鼠神經(jīng)生長因子治療中、重度老年癡呆的療效比較

張金花，王文忠

（深圳市松崗人民醫(yī)院藥劑科1、內(nèi)科2，廣東 深圳 518105）

·論著·

鼠神經(jīng)生長因子治療中、重度老年癡呆的療效比較

張金花1，王文忠2

（深圳市松崗人民醫(yī)院藥劑科1、內(nèi)科2，廣東 深圳 518105）

目的探討鼠神經(jīng)生長因子在中度與重度老年癡呆患者中的臨床應(yīng)用效果。方法將46例中度老年癡呆患者隨機(jī)分為中度實驗組與中度對照組，將33例重度老年癡呆患者隨機(jī)分為重度實驗組與重度對照組。對實驗組給予常規(guī)治療，并每日滴注20 μg鼠神經(jīng)生長因子，而對照組僅給予常規(guī)治療。在治療前及治療6周和12周后進(jìn)行簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)、臨床癡呆評定量表(CDR)和日常生活自理量表(ADL)評分，并比較各組的評分結(jié)果，同時觀察不良反應(yīng)。結(jié)果中度與重度老年癡呆患者在接受6周與12周治療后，實驗組MMSE、CDR、ADL評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)，而中度實驗組改善的效果要好于重度實驗組(P<0.05)。結(jié)論鼠神經(jīng)生長因子對治療中度、重度老年癡呆有效，但對中度老年癡呆的療效更好。

鼠神經(jīng)生長因子；中度；重度；老年癡呆

據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，目前全世界約有3.5億老年癡呆患者，并初步預(yù)測，到2030年，老年癡呆患者將有可能超過6億人[1]。在中國，老年癡呆的患患者數(shù)已達(dá)老年總?cè)丝诘?%～5%，該病不僅給患者帶來巨大的精神痛苦，也增加了家庭和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因老年癡呆的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，臨床仍缺乏有效的防治藥物[2]。目前臨床上使用的藥物主要是膽堿酯酶抑制劑(如多奈哌齊)和谷氨酸受體拮抗劑(如美金剛)兩大類，合理地利用這些藥物，可使老年癡呆患者的癡呆癥狀在一定程度上得到改善，但病變的進(jìn)一步發(fā)展仍難以得到有效地阻止[3]。最近有很多文獻(xiàn)報道，鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)具有促進(jìn)損傷神經(jīng)恢復(fù)、保護(hù)與營養(yǎng)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的作用，在臨床上已廣泛應(yīng)用于外周神經(jīng)損傷、中毒性腦炎及麻痹性認(rèn)知障礙等，而其對不同程度老年癡呆患者的療效報道較少。本文旨在探討鼠神經(jīng)生長因子在中度與重度老年癡呆患者中的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2005年1月至2012年1月門診的中度老年癡呆患者46例(男性20例，女性26例)和重度老年癡呆患者33例(男性15例，女性18例)。年齡65～88歲，平均(70±5)歲，所有病例符合國際醫(yī)學(xué)界所認(rèn)可的美國精神病學(xué)會《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》第四版(DSM-IV)癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有精神疾病、意識障礙、身體有其他嚴(yán)重疾病及有嚴(yán)重聽力及視力障礙的患者。所有患者及其家屬均表示自愿，并簽署相關(guān)的知情同意書。

1.2 分組將46名中度老年癡呆患者隨機(jī)分為中度實驗組(23例，其中男10例，女13例)和中度對照組(23例，其中男10例，女13例)，將33名重度老年癡呆患者隨機(jī)分為重度實驗組(17例，其中男8例，女9例)和重度對照組(16例，其中男7例，女9例)。中度實驗組與對照組間，重度實驗組與對照組間，其年齡、性別、病程及MMSE、ADL、CDR量表評分基線值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法中度、重度對照組患者均按照其患病程度僅給予對應(yīng)常規(guī)療法，而中度、重度實驗組患者則在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上，再每日靜脈滴注溶于50 ml生理鹽水的20 μg鼠神經(jīng)生長因子。兩周為一個療程，共治療三個療程，并且療程間無間隔。同時對這些患者進(jìn)行正常身體康復(fù)鍛煉及記憶訓(xùn)練，療程中若實驗組患者有異常反應(yīng)，立即停止鼠神經(jīng)生長因子的滴注。

1.4 觀察指標(biāo)與評價方法于治療前和治療后6周、12周采用簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評定患者的認(rèn)知功能[4]；采用臨床癡呆評定量表(CDR)檢測患者的癡呆程度；采用日常生活自理量表(ADL)評定患者的日常生活自理能力[5]。在以MMSE、CDR和ADL為主要評價指標(biāo)的同時，注意各組患者的身體狀態(tài)，若有異常反應(yīng)，立即停止。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各組患者的MMSE評分比較本組無因異常反應(yīng)而停止使用鼠神經(jīng)生長因子的患者。MMSE結(jié)果顯示，治療后6周及12周的中度、重度實驗組評分顯著高于治療前(P<0.05)，同時也顯著高于中度、重度對照組(P<0.05)，中度實驗組的評分增長數(shù)明顯高于重度實驗組(χ2=11.453，P<0.05)，在治療12周后，中度、重度實驗組評分明顯高于治療后6周所得分?jǐn)?shù)(P<0.05)，見表1。

2.2 治療前后各組患者的ADL評分比較ADL結(jié)果顯示，治療后6周、12周的中度、重度實驗組評分顯著好于治療前(P<0.05)，治療后6周、12周的中度、重度實驗組評分顯著好于中度、重度對照組(P<0.05)，而重度實驗組評分增長度與重度對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后6周與12周差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 治療前后各組患者M(jìn)MSE評分比較(±s，分)

表1 治療前后各組患者M(jìn)MSE評分比較(±s，分)

注：與治療前比較，χ2=14.432、15.374，aP<0.05；與中度或重度對照組比較，χ2=12.152、19.123，bP<0.05；與治療后6周中度或重度實驗組組比較χ2=14.357、17.245，cP<0.05。

表2 治療前后各組患者ADL評分比較(±s，分)

表2 治療前后各組患者ADL評分比較(±s，分)

注：與治療前比較，χ2=11.341、9.364，aP<0.05；與中度或重度對照組比較，χ2=8.374、9.545，bP<0.05。

2.3 治療前后各組患者的CDR評分比較CDR結(jié)果顯示，治療后6周、12周的中度、重度實驗組評分顯著好于治療前(P<0.05)，同時也顯著好于中度、重度對照組(P<0.05)，并且中度實驗組的評分減少數(shù)明顯高于重度實驗組(P<0.05)。治療12周后，中度、重度實驗組評分明顯高于6周(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后各組患者CDR評分比較(±s，分)

表3 治療前后各組患者CDR評分比較(±s，分)

注：與治療前比較，χ2=7.327、8.643，aP<0.05；與中度或重度對照組比較，χ2=11.241、8.397，bP<0.05；與治療后6周中度或重度實驗組組比較，χ2=9.392、8.279，cP<0.05。

2.4 不良反應(yīng)治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能各項指標(biāo)及血壓、心率、體溫等生命體征均無明顯異常變化，在研究期間無明顯不適及過敏反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

隨著全世界人口老齡化問題的加重，使得老年癡呆的患病率逐年上升，老年癡呆在嚴(yán)重危害老年人的身心健康的同時，還給家庭以及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，這儼然已成為一個嚴(yán)重的社會問題，引起了世界各國政府和醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注。但是其發(fā)病機(jī)制也并未完全明了，目前主要存在幾個假說：β淀粉樣蛋白級聯(lián)學(xué)說、中樞膽堿能損傷、興奮性氨基酸毒性學(xué)說及Tau蛋白學(xué)說。這幾個假說大多最終是以神經(jīng)元細(xì)胞受損而產(chǎn)生作用的，正應(yīng)為老年癡呆的病因是多靶點所致，目前對于老年癡呆也缺乏有效的治療藥物[6]。

鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)是我國國家一類新藥，是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的具有促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元的存活、生長發(fā)育及增殖分化等功能的神經(jīng)營養(yǎng)因子，不但營養(yǎng)某些神經(jīng)元并誘導(dǎo)其突起的生長，而且是機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)維持正常發(fā)育和功能的必要條件[7]。神經(jīng)生長因子(NGF)在機(jī)體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，主要通過乙酰膽堿作用于基底前腦和紋狀體的小腦浦肯野細(xì)胞及膽堿能神經(jīng)元發(fā)揮對受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)作用[8]。施海珊等[9]報道，mNGF通過保護(hù)和修復(fù)被梅毒螺旋體損傷的大腦神經(jīng)細(xì)胞，并促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生，能顯著治療麻痹性癡呆認(rèn)知障礙。周強等[10]報道，對于正己烷中毒性周圍神經(jīng)病患者，與未用mNGF治療者相比，mNGF的應(yīng)用使得病程明顯縮短，患者恢復(fù)明顯加快。mNGF在神經(jīng)損傷后的修復(fù)再生中起到很大的作用，李連春等[11]報道，使用mNGF與其他藥物配合治療，阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能得到了明顯的改善，使得老年癡呆的治療有了新的途徑與思路[12]。

本實驗采取以mNGF為輔助治療藥物，對符合條件的中重度老年癡呆患者進(jìn)行了為期3個療程的治療，對于實驗組成員將在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上，每日滴注溶于50 ml生理鹽水20 μg的mNGF，對照組成員僅施以常規(guī)療法。觀察組治療期間無因異常反應(yīng)而停止使用鼠神經(jīng)生長因子的患者。我們在治療前及治療6、12周后對所有中度、重度實驗組和中度、重度對照組患者進(jìn)行簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)、臨床癡呆評定量表(CDR)和日常生活自理量表(ADL)這三種關(guān)于評估老年癡呆程度的評分測試[13]，統(tǒng)計各組評分結(jié)果并進(jìn)行分析，同時觀察中度、重度實驗組成員的不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，無論是中度實驗組還是重度實驗組，上述三種量表評分均值均明顯優(yōu)于治療前，同時也明顯優(yōu)于對照組，且中度實驗組的比分改變程度要顯著高于重度實驗組。這充分說明mNGF對治療中度、重度老年癡呆有效，且對于中度老年癡呆的療效好于重度老年癡呆。

綜上所述，mNGF治療中重度老年癡呆患者安全有效，且早期、足療程效果更明顯。今后我們將從分子生物學(xué)水平研究其具體機(jī)制，并探究其與其他藥物聯(lián)合用藥的治療效果。

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Comparison on the curative effect of mNGF in the treatment of patients with moderate and severe senile dementia.

ZHANG Jin-hua1,WANG Wen-zhong2.Department of Pharmacy1,Department of Internal Medicine2, Shenzhen Songgang People's Hospital,Shenzhen 518105,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the effect of mouse nerve growth factor(mNGF)on elderly patients with moderate or severe senile dementia.MethodsForty-six patients with moderate senile dementia were randomly divided into moderate experimental group and moderate control group,while 33 patients with severe senile dementia were randomly divided into severe experimental group and severe control group.The experimental group(moderate experimental group and severe experimental group)was injected with 20 μg mNGF everyday besides conventional therapy, while the control group(moderate control group and severe control group)received conventional therapy.MMSE, Clinical Dementia Rating Scale(CDR)and Activities of Daily Livings Scale(ADL)scores were assessed before treatment and after 6 and 12 weeks of treatment.ResultsAfter 6 and 12 weeks of treatment,the scores of MMSE, CDR and ADL in the experimental group significantly improved,compared with those of the control group(P<0.05). And the improved effect of moderate experimental group were better than severe experimental group(P<0.05).ConclusionmNGF is effective to treat elderly patients with moderate or severe dementia,and it has better efficacy on moderate senile dementia.

Mouse nerve growth factor(mNGF);Moderate;Severe;Senile dementia

R741

A

1003—6350（2014）07—0959—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.07.0372

2013-09-28)

王文忠。E-mail：wenzhong05@126.com