不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及血清hs-CRP的影響

許麗霞，周 紅，鄒麗娥

(惠州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516001)

不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及血清hs-CRP的影響

許麗霞，周 紅，鄒麗娥

(惠州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516001)

目的對(duì)比不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病(CAD)合并高膽固醇血癥(HC)患者血脂及血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法選擇我院于2010年7月至2012年7月期間收治的CAD合并HC患者63例。所有患者根據(jù)給予藥物劑量不同分為觀察組37例和對(duì)照組26例，觀察組采用40 mg/d瑞舒伐他汀治療，對(duì)照組采用10 mg/d瑞舒伐他汀治療。分別測定兩組患者在服用不同劑量瑞舒伐他汀前及1個(gè)月后hs-CRP水平、血脂各成分及一般生化指標(biāo)，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果兩組患者治療前后空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。為期1個(gè)月的治療完成后，兩組患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、hs-CRP等指標(biāo)與治療前比較均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但觀察組的降低效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀藥物治療冠心病合并高膽固醇血癥患者，對(duì)降低血脂及hs-CRP水平具有十分良好的效果，并且加大藥物劑量時(shí)效果更加突出。

瑞舒伐他汀；冠心?。桓吣懝檀佳Y；C反應(yīng)蛋白

冠心病(CAD)是一個(gè)炎癥性疾病過程[1-2]，而C反應(yīng)蛋白(CRP)則是該病的敏感性檢測指標(biāo)[3]。瑞舒伐他汀具有抗炎、降脂及穩(wěn)定斑塊的功效。本文回顧性分析2010年7月至2012年7月期間我院收治的冠心病(CAD)合并高膽固醇血癥(HC)患者63例，根據(jù)瑞舒伐他汀劑量的不同進(jìn)行分組并對(duì)治療效果進(jìn)行比較，以探討不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)CAD合并HC患者的血脂及血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年7月至2012年7月期間收治的63例CAD合并HC患者。根據(jù)瑞舒伐他汀劑量(10 mg/d和40 mg/d)的不同分為兩組。觀察組37例，其中男性19例，女性18例，年齡35～72歲，平均(51.6±8.7)歲；對(duì)照組26例，其中男性14例，女性12例，年齡34～71歲，平均(50.7±9.3)歲。兩組患者的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。CAD均符合歐洲及美國心臟病學(xué)會(huì)1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)。而HC的確認(rèn)則參照中國成人血脂異常防治指導(dǎo)手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

表1 兩組患者的基本情況比較[例(%)，]

表1 兩組患者的基本情況比較[例(%)，]

檢驗(yàn)值P值0.39 0.70 0.20 0.84 0.19 0.85 0.43 0.67 0.15 0.88 0.04 0.97

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)患者的空腹血脂滿足低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和總膽固醇(TC)濃度，分別為4.0～6.7 mmol/L和≤4.52 mmol/L；(2)所有患者給予服用30 d的調(diào)脂藥物后檢測LDL-C及TG濃度依然能夠滿足上述條件。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)1年內(nèi)出現(xiàn)過心、腦血管病癥；(2)身體過于瘦弱(體重指數(shù)低于19 kg/m2)；(3)心功能不全Ⅲ級(jí)以上(NYHA)；(4)正處于放化療階段的癌癥病人；(5)患有免疫性疾病者；(6)對(duì)于本醫(yī)治過程中使用的相關(guān)藥物過敏者。

1.4 停藥警戒線 當(dāng)出現(xiàn)以下情況中的一種時(shí)應(yīng)停止用藥：(1)患者血清總膽固醇(TC)濃度＜2.6 mmol/L；(2)治療期間表現(xiàn)肌酸激酶(CK)值≥正常高限的5倍；(3)患者肌酐濃度≥221μmol/L。

1.5 給藥方法 所選患者在5周之內(nèi)皆未服用任何他汀類藥物。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上于晚上臨睡前服用藥物，觀察組服用瑞舒伐他汀40 mg/d；對(duì)照組服用瑞舒伐他汀10 mg/d。研究期間如果患者當(dāng)日出現(xiàn)漏服現(xiàn)象，囑其于次日任何時(shí)間補(bǔ)服相同的劑量。若次日仍然未服，則不再補(bǔ)服，如果此現(xiàn)象持續(xù)發(fā)生2 d，則該入選者被排除。本研究中63例患者皆未出現(xiàn)任何漏服的狀況。

1.6 血液指標(biāo)測定方法 所有患者在治療前及治療1個(gè)月后抽取保持至少12 h空腹?fàn)顟B(tài)的靜脈血，及時(shí)檢測分析有關(guān)指標(biāo)，檢測指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)；定期對(duì)患者的血糖、肝腎功能、血尿常規(guī)等進(jìn)行監(jiān)測。測定血清hs-CRP濃度的測試盒為美國Diagnostic Systems Laboratories公司生產(chǎn)，所采用的方法為ELISA法[4]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示；組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的一般生化指標(biāo)比較 兩組患者治療前后的FPG、HDL-C、TG等指標(biāo)數(shù)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。瑞舒伐他汀治療1個(gè)月后，兩組患者的TC、LDL-C數(shù)值較治療前均有顯著下降(P＜0.05)，而觀察組比對(duì)照組降低更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組患者治療前后的血清hs-CRP水平比較 治療前觀察組與對(duì)照組患者的hs-CRP濃度分別為(9.93±4.51)mg/L和(9.68±3.42)mg/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.24，P=0.812)，治療后分別為(5.95±2.35)mg/L和(7.34±2.32)mg/L，均較治療前明顯降低(t=4.76、3.89，P=0.001、0.003)，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.32，P=0.023)。

表2 兩組患者治療前后的一般生化指標(biāo)比較（，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后的一般生化指標(biāo)比較（，mmol/L）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

觀察組(n=37)對(duì)照組(n=26)治療前治療后檢驗(yàn)值P值治療前治療后檢驗(yàn)值P值6.67±0.32 3.73±0.30a39.08 0.00 6.53±0.31 4.77±0.27 22.70 0.00 4.10±0.27 2.06±0.31a26.02 0.00 4.08±0.19 2.52±0.30 22.06 0.00 1.08±0.35 1.05±0.42 0.31 0.76 1.09±0.34 1.07±0.22 0.25 0.80 2.55±0.47 2.41±0.53 1.20 0.23 2.50±0.35 2.43±0.27 0.81 0.42 5.03±0.44 4.95±046 0.76 0.45 4.93±0.57 5.01±0.42 0.58 0.57

3 討 論

2007年中國成人血脂異常防治指南強(qiáng)調(diào)降脂要達(dá)標(biāo)，中國患者LDL-C達(dá)標(biāo)率很低，冠心病和糖尿病患者分別只有5%和21%血脂達(dá)標(biāo)。這凸顯了對(duì)降低血脂的相關(guān)有效藥物的需求。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理生理基礎(chǔ)，病理研究發(fā)現(xiàn)，泡沫細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞聚集性質(zhì)不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)，炎性細(xì)胞可使基質(zhì)金屬蛋白酶激活，使膠原蛋白發(fā)生改變而導(dǎo)致纖維帽變薄而容易破裂。而近年來的研究也證實(shí)，炎癥反應(yīng)是除血脂異常、糖尿病、高血壓之外致動(dòng)脈粥樣硬化重要機(jī)制。hs-CRP合成的位置位于人體肝臟，是一種典型的急性時(shí)相蛋白。該物質(zhì)是目前最重要的動(dòng)脈粥樣硬化的炎性標(biāo)記物。hs-CRP幾乎出現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)、發(fā)展甚至斑塊破裂的整個(gè)過程之中[5-6]。hs-CRR濃度能夠較敏銳及準(zhǔn)確地預(yù)測斑塊穩(wěn)定性，這是由于hs-CRR濃度與患者的組織損傷程度及炎癥情況有良好的正相關(guān)性。血管內(nèi)脂蛋白對(duì)于患者的炎癥因子升高有影響，當(dāng)其在粥樣硬化斑塊中發(fā)生積累時(shí)，炎癥因子會(huì)有明顯的升高。降脂同步降低hs-CRP的治療對(duì)于冠心病患者有重要意義。研究表明，hs-CRP是看似健康的個(gè)體存在心血管風(fēng)險(xiǎn)的強(qiáng)預(yù)測因子。而且，在大多數(shù)情況下該指標(biāo)獨(dú)立與其他危險(xiǎn)因子[7]，如膽固醇水平升高、年齡、吸煙、血壓和糖尿病[8]。研究表明他汀類藥物還具有較多的獨(dú)立于降脂外的多效性作用[9-10]。他汀類藥物可以通過調(diào)節(jié)血脂及影響炎癥細(xì)胞功能及多種細(xì)胞因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，降低冠狀動(dòng)脈急性事件的發(fā)生率，目前已經(jīng)成為治療心血管疾病的基礎(chǔ)用藥。

本文采用10 mg/d和40 mg/d劑量的瑞舒伐他汀治療患者，觀察不同劑量對(duì)hs-CRP、TC、HDL-C、LDL-C、TG、FPG等指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示，兩組患者治療前后的FPG、HDL-C、TG等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。瑞舒伐他汀治療1個(gè)月后，兩組患者的TC、LDL-C、hs-CRP水平均遠(yuǎn)低于治療前，其中劑量較大的觀察組相較常規(guī)用量對(duì)照組下降效果更加突出。

綜上所述，瑞舒伐他汀對(duì)于患者有良好的調(diào)脂效果，藥劑用量對(duì)于其發(fā)揮降脂及抗炎的功效有顯著影響，早期使用他汀類藥物有助于降低心血管疾病的發(fā)生率。然而，由于研究的樣本數(shù)量相對(duì)較少，未能夠?qū)Σ煌瑒┝康乃幬镞M(jìn)行更加細(xì)致的對(duì)比，仍有待于進(jìn)一步擴(kuò)大范圍的觀察和驗(yàn)證。

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Effect of different dose of rosuvastatin on C-Reactive protein and blood-fat in patients with coronary artery disease accompanied by hypercholesteremia.

XU Li-xia,ZHOU Hong,ZOU Li-e.
Clinical Laboratory,the First People's Hospital of Huizhou,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the impact of different dose of rosuvastatin on the high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and blood-fat of patients with coronary artery disease(CAD)accompanied by hypercholesteremia(HC).MethodsSixty-three patients with coronary artery disease accompanied by hypercholesteremia from July 2010 to July 2012 were divided into observation group and control group by drug dosage.The observation group was treated with rosuvastatin 40 mg/d,and the control group was treated with rosuvastatin 10 mg/d.The patients in two groups were measured hs-CRP,lipid components and general biochemical parameters before treatment and a month later.ResultsIn each group,there were no significant differences in fasting plasma glucose(FPG),HDL-C and TG before and after treatment (P＞0.05).After rosuvastatin treatment for one month,TC,LDL-C,HS-CRP in two groups were all significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The effect of reduction in the observation group was more significant than that in the control group(P＜0.05).Conclusion The rosuvastatin can effectively reduce the level of hs-CRP and blood-fat of patients with CAD accompanied by HC.High-dose of rosuvastatin was more effective than conventional-dose.

Rosuvastatin;Coronary artery disease;Hypercholesteremia;C-reactive protein

R541.4

A

1003—6350(2014)14—2093—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0810

2014-02-25)

惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：20100800）

許麗霞。E-mail：xulixiahz@126.com