胰島素泵強(qiáng)化治療新診斷2型糖尿病對患者胰島β細(xì)胞功能和血糖水平的影響

黃少妙

(連平縣人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 連平 517100)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

胰島素泵強(qiáng)化治療新診斷2型糖尿病對患者胰島β細(xì)胞功能和血糖水平的影響

黃少妙

(連平縣人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 連平 517100)

目的探討短期應(yīng)用胰島素泵強(qiáng)化治療對新診斷2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能以及血糖控制水平的影響。方法選取我院內(nèi)科2010年7月至2013年7月就診的80例新診斷2型糖尿病病患者，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組的方式將患者分為觀察組與對照組，每組40例，對照組采用胰島素筆多次皮下注射胰島素治療(于患者三餐前皮下注射諾和靈R加睡前注射諾和靈N)，觀察組則采用丹納胰島素泵連續(xù)皮下輸注。觀察并比較兩組患者治療前后的血漿胰島素的峰值(AIR)、β細(xì)胞功能(Homaβ)、胰島抵抗（HomaIR）、空腹血糖（GLU）和餐后2 h血糖水平(2hPG)。結(jié)果治療后，觀察組患者AIR、Homaβ明顯升高，分別為(22859.62±12186.79)μU/L和(57.13±5.79)μU/L，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前，對照組患者GLU和2 hPG分別為(12.62±4.79)mmol/L和(20.47±4.63)mmol/L，治療后則分別降為(5.74±0.58)mmol/L和(9.27±1.83)mmol/L，而觀察組治療前的GLU和2 hPG分別為(12.57±4.87)mmol/L和(20.39±4.34)mmol/L，治療后則分別降為(5.82±0.65)mmol/L和(9.23±1.79) mmol/L，對照組和觀察組患者GLU和2 hPG均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論胰島素泵連續(xù)皮下輸注能夠明顯改善新診斷2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能，并且很好地控制患者血糖控制水平。

胰島素強(qiáng)化治療；2型糖尿病；胰島β細(xì)胞；血糖

2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能缺陷是其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[1-2]。既往研究顯示，胰島素第一時(shí)相分泌缺失與患者體內(nèi)血糖異常程度及其2型糖尿病的轉(zhuǎn)歸之間有著密切的關(guān)系[3-4]。學(xué)者們和內(nèi)科醫(yī)師一直致力于改善和恢復(fù)第一時(shí)相胰島素分泌，該內(nèi)容的研究也成為2型糖尿病防治領(lǐng)域的新熱點(diǎn)。治療上，目前越來越多的研究表明，早期應(yīng)用胰島素除了能夠快速控制血糖，而且對于2型糖尿病患者的胰島功能恢復(fù)有很大幫助[5-6]。本研究筆者采用短期應(yīng)用胰島素泵強(qiáng)化治療新診斷2型糖尿病患者，以觀察對新診斷的2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能以及血糖的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院內(nèi)科2010年7月至2013年7月就診的80例新診斷2型糖尿病患者。入選條件：(1)患者有糖尿病典型癥狀和體征；(2)患者空腹血糖(GLU)＞11.1 mmol/L；(3)患者有胰島素使用指征；(4)患者自愿參加本研究，符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的要求，在開展本研究前簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者使用影響血糖的其他藥物；(2)患者既往已經(jīng)合并嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾病、心功能不全、1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒等軀體疾病；(3)患者合并精神分裂癥、雙相障礙和分裂樣精神病等重型精神疾病；(4)患者不愿意參加本次研究。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組的方式將患者分為觀察組與對照組各40例，兩組患者在性別構(gòu)成、平均年齡、平均身體質(zhì)量指數(shù)、平均空腹血糖和平均餐后2 h血糖方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較()

表1 兩組患者的一般資料比較()

1.2 治療方法 對照組采用胰島素筆多次皮下注射胰島素治療，于患者三餐前皮下注射丹麥諾和諾德公司諾和靈R(國藥準(zhǔn)字J20030076)加睡前注射諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)的諾和靈N(國藥準(zhǔn)字J20050011)，觀察組則采用丹納胰島素泵連續(xù)皮下輸注。用微量血糖儀監(jiān)測患者血糖，本研究筆者設(shè)定血糖控制目標(biāo)為GLU＜7.0 mmol/L，2 hPG＜10 mmol/L，根據(jù)患者血糖調(diào)整胰島素量。觀察兩周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)GLU和2 hPG：患者第2天晨起空腹以50%葡萄糖50 ml行靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)，靜脈穿刺患者一側(cè)肘靜脈，2 h后再次抽血送檢驗(yàn)科測定患者血糖水平。(2)血漿胰島素的峰值(AIR)：由靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)觀察患者胰島素第一時(shí)相分泌，計(jì)算靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)中1～10 min血漿胰島素的峰值A(chǔ)IR。(3)β細(xì)胞功能(Homaβ)：用穩(wěn)態(tài)模型(Homa)計(jì)算β細(xì)胞功能Homaβ=20×空腹胰島素/(空腹血糖-3.5)。(4)胰島抵抗(HomaIR)：HomaIR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析本研究收集到的數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的AIR、Homaβ和HomaIR比較 治療前，兩組患者的AIR、Homaβ和HomaIR比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的AIR、Homaβ明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而對照組患者的AIR、Homaβ和HomaIR差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.2 兩組患者GLU和2 hPG比較 治療前和治療后兩組患者的GLU和2 hPG比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但是兩組患者治療后的GLU和2 hPG均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后的AIR、Homaβ和HomaIR比較()

表2 兩組患者治療前后的AIR、Homaβ和HomaIR比較()

組別 例數(shù)t值P值t值P值t值P值觀察組對照組t值P值40 40 AIR(μU/L)治療前7685.57±4869.87 7985.72±5134.59 0.268＞0.05治療后22859.62±12186.79 11089.89±7657.64 5.172＜0.05 7.132 5.641＜0.05＜0.05 Homaβ治療前15.36±4.37 14.89±4.64 0.466＞0.05治療后57.13±5.79 26.25±4.83 25.902＜0.05 36.418 10.727＜0.05＜0.05 HomaIR治療前3.42±0.66 3.35±0.68 0.467＞0.05治療后2.77±0.44 2.61±0.46 1.590＞0.05 5.183 5.701＜0.05＜0.05

表3 兩組患者的GLU和2 hPG比較()

表3 兩組患者的GLU和2 hPG比較()

組別 例數(shù)t值P值t值P值觀察組對照組t值P值40 40 GLU(mmol/L)治療前12.57±4.87 12.62±4.79 0.046＞0.05治療后5.82±0.65 5.74±0.58 0.581＞0.05 8.689 9.018＜0.05＜0.05 2 hPG(mmol/L)治療前20.39±4.34 20.47±4.63 0.080＞0.05治療后9.23±1.79 9.27±1.83 0.099＞0.05 15.035 14.228＜0.05＜0.05

3 討論

2型糖尿病因其病程長、并發(fā)癥多等特點(diǎn)而嚴(yán)重影響患者的身心健康，甚至危及患者的生命安全[7-8]。2型糖尿病發(fā)病主要是由于胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損[9-10]。對于2型糖尿病預(yù)防及治療措施主要針對改善患者β細(xì)胞功能和解除胰島素抵抗來進(jìn)行，患者β細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿病發(fā)病的必要條件，β細(xì)胞功能下降速度決定了糖尿病病變發(fā)展的速度，而胰島素抵抗幾乎貫穿于2型糖尿病的整個(gè)過程?？梢?，優(yōu)化新診斷2型糖尿病治療方案是學(xué)者們和臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)問題之一，保護(hù)β細(xì)胞功能并延緩β細(xì)胞衰竭具有重要的臨床意義。

傳統(tǒng)意義上對2型糖尿病的的降糖治療重點(diǎn)放在控制患者血糖上面，并未對該病發(fā)生發(fā)展過程進(jìn)行深入研究，導(dǎo)致臨床醫(yī)師對2型糖尿病治療被動(dòng)。目前，治療上，藥物治療雖然能夠有效的控制患者的血糖，但是，卻不可避免出現(xiàn)這樣或者那樣的藥物不良反應(yīng)，如二甲雙胍可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道癥狀或者嚴(yán)重的乳酸酸中毒，磺脲類藥物則引起患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)和白細(xì)胞減少等藥物不良反應(yīng)，而且患者使用時(shí)間越長，則出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的概率大大增加，部分患者發(fā)展到最后只能選擇長期皮下注射胰島素替代治療[11]。為此，優(yōu)化新診斷2型糖尿病治療方案意義重大。

本研究發(fā)現(xiàn)：治療后，觀察組患者血漿胰島素的峰值A(chǔ)IR、β細(xì)胞功能Homaβ明顯升高。兩組患者GLU和2 hPG均優(yōu)于治療前?？梢姡委熐?，胰島素泵連續(xù)皮下輸注組患者未見胰島素第一時(shí)相分泌(患者靜脈注射葡萄糖后0～10 min出現(xiàn)的快速而短暫的胰島素分泌相，其分泌尖峰常位于3～5 min內(nèi))，治療后，多數(shù)患者都恢復(fù)了不同程度的第一時(shí)相分泌，胰島素泵連續(xù)皮下輸注能夠更好地改善新診斷2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能，并且很好的控制患者血糖控制水平。究其原因可能與以下因素有關(guān)：胰島素泵采用基礎(chǔ)量和餐前量相結(jié)合的方式以期做到全天微量并持續(xù)輸入患者體內(nèi)，每3～5 min分泌微量胰島素，持續(xù)24 h的基礎(chǔ)胰島素輸注能夠有效地抑制肝糖原生成，全天有波峰波谷，在患者每餐給予追加釋放量胰島素則能夠有效的控制患者餐后血糖高峰，模擬患者生理胰島素基礎(chǔ)分泌曲線，使患者胰島素更生理化、合理化，能夠恢復(fù)患者胰島素第一時(shí)相分泌，使患者獲得相當(dāng)長時(shí)期的病情緩解期，使得患者的血糖更為平穩(wěn)、正常，更完美化，延緩甚至防止糖尿病多種并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展[12]。

綜上所述，胰島素泵連續(xù)皮下輸注能夠明顯改善新診斷2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能，有效控制患者血糖水平，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

[1]Vogel JP,Lee AC,Souza JP.Maternal morbidity and preterm birth in 22 low-and middle-income countries:a secondary analysis of the WHO Global Survey dataset[J].BMC Pregnancy Childbirth,2014, 14:56.

[2]Ahmed YA,Eltayeb A.Clinical challenges:myeloma and concomitant type 2 diabetes[J].Int J Hematol Oncol Stem Cell Res,2013,7 (1):34-41.

[3]Wu CS,Gau SS,Lai MS.Long-term antidepressant use and the risk of type 2 diabetes mellitus:a population-based,nested case-control study in Taiwan[J].J Clin Psychiatry,2014,75(1):31-38.

[4]Neumann A,Norberg M,Schoffer O,et al.Risk equations for the development of worsened glucose status and type 2 diabetes mellitus in a Swedish intervention program[J].BMC Public Health, 2013,13(1):1014.

[5]Ajala O,English P,Pinkney J.Systematic review and meta-analysis of different dietary approaches to the management of type 2 diabetes[J].Am J Clin Nutr,2013,97(3):505-516.

[6]Golden SH,Sapir T.Methods for insulin delivery and glucose monitoring indiabetes:summary of a comparative effectiveness review [J].J Manag Care Pharm,2012,18(6 Suppl):1-17.

[7]Wang F,Wan A,Rodrigues B.The function of heparanase in diabetes and its complications[J].Can J Diabetes,2013,37(5):332-338.

[8]Pawar K,Thompkinson DK.Multiple functional ingredient approach in formulating dietary supplement for management ofdiabetes:a review[J].Crit Rev Food Sci Nutr,2014,54(7):957-973.

[9]林 萱,崔 靜,何漢武,等.兩種胰島素強(qiáng)化治療方法對初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2010,31(1):76-78.

[10]曾志紅,周曉明,翁利紅.兩種胰島素強(qiáng)化治療對初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2010,15(1): 29-30.

[11]Glauber HS,Rishe N,Karnieli E.Introduction to personalized medicine in diabetes mellitus[J].Rambam Maimonides Med J,2014,5 (1):e0002.

[12]趙樹玉,杜明杰,李晨陽,等.短期胰島素強(qiáng)化治療對初診2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性的影響[J].中國老年學(xué)雜志, 2010,30(13):1901-1903.

R587.1

B

1003—6350（2014）23—3515—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1371

2014-05-30)

黃少妙。E-mail：376305698@qq.com