乙型肝炎疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合免疫預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播研究

黃祥彬，陳光艷，區(qū)敏潔

(1.廣州市番禺區(qū)大石人民醫(yī)院傳染科，廣東 廣州 511400；2.廣州市番禺區(qū)疾病預(yù)防控制中心傳染科，廣東 廣州 511400；

3.廣州市番禺區(qū)鐘村醫(yī)院傳染科，廣東 廣州 511400）

乙型肝炎疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合免疫預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播研究

黃祥彬1，陳光艷2，區(qū)敏潔3

(1.廣州市番禺區(qū)大石人民醫(yī)院傳染科，廣東 廣州 511400；2.廣州市番禺區(qū)疾病預(yù)防控制中心傳染科，廣東 廣州 511400；

3.廣州市番禺區(qū)鐘村醫(yī)院傳染科，廣東 廣州 511400）

目的探討乙型肝炎疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合免疫對預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播的效果。方法選擇92例乙型肝炎病毒陽性攜帶孕婦為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組43例胎兒于出生日、1個(gè)月齡、6個(gè)月齡時(shí)采用單用乙型肝炎疫苗5 μg來阻斷乙型肝炎病毒傳播，觀察組49例孕婦在妊娠28周時(shí)開始肌內(nèi)注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU，每4周一次，胎兒出生6 h注射乙型肝炎免疫球蛋白100 IU，1個(gè)月齡、2個(gè)月齡、7個(gè)月齡時(shí)給予乙型肝炎疫苗5 μg。對兩組胎兒進(jìn)行隨訪，12個(gè)月齡時(shí)檢測乙型肝炎疫苗標(biāo)志物在嬰兒體內(nèi)的表達(dá)情況。結(jié)果觀察組HBeAg陽性攜帶率為10.2%，明顯低于對照組的27.9%，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組抗-HBs陽轉(zhuǎn)率為95.9%，明顯高于對照組83.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播的效果比單用乙型肝炎疫苗預(yù)防效果更好。

乙型肝炎；疫苗；免疫球蛋白；孕婦；圍產(chǎn)期

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥性病變?yōu)橹?，并可引起多器官損害的一種疾病，是我國當(dāng)前最為流行且危害性最嚴(yán)重的疾病，其主要侵犯兒童及青壯年，隨病情進(jìn)展可能轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌[1]，對人類健康影響極大。近年來，乙型肝炎的發(fā)病率呈明顯升高的態(tài)勢，其主要傳播方式包括母嬰傳播、血液傳播及性傳播，其中，母嬰傳播是該病最為常見的傳播方式，也是導(dǎo)致兒童及青少年乙肝最常見的原因。目前其主要治療方法包括乙型肝炎疫苗及免疫球蛋白等。本文通過對預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒母嬰傳播方法及效果的研究，以為預(yù)防病毒母嬰傳播提供更好的預(yù)防方法，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我區(qū)兩家綜合性醫(yī)院2012年5月至2013年5月婦產(chǎn)科診治的92例乙型肝炎病毒陽性攜帶孕婦作為研究對象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法對孕婦進(jìn)行隨機(jī)分組，其中對照組43例，年齡24～35歲，平均(28.7±3.8)歲，經(jīng)產(chǎn)婦12例，初產(chǎn)婦31例，孕周期為35～41周，平均(38±1.6)周。觀察組49例，年齡24～38歲，平均(29.2±3.2)歲，經(jīng)產(chǎn)婦14例，初產(chǎn)婦35例，孕周期為34～40周，平均(39±1.2)周。兩組孕婦的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、生產(chǎn)方式、孕期先兆流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)、妊高征及體內(nèi)HBeAg陽性等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組孕婦的一般資料比較[例(%)]

1.2 方法 對照組胎兒于出生日、1個(gè)月齡、6個(gè)月齡時(shí)采用單用乙型肝炎疫苗5 μg來阻斷乙型肝炎病毒傳播，觀察組孕婦在妊娠28周時(shí)開始肌內(nèi)注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU，每4周一次，胎兒出生6 h注射乙型肝炎免疫球蛋白100 IU，1個(gè)月齡、2個(gè)月齡、7個(gè)月齡時(shí)給予乙型肝炎疫苗5 μg。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 對兩組嬰兒進(jìn)行隨訪，于12個(gè)月滿后，對嬰兒進(jìn)行靜脈血檢測，比較兩組嬰兒靜脈血中乙型肝炎標(biāo)志物，包括HBeAg攜帶情況和抗-HBs陽轉(zhuǎn)情況。孕婦及嬰兒靜脈血中乙型肝炎標(biāo)志物的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，所有檢測方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)按酶聯(lián)免疫吸附法說明進(jìn)行。通過乙型肝炎病毒標(biāo)志物在嬰兒體內(nèi)的表達(dá)情況判定療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組嬰兒靜脈血中HBeAg攜帶情況比較 觀察組HBeAg陽性攜帶率為10.2%(5/49)，明顯低于對照組的27.9%(12/43)，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.029 1，P＜0.05)。

2.2 兩組嬰兒靜脈血中抗-HBs陽轉(zhuǎn)情況比較 觀察組抗-HBs陽轉(zhuǎn)率為95.9%(47/49)，明顯高于對照組的83.7%(36/43)，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.049 4，P＜0.05)。

3 討論

乙型肝炎的母嬰傳播是指患有乙型肝炎的孕婦通過各種方式將乙肝病毒傳染給嬰兒的方式，是乙肝病毒的主要傳播方式之一。研究顯示，乙型肝炎表面抗體的患者中有1/3通過這種途徑感染乙肝病毒[2]。這種傳播方式主要有3個(gè)途徑[3]：宮內(nèi)傳播、產(chǎn)時(shí)傳播、產(chǎn)后傳播。我們以往的預(yù)防方式知識(shí)對產(chǎn)后嬰兒進(jìn)行乙型肝炎疫苗的接種來阻斷乙型肝炎病毒，從傳播途徑上，只是對產(chǎn)后傳播途徑進(jìn)行阻斷，而忽略了宮內(nèi)傳播和產(chǎn)時(shí)傳播。宮內(nèi)傳播的機(jī)制可能是由于胎盤屏障受損或通透性增強(qiáng)引起母血滲漏造成，相關(guān)報(bào)道顯示[4]，嬰兒宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒的幾率(9.1%～36.7%)不容忽視；產(chǎn)時(shí)傳播是乙型肝炎病毒母嬰傳播的主要途徑，占40%～60%[5]。胎兒通過產(chǎn)道時(shí)吞咽含HBsAg的母血、羊水、陰道分泌物，或在分娩過程中子宮收縮使胎盤絨毛破裂，母血漏入胎兒血循環(huán)造成嬰兒乙型肝炎病毒的感染。

乙型肝炎疫苗是通過刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體在體液中積存，一旦病毒出現(xiàn)會(huì)立即作用，將其清除，阻止感染，并不會(huì)傷害肝臟，使人體具有抵抗乙型肝炎病毒的免疫力，從而達(dá)到預(yù)防感染的目的。而乙型肝炎免疫球蛋白是經(jīng)乙型肝炎免疫健康人后采集的高效價(jià)血漿或血清經(jīng)低溫乙醇法分離提取，結(jié)合低pH孵化病毒滅活處理的免疫球蛋白制劑，含硫柳汞防腐劑，丙種球蛋白占總蛋白質(zhì)的90%以上，屬于被動(dòng)免疫制劑。不可否認(rèn)，自乙型肝炎疫苗用于預(yù)防乙型肝炎病毒的傳播以來，新生兒感染乙型肝炎病毒的幾率明顯下降[6]，但乙型肝炎病毒的傳播途徑還包括宮內(nèi)傳播和產(chǎn)時(shí)傳播，這兩種傳播途徑的感染率不容忽視，單用乙型肝炎疫苗預(yù)防往往失敗，而造成嬰兒成為HBeAg的慢性攜帶者[7]。乙型肝炎免疫球蛋白可以跟HBeAg結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，幫助清除體內(nèi)的乙型肝炎病毒，孕婦產(chǎn)前注射乙型肝炎免疫球蛋白可以有效的減少宮內(nèi)感染和產(chǎn)時(shí)感染的幾率。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，乙型肝炎疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合使用對新生兒乙型肝炎病毒感染的保護(hù)率達(dá)85%以上，乙肝表面抗體轉(zhuǎn)陽率達(dá)95%以上。本文結(jié)果與其他相關(guān)文獻(xiàn)基本相符，提示乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白阻斷母嬰傳播效果更好[9]。因此，乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白預(yù)防乙型肝炎病毒感染具有更好的臨床作用和意義，為今后預(yù)防阻斷乙型肝炎病毒的母嬰傳播提供了更好的預(yù)防機(jī)制。

國外有報(bào)道[10]稱出生嬰兒12個(gè)月齡靜脈血檢測會(huì)出現(xiàn)HBeAg攜帶及抗-HBs同時(shí)呈陽性，本實(shí)驗(yàn)中無上述情況發(fā)生，與樣本數(shù)量較少有關(guān)。其原因可能是由于乙型肝炎疫苗誘導(dǎo)乙型肝炎病毒發(fā)生基因突變而產(chǎn)生的免疫逃避的現(xiàn)象。這為我們在以后的研究提供了方向，可以作為乙型肝炎病毒更深層次的研究課題。

綜上所述，乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播的效果比單用乙型肝炎疫苗預(yù)防效果要更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]楊培娟.大學(xué)生乙型肝炎疫苗無應(yīng)答者再免疫一劑60 μg疫苗的效果觀察[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2013,47(10):966-967.

[2]崔富強(qiáng),楊維中.乙型肝炎疫苗預(yù)防接種與疑似不良反應(yīng)[J].中華流行病學(xué)雜志,2014,35(1):1-2.

[3]芮燕京,宋文英,陳 潔,等.乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防HBeAg陰性的HBV感染母親母嬰傳播的效果評估[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(7):506-509.

[4]聞?dòng)衩?對發(fā)展乙型肝炎預(yù)防性與治療性疫苗的思考與建議[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2013,33(1):1-2.

[5]沈立萍,龔曉紅,王 鋒,等.乙型肝炎疫苗長期免疫效果評價(jià)及免疫持久性研究[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2013,33(1): 6-10.

[6]張滿云,吳彩林,肖小敏,等.孕晚期用HBIG對HBV攜帶孕婦胎盤Toll樣受體的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(18):2057-2059.

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[8]石紫云,王亞琴.不同方案乙肝免疫球蛋白阻斷血清乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒陽性孕婦宮內(nèi)傳播的研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(7):255-257.

[9]賴其偉.孕婦與新生兒臍血及對應(yīng)兒童的乙型肝炎病毒標(biāo)志物比對分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,(4):407-408.

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R512.6+2

B

1003—6350（2014）24—3703—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.24.1442

2014-07-13)

黃祥彬。E-mail：463hqb@126.com