm H，Blohme G.The values of screening for retinopathy and microalbuminuria in patients with type II diabetes in primary health care［J］.Scan J Prim Health Care，1993，11（2）：135.

［6］Liu DP，Molyneaux L，Chua E，et al.Retinopathy in a Chinese population with type 2diabetes：factors affecting the presence of this complication at diagnosis of diabetes［J］.Diabetes Res Clin Pract，2002，56（2）：125.

［7］Wirta O，Pasternack A，Mustonen J，et al.Retinopathy is independently related to microalbuminuria in type 2diabetes mellitus［J］.Clin Nephrol，1999，51（6）：329.

［8］Erasmus RT，Oyeyinka G，Arije A.Microalbuminuria in non－insulin－dependent（type 2）Nigerian diabetics：relation to glycaemic control，blood pressure and retinopathy［J］.Postgrad Med J，1992，68（802）：638.

［9］Sobngwi E，Mbanya J，Moukouri EN，et al.Microalbuminuria and retinopathy in a diabetic population of Cameroon［J］.Diabetes Res Clin Pract，1999，44（3）：191.

［10］Parving HH，Hommel E，Mathiesen E，et al.Prevalence of microalbuminuria，arterial hypertension，retinopathy and neuropathy in patients with insulin dependent diabetes［J］.BMJ，1988，296（6616）：156.

［11］Giacco F，Brownlee M.Oxidative stress and diabetic complications［J］.Circ Res，2010，107（9）：1058.

The Analysis of Microalbuminuria and Superoxide Dismutase in Type 2 Diabetic Patients with Different Extent Retinopathy

FUG uang－zhen1，MIMAY ang－zong2，ZHANG Man1，3.（1.Departmento f Clinical Laboratory，PekingU niversity，Ninth School of Clinical Medicine，Beijing100038，China；2.Department of Laboratory Medicine，Health Service Centers of Shannanqiongjie County，Tibet 856800，China；3.Department of Clinical Laboratory，Beijing Shijitan Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing100038，China）

ObjectiveTo explore the variation feature of microalbuminuria and superoxide dismutase in different ex－tent diabetic retinopathy patients.MethodsOne hundred and fifty－two type 2diabetic patients were chosen in the department of ophthalmology of Beijing Shijitan Hospital.According to the results checked by ophthalmologist，optical coherence tomography（OCT），fundus photography or angiography，these type 2diabetic patients were divided into diabetes without retinopathy（NDR），non－proliferative diabetic retinopathy（NPDR）and proliferative diabetic retinopathy（PDR）.Clinical data was recorded and each patient was detected fasting blood glucose（FBG），glycated haemoglobin A1c%（HbA1c%），serum lipid－related metabolic parameters，serum creatinine and superoxide dismutase.Based on microalbuminuria excluded from urine，these type 2diabetic patients were divided in three groups.For quantitative data，two groups were assessed by independent－samples T test and three groups by One－way ANOVA and LSD.For enumeration data，two groups were analyzed by chi－square test and three groups by k－samples non－parametric test.ResultsAccording to fundus lesions，the level of microalbuminuria has significant difference in different DR groups（P＜0.05）and the level of superoxide dismutase was decreased in DR groups（P＜0.05）.Based on different level of microalbuminuria，DR incidence in patients with 30－300mg／l or beyond 300mg／l was higher than in less than 30mg／l patients and the level of superoxide dismutase was reduced with the increase of microalbuminuria.ConclusionSerum superoxide dismutase and microalbuminuria may be involved in the development of DR or diabetic complications.

type 2diabetic mellitus；diabetic retinopathy（DR）；microalbuminuria；superoxide dismutase（SOD）

R587.1

：A

付廣真（1987－），女，碩士研究生，主要從事尿液蛋白蛋白質(zhì)組學(xué)的研究；張曼，女，教授，博士研究生導(dǎo)師。

2014－05－08）

1007－4287（2014）12－1932－04

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（2014AA020901）

＊通訊作者