血液透析聯(lián)合血液灌流對尿毒癥透析患者Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的影響

王雅，章茵，唐進攀

(攀枝花市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科1、檢驗科2，四川攀枝花 617068)

血液透析聯(lián)合血液灌流對尿毒癥透析患者Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的影響

王雅1，章茵1，唐進攀2

(攀枝花市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科1、檢驗科2，四川攀枝花 617068)

目的探討血液透析聯(lián)合血液灌流對尿毒癥透析患者同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平的影響，以期能為改善尿毒癥患者的微炎癥狀態(tài)提供參考。方法選取在我院行維持性血液透析的尿毒癥患者50例為研究對象，按照數(shù)字表格法分為觀察組與對照組各25例，對照組患者給予常規(guī)的血液透析治療，每次4 h，每周3次，觀察組采用血液透析聯(lián)合血液灌流治療，血液透析次數(shù)同對照組，血液灌流每周1次，在血液灌流2 h后停止繼續(xù)血液透析。觀察治療前、治療后2個月時的Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血紅蛋白、血清白蛋白和前白蛋白水平。結(jié)果Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α治療前觀察組分別為(31.28±4.53)μmol/L、(12.78±8.17)mg/L、(23.54±9.46)ng/L、(90.07±32.73)ng/L，對照組分別為(32.87±4.20)μmol/L、(12.90±7.34)mg/L、(24.10±8.57)ng/L、(93.74±28.54)ng/L，兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組的Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α分別為(18.65±3.74)μmol/L、(8.89±2.03)mg/L、(28.65±4.49)ng/L、(113.60±21.44)ng/L，對照組為(34.11±3.58)μmol/L、(17.03±5.76)mg/L、(11.48±8.65)ng/L、(72.36±12.25)ng/L，觀察組治療后均較治療前明顯下降(P＜0.05)，對照組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前有所升高(P＜0.05)，治療后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)；觀察組血紅蛋白治療后較治療前升高(P＜0.05)，亦高于對照組治療后水平(P＜0.05)。結(jié)論行血液透析的尿毒癥患者明顯存在微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良，聯(lián)合血液灌流治療能有效促使炎癥因子Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α的下降，并且改善營養(yǎng)狀況。

尿毒癥；血液透析；血流灌流；炎性因子

尿毒癥患者需采用長期的維持性血液透析等措施將蓄積體內(nèi)的代謝產(chǎn)物清除出去，但研究發(fā)現(xiàn)維持性血液透析患者普遍存在微炎癥狀態(tài)[1-3]，微炎癥狀態(tài)也是影響尿毒癥患者發(fā)生心血管事件的主要原因[4]，維持性血液透析只能清除小分子代謝物質(zhì)，較難清除大分子及中分子等炎癥因子。血液灌流是通過血液體外循環(huán)來將血液中蓄積物質(zhì)清除出體外[5]，因而對大分子及中分子物質(zhì)也能清除。本文旨在探討血液透析聯(lián)合血液灌流對尿毒癥透析患者微炎癥因子同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6 (IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平的影響，以期能為改善尿毒癥患者的微炎癥狀態(tài)提供參考，結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2008年1月至2013年1月期間行維持性血液透析的尿毒癥患者50例為研究對象。納入條件：(1)患者能行常規(guī)的血液透析，病情相對穩(wěn)定，預期生存時間大于半年以上；(2)血液透析時間達到或超過3個月時間；(3)尿量每日小于400 ml；(4)未合并有感染性疾病及惡性腫瘤，血糖控制正常范圍內(nèi)；(5)近3個月內(nèi)無服用可影響患者Hcy代謝的藥物。入選患者中男性29例，女性21例；平均年齡(44.61±8.69)歲；原發(fā)性腎小球腎炎22例，糖尿病腎病20例(20.52±8.59)個月；尿素每周清除指數(shù)(KT/V)(1.16±0.73)。將患者按照數(shù)字表格法分為觀察組與對照組各25例，兩組患者性別、年齡、病因、透析病程、KT/V等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法對照組患者給予常規(guī)的血液透析治療，每次4 h，每周3次，而觀察組則采用血液透析聯(lián)合血管灌流治療，血液透析次數(shù)同對照組，血液灌流每周1次。血液透析用德國產(chǎn)的4008B型血液透析機，灌流器為珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司生產(chǎn)的HA130型樹脂灌流器。血液透析均采用碳酸氫鈉透析液，血流量為200～250 ml/min，抗凝采用肝素，KT/V控制在1.3以上，觀察組患者聯(lián)合血液灌流治療時需要先行血液透析加血液灌流同時進行治療2 h后，停血液灌流，然后繼續(xù)血液透析2 h。完成一次治療。

1.3 觀察指標及檢測方法觀察兩組患者治療前、治療后2個月時的Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血紅蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平，Hcy、hs-CRP采用免疫比濁法測定，IL-6、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，血紅蛋白、血清白蛋白、前白蛋白采用全自動生化分析儀檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，其組間比較采用t檢驗，檢驗基準a=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平變化比較兩組患者治療前Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，觀察組治療后均較治療前明顯下降(P＜0.05)，對照組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前有所升高(P＜0.05)、Hcy與治療前比較則差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

表2 兩組患者治療前后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平變化比較(±s)

注：a表示與對照治療后比較，P＜0.05，其中Hcy t=14.93、hs-CRP t=6.66、IL-6 t=8.81、TNF-α t=8.35。

組別觀察組IL-6(ng/L) 23.54±9.46 28.65±4.49a2.44＜0.05 24.10±8.57 11.48±8.65 5.18＜0.05時間治療前治療后例數(shù)25 25檢驗值P值對照組治療前治療后25 25檢驗值P值Hcy(μmol/L) 31.28±4.53 18.65±3.74a10.75＜0.05 32.87±4.20 34.11±3.58 1.12＞0.05 hs-CRP(mg/L) 12.78±8.17 8.89±2.03a 2.31＜0.05 12.90±7.34 17.03±5.76 2.21＜0.05 TNF-α(ng/L) 90.07±32.73 113.60±21.44a3.01＜0.05 93.74±28.54 72.36±12.25 3.44＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血紅蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平變化比較兩組患者治療前血紅蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，觀察組血紅蛋白治療后較治療前升高(P＜0.05)，亦高于對照組治療后(P＜0.05)，觀察組血清白蛋白、前白蛋白及對照組血紅蛋白、血清白蛋白、前白蛋白治療前后比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血紅蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平變化比較(±s，g/L)

表3 兩組患者治療前后血紅蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平變化比較(±s，g/L)

注：a表示與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別觀察組時間治療前治療后例數(shù)25 25檢驗值P值對照組治療前治療后25 25檢驗值P值血紅蛋白75.89±8.31 83.56±9.93a2.96＜0.05 75.70±8.38 76.02±8.24 0.14＞0.05白蛋白35.78±3.47 36.45±3.34 0.70＞0.05 35.83±4.01 34.98±3.90 0.76＞0.05前白蛋白155.32±22.46 161.32±24.27 0.91＞0.05 158.83±21.33 150.56±20.51 1.40＞0.05

3 討論

尿毒癥是慢性腎功能衰竭導致機體產(chǎn)生的一系列復雜反應。研究發(fā)現(xiàn)患者明顯存在全身微炎癥反應[1-3]。這種反應并非真正意義上的感染，而是由于人體代謝時要產(chǎn)生化學物質(zhì)、內(nèi)毒素等，尿毒癥時患者無法將機體代謝產(chǎn)物排泄出體內(nèi)，以上代謝產(chǎn)物如無法排出體外還會持續(xù)刺激機體引起單核巨噬細胞活性增強，促使大量的炎癥因子釋放，因而機體會處于微炎癥狀態(tài)。Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α均為臨床公認的能反映機體微炎癥的指標，以上炎癥因子均在尿毒癥患者中會有明顯升高。臨床大量研究顯示血液透析患者的微炎癥反應存在同時還存在營養(yǎng)不良[1，4]，這是由于持續(xù)的微炎癥狀態(tài)會導致患者蛋白質(zhì)合成不足、食欲下降，而蛋白質(zhì)分解代謝正常，這樣會導致患者營養(yǎng)不良發(fā)生，微炎癥與營養(yǎng)不良的發(fā)生之間的影響已經(jīng)被臨床研究所證實，因而提高改善微炎癥狀態(tài)有助于改善患者的營養(yǎng)不良，改善預后。

通過血液透析可將大多數(shù)有害的代謝產(chǎn)物清除出體外。維持性的血液透析是治療尿毒癥的主要方法，但是此種治療措施仍然無法將部分較大分子代謝產(chǎn)物排出體外，并且在進行血液透析過程中血液與透析器膜接觸后還可刺激炎癥因子的進一步分泌，導致微炎癥反應更為明顯。有研究顯示如能采用改變透析液的配方及提高透析器膜的生物兼容性能相對使得透析刺激產(chǎn)生炎癥因子的能力有所降低[6]，但是血液中已經(jīng)存在的中、大分子炎癥因子仍然無法完全排出。血液灌流是近年來臨床發(fā)現(xiàn)可清除尿毒癥患者體內(nèi)中、大分子炎癥因子的有效方法[7-9]，但是對小分子物質(zhì)清除能力相對較低。為尋找一種即能清除大分子炎癥因子又能清除小分子代謝物質(zhì)的方法，我院通過對血液透析的尿毒癥患者同時采用血液灌流進行治療，通過觀察Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α的變化來分析患者微炎癥的改變和治療尿毒癥效果，結(jié)果顯示兩種措施聯(lián)合治療的觀察組患者在透析治療2個月后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯降低，而僅采用血液透析治療的對照組患者則以上因子指標不降反升，觀察組患者治療后的Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較對照組明顯低。研究結(jié)果表明血液透析患者確實在長期的透析治療過程中透析會刺激炎癥因子水平升高，不利于患者的康復，而聯(lián)合血液灌流治療則有助于清除這些炎癥因子，有利于改善患者機體的微炎癥狀態(tài)，對治療極為有利。本文觀察了患者治療前后的血紅蛋白、白蛋白及前白蛋白的變化，結(jié)果顯示觀察組患者治療后血紅蛋白有所升高，白蛋白及前白蛋白無明顯變化，對照組治療前后以上指標均無變化，表明血液透析聯(lián)合血液灌流治療在改善微炎癥后促進了患者營養(yǎng)狀態(tài)的改善[10]，前白蛋白與白蛋白無明顯變化，可能與研究觀察時間較短有關。

綜上所述，行血液透析的尿毒癥患者明顯存在微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良，聯(lián)合血液灌流治療能有效促使炎癥因子Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α的下降，并且改善營養(yǎng)狀況。

[1]陳國軍.尿毒癥透析前后免疫及炎性狀態(tài)的變化規(guī)律研究[J].海南醫(yī)學院學報,2013,19(1):133-135,138.

[2]Vaziri ND.CKD impairs barrier function and alters microbial flora of the intestine:a major link to inflammation and uremic toxicity [J].Current Opinion in Nephrology and Hypertension,2012,21(6): 587-592.

[3]Chen Y,Biada J,Sood S,et al.Uremia attenuates growth hormone-stimulated insulin-like growth factor-1 expression,a process worsened by inflammation[J].Kidney international,2010,78 (1):89-95.

[4]李中,黃承勝,徐敏,等.高通量血液透析對維持性血液透析患者免疫功能的影響[J].中國醫(yī)師進修雜志(綜合版),2011,34 (25):10-13.

[5]陶英.血液灌流對維持性血透患者微炎癥和營養(yǎng)不良的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2009,10(4):326-328.

[6]李聰,陳楠.炎癥在維持性血液透析患者血管內(nèi)皮損傷中作用及抗炎治療[J].中國血液凈化,2011,10(2):100-104.

[7]高占輝,繆冬梅,孫艷華,等.血液透析聯(lián)合血液灌流對尿毒癥患者炎癥因子的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(9):109-110.

[8]解德瓊,杜一平,朱磊,等.血液灌流對慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)的影響[J].四川醫(yī)學,2010,31(8):1080-1082.

[9]梁碧琴,陸紹強,馬付堅,等.血液透析聯(lián)合血液灌流對尿毒癥透析患者同型半胱氨酸及炎癥因子的影響[J].實用醫(yī)學雜志,2010, 26(17):3161-3163.

[10]呂冬寧,向彩春,杜小萍,等.血液灌流聯(lián)合血液透析對維持性血透患者免疫球蛋白和補體C3、C4的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2010,11(9):810-811.

Influence of hemodialysis combined with blood perfusion on the level of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in patients with uremia.

WANG Ya1,ZHANG Yin1,TANG Jin-pan2.Department of Internal Medicine1,Department of Clinical Laboratory2,the Second People's Hospital of Panzhihua,Panzhihua 617068,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo explore the influence of hemodialysis combined with blood perfusion on the level of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in patients with uremia.MethodsFifty cases with uremia were divided into observation group(n=25)and the control group(n=25).Patients in control group were treated with regular hemodialysis,4 h each time,three times once a week,and patients in observation group were treated with hemodialysis combined with blood perfusion.The blood perfusion was applied one time once a week,and regular hemodialysis was performed after 2 h of hemoperfusion.The levels of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α,hemoglobin,serum albumin and pre-albumin were detected before and after 2 months treatment.ResultsThe levels of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in observation group and control group were(31.28±4.53)μmol/L and(32.87±4.20)μmol/L,(12.78±8.17)mg/L and(12.90±7.34) mg/L,(23.54±9.46)ng/L and(24.10±8.57)ng/L,(90.07±32.73)ng/L and(93.74±28.54)ng/L,respectively before treatment(All the P＞0.05).However,the levels of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in observation group and control group were(18.65±3.74)μmol/L and(34.11±3.58)μmol/L,(8.89±2.03)mg/L and(17.03±5.76)mg/L,(28.65±4.49) ng/L and(11.48±8.65)ng/L,(113.60±21.44)ng/L and(72.36±12.25)ng/L,respectively after treatment,with significant difference between two groups after treatment(All the P＜0.05).The levels of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in observation group decreased significantly after treatment(All the P＜0.05),however,the levels of hs-CRP,IL-6,TNF-α in control group increased significantly after treatment(All the P＜0.05).The level of HGB after treatment was higher than that before treatment in observation group(P＜0.05),and also higher that in control group after treatment(P＜0.05).ConclusionHemodialysis combined with blood perfusion can effectively remove inflammation factor Hcy, hs-CRP,IL-6,TNF-α,and improve the nutritional status.

Uremia;Hemodialysis;Blood flow perfusion;Inflammation factor

R459.5

A

1003—6350（2014）16—2401—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0936

2014-01-28)

王雅。E-mail：wyascp@163.com