地克珠利包合物幾種制備方法的比較

衣婷婷 崔文平 （山東農(nóng)業(yè)大學動物科技學院 山東 泰安 271018）

地克珠利包合物幾種制備方法的比較

衣婷婷 崔文平 （山東農(nóng)業(yè)大學動物科技學院 山東 泰安 271018）

為優(yōu)選地克珠利包合物的制備方法，提高地克珠利的溶解度。分別采用飽和水溶液法二甲基甲酰胺溶解地克珠利、飽和水溶液法水分散地克珠利、研磨法制備包合物，以溶解度為評價指標，篩選最優(yōu)制備方法。結果表明，研磨法制備的包合物，地克珠利的溶解度從1.21μg/ml提高到58.43μg/ml，溶解度增大了48倍。說明研磨法優(yōu)于飽和水溶液法，用研磨法可顯著提高地克珠利的溶解度。

地克珠利 β-環(huán)糊精 包合物 溶解度

地克珠利屬三嗪苯乙氰化合物，是一種高效、低毒的抗球蟲藥，廣泛用于各種球蟲病的防治。但地克珠利在水中溶解度極低，限制了其制劑的開發(fā)。目前大多地克珠利產(chǎn)品通過填加助溶劑、增溶劑[1]或者將其制成固體分散體等方法來提高其在水中的溶解度[2]，尚未有將地克珠利制成包合物的相關文獻。本試驗旨在選擇適宜的地克珠利包合物的制備方法，為工藝篩選提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 （1）85-2恒溫磁力攪拌器(常州國華電器有限公司)，E300H超聲儀(德國Elmasonic公司)，LXJ-ⅠⅠB離心機(上海安亭科學儀器廠)，UV-2000紫外可見分光光度計(優(yōu)尼柯上海儀器有限公司)，DHG-9140A電熱恒溫鼓風干燥箱(上海一恒科技有限公司)，分析天平(上海精科實業(yè)有限公司)。（2）地克珠利(浙江國邦藥業(yè)有限公司，批號：20120312)，β-環(huán)糊精(天津科密歐化學試劑開發(fā)中心)，二甲基甲酰胺(天津永大化學試劑有限公司)，其余試劑均為分析純。

1.2 方法

1.2.1 地克珠利包合物的制備 （1）飽和水溶液法[3]：二甲基甲酰胺溶解地克珠利：稱取地克珠利0.72g，加適量二甲基甲酰胺使之完全溶解，緩緩滴入100mlβ-環(huán)糊精飽和水溶液中(地克珠利與β-環(huán)糊精摩爾比1:1)，室溫攪拌1h，冰箱冷藏12h,離心，沉淀水洗，二甲基甲酰胺洗滌，60℃干燥，過80目篩即得包合物A。平行制備3份。水分散地克珠利：稱取地克珠利0.72g，加10ml蒸餾水使之完全分散，緩緩滴入100mlβ-環(huán)糊精飽和水溶液中(地克珠利與β-環(huán)糊精摩爾比1:1)，室溫攪拌1h，冰箱冷藏12h,離心，沉淀水洗，二甲基甲酰胺洗滌，60℃干燥，過80目篩即得包合物B。平行制備3份。（2）研磨法[3]：將2.0gβ-環(huán)糊精置研缽中，加入4ml蒸餾水，研勻。加入0.72g地克珠利充分研磨30min成糊狀(地克珠利與β-環(huán)糊精摩爾比1:1)，60℃干燥后水洗，二甲基甲酰胺洗滌，再60℃干燥，過80目篩即得包合物C。平行制備3份。

1.2.2 溶解度的測定 取過量地克珠利原料藥、包合物A、B、C，分別加入10ml容量瓶中，加蒸餾水8ml左右，超聲30min，定容，0.45um微孔濾膜過濾。精密吸取續(xù)濾液適量進行稀釋，在277nm測其吸光度，通過A=0.0038+0.0373C(r=0.9999)計算溶解度[4]。β-環(huán)糊精在277nm無紫外吸收，不影響測定結果。

2 結果

表1 地克珠利原料藥、包合物溶解度 (μg/ml)

3 討論

（1）考慮到獸藥企業(yè)的生產(chǎn)條件以及獸藥產(chǎn)品的成本控制，制備地克珠利包合物時均采用室溫條件且其中一種方法為水分散藥物。對于以增溶為目的的包合，用溶解度作為評價指標比常用的包合率指標更為直觀。（2）常溫的操作條件下，飽和水溶液法制備的包合物，無論是二甲基甲酰胺溶解還是水分散地克珠利，其溶解度增加均不明顯。采用研磨法制備的包合物，地克珠利的溶解度從1.21μg/ml提高到58.43μg/ml，溶解度增大了48倍，增溶效果顯著。（3）飽和水溶液法制備的包合物，需用約40ml二甲基甲酰胺才能溶解0.72g藥物，將其緩緩倒入β-環(huán)糊精飽和溶液時，因二甲基甲酰胺的濃度降低，立即有大量地克珠利原料的白色沉淀析出，實際被β-環(huán)糊精包合的藥量很少。因此這種方法制備的地克珠利包合物溶解度增加不顯著。用二甲基甲酰胺溶解藥物與水分散藥物，對地克珠利溶解度影響相當，可見二甲基甲酰胺并沒有起到作用。

4 結論

研磨法優(yōu)于飽和水溶液法，用研磨法制備的地克珠利包合物溶解度增加顯著，便于對其制劑產(chǎn)品的開發(fā)。

[1] 邱家軍, 潘伯安. 0.5%地克珠利可溶性粉的制備及檢測[J]. 中國獸藥雜志, 2003,37(1): 24-26.

[2] 劉慈. 地克珠利固體分散體制備及質(zhì)量評價[D]. 河北大學, 2010.

[3] 何忠貴. 環(huán)糊精包合物技術[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2007: 68-70.

[4] 余祥華, 曾勇. 紫外分光光度法測定地克珠利溶液的含量[J]. 獸藥與飼料添加劑, 2001, 6(3): 13-14.

S859.79+5

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1007-1733(2014)02-0012-02

2013–11–20）