尤瑞克林對急性腦梗死患者不同時期CRP水平的影響

李全妮，何平

(海南省人民醫(yī)院急救中心，海南?？?570311)

尤瑞克林對急性腦梗死患者不同時期CRP水平的影響

李全妮，何平

(海南省人民醫(yī)院急救中心，海南?？?570311)

目的觀察尤瑞克林(人尿激肽原酶)對急性腦梗死患者治療后不同階段血清C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法將86例腦梗死患者采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各43例，兩組基礎(chǔ)用藥均為口服腸溶阿司匹林200 mg，1次/d，生理鹽水250 ml加入血栓通0.45 g靜脈滴注，1次/d。其中治療組除上述基礎(chǔ)用藥外另用生理鹽水250 ml加入尤瑞克林0.15 PNA，靜脈滴注，1次/d，療程14 d，比較兩組療效，并動態(tài)觀察兩組患者治療前及治療后3 d、7 d、14 d血清CRP水平、神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS）的變化。結(jié)果治療組治療14 d后的總有效率(81.39%)明顯高于對照組(69.77%)，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組患者血清CRP水平、NIHSS評分在治療后3 d、7 d、14 d均較治療前降低，且治療組血清CRP水平、NIHSS評分下降程度明顯優(yōu)于對照組(P＜0.001)。治療組治療后第3天就開始出現(xiàn)血清CRP水平、NIHSS評分降低，明顯早于對照組(P＜0.001)。結(jié)論尤瑞克林能夠減輕急性腦梗死患者體內(nèi)炎性反應(yīng)程度，從而減輕腦梗死的嚴重程度及組織損傷程度，可作為改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損的保護性因素。

尤瑞克林；C反應(yīng)蛋白；腦梗死

人尿激肽原酶(尤瑞克林)是近年我國自主研發(fā)的一個Ⅰ類新藥，其不僅可以改善腦梗死區(qū)域的微循環(huán)狀態(tài)、提高缺血半暗帶的血液再灌注，同時能起到減輕血液濃縮狀態(tài)、防止梗死面積擴大及提高神經(jīng)元再生概率、抑制炎癥細胞浸潤等作用[1-2]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性期反應(yīng)蛋白，正常情況下存在于血清或血漿中，當體內(nèi)出現(xiàn)過度炎性反應(yīng)時血清CRP水平增高。為此本研究觀察了應(yīng)用尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及不同時期血清CRP的變化，以了解尤瑞克林對急性腦梗死炎性反應(yīng)的干預(yù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取海南省人民醫(yī)院2010年3月至2012年3月住院的急性腦梗死患者86例。所有入選患者均于發(fā)病24～48 h內(nèi)入院，經(jīng)CT或MRI檢查明確診斷為腦梗死，診斷均符合第4屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準[3]。排除標準：(1)合并有腦出血者；(2)近期有嚴重感染者；(3)合并痛風高尿酸血癥和糖尿病、惡性腫瘤等可能影響CRP水平者；(4)伴嚴重心肝腎疾病者；(5)有其他出血性疾病史或有出血傾向史；(6)過敏體質(zhì)或藥物過敏史者。神經(jīng)功能缺損評分采用美國國立研究院制定的標準(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)。采用隨機數(shù)字表法將入選患者隨機分為治療組和對照組各43例。治療組中男性28例，女性15例，平均(60.45±6.37)歲，治療前神經(jīng)功能缺損評分為(21.50±7.45)分；對照組中男性27例，女性16例，平均(61.08±6.59)歲，神經(jīng)功能缺損評分為(25.10±6.30)分。兩組急性腦梗死患者的基線資料(年齡、性別構(gòu)成比、NIHSS評分)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組給予腸溶阿司匹林200 mg口服，1次/d；生理鹽水250 ml加入血栓通0.45 g靜脈滴注，1次/d。并針對患者原有基礎(chǔ)疾病如高血壓病、冠心病、糖尿病等疾病給予相關(guān)治療，14 d為一個治療療程。治療組在對照組的治療基礎(chǔ)上再給予注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥有限公司)0.15 PNA，加入生理鹽水250 ml內(nèi)，1次/d，30～60 min內(nèi)滴完，連續(xù)14 d。用尤瑞克林期間禁服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物。在治療前后對患者的血尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖進行監(jiān)測，并觀察治療過程有無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.3 血清CRP檢測所有入選患者在治療前及治療后3 d、7 d、14 d時清晨空腹禁食12 h靜脈采血3 ml，EDTA抗凝，3500 r/min離心5 min，用于測定血清CRP水平。

1.4 神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分所有入選患者均分別在入院當天和治療后3 d、7 d、14 d進行NIHSS評分。

1.5 療效判斷標準[4](1)基本痊愈：NIHSS評分較起病前減少91%～100%，病殘程度0級；(2)顯效：NIHSS評分較起病前減少46%～90%，患者的病殘程度為1～3級；(3)有效：NIHSS評分較起病前減少18%～45%；(4)無效：NIHSS評分較起病前減少17%左右；(5)惡化：患者的NIHSS評分較起病前上升18%以上?；救?顯效+有效為總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較14 d療程結(jié)束后，治療組中基本痊愈19例、顯效10例、有效9例、無效4例、惡化1例、死亡0例，總有效率為81.39%；對照組中基本痊愈15例、顯效8例、有效7例、無效8例、惡化4例、死亡1例，總有效率為69.77%。治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.497，P＜0.05)。

2.2 兩組患者不同時期CRP水平比較兩組患者治療前血清CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療組患者血清CRP水平在治療后第3、7、14天明顯低于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后血清CRP水平比較(mg/L，±s)

表1 兩組治療前后血清CRP水平比較(mg/L，±s)

注：與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.001。

組別例數(shù)治療前治療后第3天第7天第14天治療組對照組檢驗值P值43 43 71.70±3.13 70.69±3.30 1.456＞0.05 50.51±2.85a69.27±3.48 18.763＜0.001 31.55±2.50a52.45±3.35a32.787＜0.001 9.75±0.75a12.10±1.10a11.575＜0.001

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較治療組患者在治療后第3天，NIHSS評分和入院時比較已經(jīng)開始出現(xiàn)下降(P＜0.001)，而對照組患者在治療后第7天NIHSS評分才開始出現(xiàn)下降(P＜0.001)。治療組患者NIHSS評分在治療后第3、7、14天明顯較對照組降低，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較(分，±s)

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較(分，±s)

注：與治療前比較，aP＜0.001。

組別例數(shù)治療前治療后43 43治療組對照組檢驗值P值24.53±7.45 25.17±6.31 0.429＞0.05用藥后第3天17.95±6.65a23.58±6.53 3.961＜0.001用藥后第7天14.88±5.80a18.55±6.50a2.763＜0.001用藥后第14天9.93±4.15a14.27±6.21a3.810＜0.001

2.4 不良反應(yīng)兩組患者均未出現(xiàn)過敏、白細胞減少、血尿、肝腎功能、心電圖異常及血壓下降等不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦血管病發(fā)病率、死亡率和致殘率高，是目前威脅人類健康的三大疾病之一[5]，其中急性腦梗死其發(fā)病率占全部腦卒中的80%左右。近年的研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致缺血性腦損傷的主要原因之一是腦組織局部的過度炎性反應(yīng)，因此防治腦缺血性損傷的重要策略為阻斷腦缺血后的炎性級聯(lián)反應(yīng)。急性腦梗塞的早期治療關(guān)鍵在于超早期(6 h內(nèi))溶栓治療，挽救缺血半暗帶中尚存的可逆受損神經(jīng)元[6-7]。

溶栓治療雖然是國內(nèi)外公認的有效治療，但因為溶栓有嚴格的治療時間窗及禁忌證，在臨床應(yīng)用上受到眾多限制。人尿激肽原酶（尤瑞克林）作為我國近年來自主研發(fā)的一個I類新藥，已被列入《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》。有實驗表明，尤瑞克林可以改善腦缺血部位的血液循環(huán)，通過挽救半暗帶缺血細胞，從而恢復(fù)主要的神經(jīng)功能。作為組織型激肽原酶1(HK1)，尤瑞克林可通過激活激肽原導(dǎo)致具有血管活性的激肽得到釋放，繼而引發(fā)一系列廣泛的生物學效應(yīng)，如促進新生血管生成、擴張血管、減少細胞凋亡等。此外還可以通過減少血小板的聚集、改善紅細胞變形能力以及改善血液濃縮狀態(tài)、提高細胞的攜氧能力來防止梗死進一步發(fā)展[8]。尤瑞克林還能起到促進損傷部位新生血管生成的作用，基因工程和基因敲除等研究顯示，在缺血腦組織組織中加入尤瑞克林基因可以明顯改善缺血，增加缺血預(yù)適應(yīng)性等[9]。尤瑞克林還可通過抑制細胞凋亡，減少炎癥細胞浸潤等減輕缺血腦組織中局部炎癥反應(yīng)[10]。

有研究證實，CRP作為一種急性期反應(yīng)蛋白，腦梗死患者的血清CRP水平不僅反映體內(nèi)炎性系統(tǒng)反應(yīng)程度，也反映腦梗死的嚴重程度或組織損傷程度[11]。本研究結(jié)果顯示治療組應(yīng)用尤瑞克林治療急性腦梗死14 d后的總有效率達81.39%，明顯高于對照組的69.77%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組患者血清CRP水平、NIHSS評分在治療后3 d、7 d、14 d均較治療前降低，且治療組血清CRP水平、NIHSS評分下降程度明顯好于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。而且治療組應(yīng)用尤瑞克林后，在治療后第3天就開始出現(xiàn)血清CRP水平、NIHSS評分降低，明顯早于對照組。雖然本研究過程中未見明顯嚴重不良反應(yīng)，但應(yīng)注意尤瑞克林與ACEI類藥物有協(xié)同降壓作用，避免聯(lián)合使用。

綜上所述，尤瑞克林能明顯提高患者的日常生活能力和神經(jīng)功能，減輕急性腦梗死患者體內(nèi)炎性反應(yīng)程度，從而減輕腦梗死的嚴重程度及組織損傷程度，可作為改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損的保護性因素。

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Effect of Urinary Kallidinogenase on levels of CRP at different stages in patients with acute cerebral infraction.

LI Quan-ni,HE Ping.Emergency Center,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the curative effect of Urinary Kallidinogenase on the changes of serum C-reactive protein(CRP)in patients with acute cerebral infarction.MethodsEighty-six patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group(treated with aspirin+physiological saline+Xueshuantong injection+Urinary Kallidinogenase for 14 d)and control group(treated with aspirin+physiological saline+Xueshuantong injection for 14 d).The changes of neural function and serum level of CRP were compared between the two groups at 0 d, 3 d,7 d and 14 d respectively.ResultsThe effective rate of treatment group(81.39%)treated for 14 d was higherthan that of control group(69.77%)with statistically significant(P＜0.05).Serum levels of C-reactive protein(CRP) and NIHSS of the two groups treated for 3 d,7 d and 14 d were reduced than before,and the treatment group was significantly lower than control group(P＜0.001).The levels of CRP and NIHSS decreased in the treatment group from day 3 after the treatment,which was significantly faster than those in the control group(P＜0.001).ConclusionUrinary kallidinogenase could significantly alleviate inflammatory reaction in patients with acute cerebral infarction,accordingly, it could reduce degree of cerebral infarction and tissue damage.Urinary kallidinogenase could be a protective factor through improving neural function.

Urinary kallidinogenase;C-reactive protein;Cerebral infarction

R743.33

A

1003—6350（2014）16—2368—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0925

2013-10-14)

何平。E-mail：heping2882@126.com