戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期婦女抑郁癥102例臨床分析

吳逢霞，周新娥

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川 成都 610091)

戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期婦女抑郁癥102例臨床分析

吳逢霞，周新娥

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川 成都 610091)

目的比較戊酸雌二醇單藥或聯(lián)合葉酸、維生素B12治療圍絕經(jīng)期婦女抑郁癥的療效。方法選取2011年10月至2013年10月在我院婦科門診就診，經(jīng)漢密爾頓抑郁量表初篩的102例圍絕經(jīng)期抑郁癥患者作為初篩合格對象。根據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為治療組(52例)和對照組(50例)。治療組每天口服0.5 mg戊酸雌二醇1次，同時加服0.4 mg葉酸和25 μg維生素B12，每日3次，連服21 d；對照組每天口服0.5 mg戊酸雌二醇1次，連服21 d。利用HAMD抑郁量表評估患者在基線時、治療后第2、第4、第6和第8周的抑郁狀態(tài)。最終納入療效分析者治療組35例，對照組35例。結(jié)果兩組治療后HAMD評分均出現(xiàn)下降。治療后8周，治療組的HAMD得分下降至(5.13±2.15)分，對照組下降至(11.78±3.42)分，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組的總有效率為85.71%(30/35)，高于對照組的65.71%(23/35)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.81，P=0.042）。治療期間兩組患者均未報告較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論戊酸雌二醇聯(lián)合葉酸和維生素B12治療圍絕經(jīng)期抑郁癥療效優(yōu)于單用戊酸雌二醇。

戊酸雌二醇；圍絕經(jīng)期；抑郁癥；葉酸；維生素B12

圍絕經(jīng)期抑郁障礙常在女性自然絕經(jīng)前后發(fā)生的一種疾病，其嚴(yán)重影響中年女性生活質(zhì)量和社會功能[1]。研究表明圍絕經(jīng)期患有抑郁癥狀的婦女血中雌激素的水平比無抑郁癥狀的婦女低[2]，此外，抑郁癥患者的血清葉酸和維生素B12水平也低于正常人[3]。因此，筆者在更年期抑郁患者的激素治療基礎(chǔ)上補充葉酸和維生素B12，探討聯(lián)合治療對改善圍絕經(jīng)期婦女抑郁癥的療效。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡在40～60歲的圍絕經(jīng)期婦女；(2)經(jīng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)診斷，24項總分≥20分；(3)性激素檢查卵泡刺激素(FSH)＞40 mIU/ml，雌二醇(E2)＜40 pg/ml；(4)納入研究前3個月內(nèi)未用雌激素治療；(5)無激素替代治療禁忌證。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有自殺傾向及繼發(fā)于其他精神疾病或軀體疾病引發(fā)的抑郁患者；(2)出現(xiàn)血栓栓塞性疾??；未控制的高血壓及糖尿??；宮頸圖片巴氏Ⅱ級以上或?qū)m頸TCT膜式超簿細(xì)胞檢測見惡性腫瘤細(xì)胞；雌激素依賴性腫瘤及其病史、雌激素可能加重的疾病等。

1.3 臨床資料 選取2011年10月至2013年10月在我院婦科門診就診，經(jīng)漢密爾頓抑郁量表初篩24項總分≥20分的102例圍絕經(jīng)期抑郁癥患者作為初篩合格對象。根據(jù)患者就診的流水號，查閱隨機數(shù)字表，按照隨機數(shù)末尾數(shù)字的奇偶性將初篩合格的患者分為治療組和對照組。治療組52例中有7例不簽署知情同意書，5例經(jīng)血液檢查及病史檢查后不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共40例進(jìn)入治療組，治療期間5例患者確認(rèn)為失訪，最終納入療效分析者35例；對照組50例中有5例不簽署知情同意書，6例經(jīng)血液檢查及病史檢查后不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共39例進(jìn)入治療組，治療期間4例患者確認(rèn)為失訪，最終納入療效分析者35例。

1.4 治療 (1)治療組：口服戊酸雌二醇(商品名：補佳樂，德國先靈藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，1 mg/片)，每次半片，同時加服葉酸(北京北大藥業(yè)有限公司，0.4 mg)和維生素B12(北京嘉康源科技有限公司，25 μg)，每日3次，每次1片，連服21 d。(2)對照組：口服戊酸雌二醇(補佳樂)，每日1次，每次半片，連服21 d。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)得分變化作為治療效果的判定指標(biāo)。要求患者在基線時、治療后第2、第4、第6和第8周返回醫(yī)院隨訪，分別由研究人員利用HAMD抑郁量表評估其抑郁狀態(tài)。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)包括：無效：治療前后比較，HAMD評分下降＜30%；緩解：治療前后比較，HAMD評分下降30%～50%；有效：治療前后比較，HAMD評分下降50%～80%；顯效：治療前后比較，HAMD評分下降≥80%。

1.6 安全性比較 基線及治療第8周時，對患者進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查，比較兩組患者治療前后差異。每次隨訪時記錄患者主訴的不良反應(yīng)事件。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，其組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線情況比較 兩組患者的平均年齡、絕經(jīng)時間、激素水平(FSH、E2)和抑郁程度(HAMD評分)等特征分布均衡，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線情況比較()

表1 兩組患者基線情況比較()

組別治療組對照組t值P值例數(shù)35 35年齡（歲）46.4±2.36 47.0±1.67 0.364 0.12絕經(jīng)時間(個月) 11.6±3.05 13.5±1.38 0.332 0.23 FSH(mIU/ml) 75.63±25.57 71.11±26.76 0.865 0.20 E2(pg/ml) 29.87±10.12 30.40±20.21 1.213 0.38 HAMD評分26.13±4.21 25.59±5.03 2.345 0.08

2.2 兩組患者治療前后的HAMD評分比較 兩組治療后HAMD評分均出現(xiàn)下降，但下降幅度有所不同。圖1為治療前至治療后8周中5次隨訪得到的HAMD抑郁評分平均得分情況。從圖1可見，治療組的下降幅度明顯大于對照組，且隨時間的延長，兩組下降幅度差值有擴大趨勢。治療后8周，治療組的HAMD得分下降至(5.13±2.15)分，對照組下降至(11.78±3.42)分，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組療效比較 根據(jù)HAMD抑郁得分的下降度，對患者的臨床療效進(jìn)行判定。治療組中總有效率(顯效+有效)為85.71%(30/35)，高于對照組的65.71%(23/35)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.81，P= 0.042)。治療組中所有患者均出現(xiàn)不同程度的緩解，但對照組中有2例治療無效，見表2。

圖1 兩組治療后HAMD得分變化情況

表2 兩組患者的療效比較[例(%)]

2.4 安全性 治療期間兩組患者均未報告較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查也未出現(xiàn)有臨床意義的改變。

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征是中年向老年的過渡期，卵巢功能衰退，雌激素開始表現(xiàn)為波動式的下降直到絕經(jīng)后的持續(xù)低水平狀態(tài)，孕激素則由相對不足到絕經(jīng)后的完全缺乏[4]，而抑郁在這一特殊時期具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響了婦女的身心健康和生活質(zhì)量。目前關(guān)于圍絕經(jīng)期抑郁癥病因主要有多種學(xué)說：激素退化學(xué)說、“多米諾骨牌學(xué)說”和神經(jīng)體質(zhì)改變的影響等。在臨床上也存在激素治療、抗抑郁治療及聯(lián)合治療等多種療法[5-6]。研究顯示，抑郁癥患者的血清維生素B12和葉酸水平顯著降低[7-8]，且抑郁癥患者血清維生素B12水平升高可能有助于提高抗抑郁藥的療效。維生素B12缺乏引起精神障礙的機制可能有：(1)直接影響葉酸代謝。B12是多種酶的輔酶，參與蛋氨酸、胸腺嘧啶等的合成，能使甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸而將甲基轉(zhuǎn)移給甲基受體(如同型半胱氨酸)，當(dāng)維生素B12缺乏時，從甲基四氫葉酸上轉(zhuǎn)移甲基基團的活動減少，葉酸不能被利用，易引起巨幼紅細(xì)胞性貧血，產(chǎn)生營養(yǎng)代謝伴發(fā)的精神障礙；(2)B12本身的代謝產(chǎn)物腺苷鈷胺能使甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成琥珀酰輔酶A。當(dāng)體內(nèi)維生素B12缺乏時，大量的丙二酰輔酶A堆積，影響神經(jīng)髓鞘形成[9]。

戊酸雌二醇是天然雌激素的衍生物，與孕激素聯(lián)合使用建立人工周期，主要用于補充與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏和精神性疾病(睡眠障礙，衰弱)，還可用于宮頸黏液的改善[10]。通過本研究的基線數(shù)值發(fā)現(xiàn)抑郁患者中維生素B12低于正常水平的比例高達(dá)78.57%，從一定程度上證實了維生素B12低可能引起圍絕經(jīng)期婦女情緒障礙。因此在外源性補充小劑量戊酸雌二醇的基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予葉酸與維生素B12后，患者抑郁情緒的緩解明顯優(yōu)于單用戊酸雌二醇組。且葉酸和維生素B12的價格低廉，這一結(jié)果也提示在臨床治療時，補充此類維生素和營養(yǎng)素可能具有事半功倍的效果。

綜上所述，在低劑量雌激素的基礎(chǔ)上聯(lián)合補充葉酸和維生素B12治療絕經(jīng)期抑郁能夠明顯改善患者的抑郁癥狀，且該治療安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究的不足之處在于樣本量較小，此外，研究設(shè)計方面未設(shè)置盲法及模擬藥物，相比治療組的3種藥物，對照組患者僅服用1種藥物。在進(jìn)一步的研究中，將針對以上部分進(jìn)行補充和深入探討。

[1]馬春瓊.西酞普蘭對圍絕經(jīng)期抑郁障礙的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué), 2007,36(18):1183-1184.

[2]Freeman EW,Sammel MD,Liu L,et al.Hormones and menopausal status as predictors of depression in women in transition to menopause[J].Arch Gen Psychiatry,2004,61(1):62-70.

[3]夏 萌.血清葉酸和維生素B12水平與抑郁癥的關(guān)系[J].中華營養(yǎng)學(xué)雜志,2009,17(1):37-40.

[4]魏占榮.圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病機理及藥物治療的研究進(jìn)展[J].中國初級衛(wèi)生保健,2009,23(7):35-36．

[5]楊秀麗,趙 辛.圍絕經(jīng)期抑郁癥三種治療方法的比較[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,21(4):344-345.

[6]郁 琦,陰春霞,惠 英,等.鹽酸氟西汀聯(lián)合激素與單純激素補充治療絕經(jīng)期抑郁癥的療效比效[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2004,39 (7):461-464.

[7]Morris MS,Fava M,Jacques PF,et al.Depression and folate status in the US Population[J].Psychother Psychosom,2003,72(2): 80-87.

[8]馮磊光,邵春青,祁萍萍,等.同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與精神分裂癥的關(guān)系[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2009,25(1): 40-41.

[9]魯惠敏,魯惠卿.維生素B12缺乏致精神障礙一例報告[J].天津醫(yī)藥,2010,38(12):1117-1118.

[10]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組.絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期激素補充治療臨床應(yīng)用指南(2009版)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2010,45 (8):635-638.

Efficacy of estradiol valerate in treating perimenopausal women with depression.

WU Feng-xia,ZHOU Xin-e. Women and Children's Center Hospital of Chengdu,Chengdu 610091,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo compare the difference between monotherapy of estradiol valerate and combination therapy of estradiol valerate with folic acid and vitamin B12in perimenopausal women with depression.MethodsFrom October 2011 to October 2013,102 perimenopausal patients with depression were preliminarily screened through Hamilton Depression Scale(HAMD)at the gynecology clinic of our hospital.A random number table was used to divide the patients into treatment group and control group.Subjects in the treatment group were treated with estradiol valerate(0.5 mg,p.o.,qd),folic acid(0.4 mg,p.o,tid)and vitamin B12(25 μg,p.o,tid)for 21 days.Subjects in the control group were treated with estradiol valerate(0.5 mg,p.o.,qd)only.The depression status of patients were evaluated at baseline and 2,4,6 and 8 weeks after treatment by HAMD.The number of patients involved in the final efficacy analysis was 35 in each group.ResultsThe HAMD scales of patients in both groups decreased after treatment.The therapeutic effect occurred at 8 weeks after treatment,where the scales of the treatment group and maximum the control group decreased to(5.13±2.15)and(11.78±3.42)respectively.There were statistical differences between the groups(P＜0.05).According to the clinical efficacy of both groups,the total effective rate of the treatment group was significantly higher than this of the control group[(85.71%(30/35)vs 65.71%(23/35),χ2=3.81,P=0.042].No adverse drug reactions were reported.Conclusion Efficacy of combination therapy of estradiol valerate with folic acid and vitamin B12in perimenopausal women with depression was superior to monotherapy of estradiol valerate.

Estradiol valerate;Perimenopausal period;Depression;Folic acid;Vitamin B12

R749.4

A

1003—6350（2014）14—2054—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0798

2013-12-15)

吳逢霞。E-mail：wupengxiadr@163.com