HBV感染者血清轉(zhuǎn)氨酶與膽堿脂酶、白蛋白、前白蛋白的關(guān)系

張繼旺，袁永強，唐治貴

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院檢驗科，重慶 402160；2.重慶醫(yī)科大學(xué)臨床檢驗診斷學(xué)教育部重點實驗室，重慶 400016)

HBV感染者血清轉(zhuǎn)氨酶與膽堿脂酶、白蛋白、前白蛋白的關(guān)系

張繼旺1，2，袁永強1，2，唐治貴1

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院檢驗科，重慶 402160；2.重慶醫(yī)科大學(xué)臨床檢驗診斷學(xué)教育部重點實驗室，重慶 400016)

目的探討乙肝病毒(HBV)感染者血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)與膽堿脂酶(CHE)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)的關(guān)系，以評價各指標(biāo)對HBV感染者的診斷價值。方法用全自動生化分析儀檢測245例HBV感染者血清ALT、AST、CHE、PA、ALB，根據(jù)ALT/AST水平分為ALT/AST正常組、ALT/AST輕度異常組、ALT/AST異常組，對各組之間CHE、ALB、PA進(jìn)行差異比較，并對各組CHE、ALB、PA與AST/ALT之間做相關(guān)分析；根據(jù)CHE的水平分為CHE正常組、CHE輕度異常組、CHE異常組，對各組之間ALB、PA進(jìn)行差異比較，并對各組ALB、PA與CHE之間做相關(guān)分析。結(jié)果以血清ALT/AST分組，血清CHE、ALB、PA結(jié)果ALT/AST正常組大于ALT/AST輕度異常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(CHE：t=-3.536，P＜0.05；ALB：t=-4.343，P＜0.05；PA：t=-4.722，P＜0.01)，血清PA結(jié)果ALT/AST輕度異常組大于ALT/AST異常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.566，P＜0.05)，而血清CHE、ALB結(jié)果ALT/AST輕度異常組與ALT/AST異常組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(CHE：t=-1.111，P＞0.05，ALB：t=-0.494，P＞0.05)，血清ALT/AST與CHE、ALB、PA之間均有顯著相關(guān)性(分別為-0.373、-0.380、-0.442)，三組內(nèi)異常率PA＞CHE＞ALB；以血清CHE分組，血清ALB、PA結(jié)果CHE正常組大于CHE輕度異常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.340，P＜0.05；t=4.822，P＜0.05)，CHE輕度異常組大于CHE異常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.302，P＜0.05；t=4.941，P＞0.05)，CHE與ALB、PA之間均有顯著相關(guān)性(分別為0.825、0.753)，三組內(nèi)異常率為PA＞ALB。結(jié)論血清肝功能指標(biāo)與肝損傷指標(biāo)密切相關(guān)；反映肝功能損害程度的血清生化指標(biāo)是PA＞CHE＞ALB；對HBV感染者，血清PA可能有早期診斷肝功能損害的價值。

乙肝病毒；肝功能；膽堿脂酶；前白蛋白；白蛋白

由乙肝病毒(HBV)引起的肝病是人類最為常見的感染性疾病，是全球性共公衛(wèi)生問題。我國現(xiàn)有慢性HBV感染者9 300萬人，其中慢性乙肝患者2 000萬人[1]。對于HBV感染者來說，其當(dāng)前肝病情況如何，需要做出客觀、正確的評估，以早期干預(yù)病情進(jìn)展。肝病的診斷主要靠臨床、影像、檢驗和肝穿病理檢查，各種檢查都有其優(yōu)缺點。目前，采用“肝功能”生化檢查最為普遍，但“肝功能”的內(nèi)涵是什么？HBV感染者肝損傷指標(biāo)與肝功能指標(biāo)間的關(guān)系如何？需要做出很好的回答。本文通過檢測HBV感染者反映肝細(xì)胞損傷的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和反映肝細(xì)胞合成、貯備功能的血清膽堿酯酶(CHE)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)水平，來分析其肝損傷指標(biāo)與肝功能指標(biāo)之間以及肝功能指標(biāo)之間的關(guān)系，以評價各指標(biāo)的診斷價值，幫助臨床診斷HBV感染者的病情。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年10月到本院體檢或到感染科門診就診檢查乙肝病毒陽性的患者，年齡18～69歲，其中男性182例，女性63例，乙肝病毒感染1～25年。排除心肌損傷、脂肪肝、飲酒、勞累、藥物、營養(yǎng)不良、妊娠等引起的肝臟炎癥及肝功能受損或引起檢測結(jié)果異常者。

1.2 血清學(xué)指標(biāo) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT，參考區(qū)間0～40 U/L)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST，參考區(qū)間0～40 U/L)、膽堿脂酶(CHE，參考區(qū)間5 400～12 000 U/L)、白蛋白(ALB，參考區(qū)間40.0～55.0 g/L)、前白蛋白(PA，參考區(qū)間200～400 mg/L)。

1.3 檢測方法

1.3.1 標(biāo)本 空腹抽取受檢者靜脈血3～5 ml，離心取血清，4 h內(nèi)完成各指標(biāo)檢測。

1.3.2 儀器 HiTCH 7600-020全自動生化分析儀。

1.3.3 試劑和方法 ALT、AST為速率法，ALB為溴甲酚氯法，試劑盒為四川邁克科技有限公司生產(chǎn)；CHE為硫代丁酰膽堿法，PA為免疫透射比濁法，試劑為寧波美康公司生產(chǎn)。質(zhì)控和校準(zhǔn)嚴(yán)格按要求執(zhí)行。

1.4 研究方法 將研究對象按ALT/AST分為ALT/AST正常組、ALT/AST輕度異常組、ALT/AST異常組，按CHE的水平分為CHE正常組、CHE輕度異常組、CHE異常組，統(tǒng)計分析各指標(biāo)間的相互關(guān)系，以評價各指標(biāo)對肝病診斷的價值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件完成數(shù)據(jù)分析，各組結(jié)果經(jīng)檢驗后，若為正態(tài)分布則以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗；若偏態(tài)分布則用中位數(shù)表示，組間比較用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。指標(biāo)間相關(guān)分析采用雙變量Spearman雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 肝損傷與肝功能指標(biāo)之間的關(guān)系 將研究對象根據(jù)ALT/AST分為ALT/AST正常組(＜40 U/L)、ALT/AST輕度異常組(40～119 U/L)、ALT/AST異常組(≥120 U/L)，計算各組CHE、PA、ALB的濃度水平、異常率，見表1。

表1 乙肝病毒感染者按ALT/AST分組的CHE、PA、ALB檢測結(jié)果和異常率比較()

表1 乙肝病毒感染者按ALT/AST分組的CHE、PA、ALB檢測結(jié)果和異常率比較()

組別 例數(shù)ALT/AST正常組(＜40 U/L) ALT/AST輕度異常組(40～119 U/L) ALT/AST異常組(≥120 U/L) 115 64 66 CHE結(jié)果(U/L) 8230±2843 5023±3167 4584±2030異常率(%) 11.5 53.3 68.5 ALB結(jié)果(g/L) 47.0±5.4 38.5±9.1 37.1±6.3異常率(%) 7.7 33.3 36.4 PA結(jié)果(mg/L) 245.4±66.0 162.7±115.5 94.3±55.4異常率(%) 23.1 63.0 95.5

將血清ALT/AST正常組、輕度異常組、異常組所測血清CHE、ALB、PA結(jié)果做組間均數(shù)比較，采用獨立樣本t檢驗，CHE、ALB、PA結(jié)果正常組大于輕度異常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(CHE：t=-3.536，P＜0.05；ALB：t=-4.343，P＜0.05；PA：t=-4.722，P＜0.01)；血清PA結(jié)果輕度異常組大于異常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.566，P＜0.05)，而血清CHE、ALB結(jié)果輕度異常組與異常組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(CHE：t=-1.111，P＞0.05；ALB：t=-0.494，P＞0.05)。對ALT/AST分別與CHE、ALB、PA之間做雙變量Spearman相關(guān)分析，在置信度 0.01時，有顯著相關(guān)性(分別為-0.373、-0.380、-0.442)，即ALT/AST越高，CHE、PA、ALB越低。

比較各組血清CHE、ALB、PA結(jié)果異常率，三組異常率均為PA＞CHE、CHE＞ALB，說明反映肝功能損害敏感性的血清生化指標(biāo)為PA＞CHE＞ALB；在正常組中CHE、ALB、PA異常率都大于0，說明血清轉(zhuǎn)氨酶正常不能排除肝功能異常。

2.2 肝功能指標(biāo)之間關(guān)系 將研究對象根據(jù)CHE分為CHE正常組(＞5 400 U/L)、CHE輕度異常組(4 500～5 400 U/L)、CHE異常組(≤4 500 U/L)，計算各組PA、ALB的濃度水平、異常率，結(jié)果見表2。

表2 不同乙肝病毒感染者的ALB和PA檢測結(jié)果和異常率比較()

表2 不同乙肝病毒感染者的ALB和PA檢測結(jié)果和異常率比較()

CHE正常組(＞5 400 U/L) CHE輕度異常組(4 500～5 400 U/L) CHE異常組(≤4 500 U/L) 13647.5±3.50244.3±66.026.2 4137.0±1.818.3101.2±31.584.5 6833.0±6.656.789.8±82.893.2

將血清CHE正常組、輕度異常組、異常組所測ALB、PA結(jié)果做組間均數(shù)比較，采用獨立樣本T檢驗，血清ALB、PA結(jié)果正常組大于輕度異常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.340，P＜0.05；t=4.822，P＜0.05)，輕度異常大于異常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.302，P＜0.05；t=4.941，P＜0.05)。對CHE分別與ALB、PA之間做雙變量Spearman相關(guān)分析，在置信度(雙側(cè))0.01時，有顯著相關(guān)性(分別為0.825、0.753)，即CHE越高ALB、PA越高。

比較各組血清ALB、PA結(jié)果異常率，PA在三組中的異常率均明顯高于ALB異常率，特別是在正常組PA異常率達(dá)26.2%，除了說明PA比CHE、ALB更敏感地反映肝功能下降外，還說明PA或許能早期提示HBV感染者肝功能受損。

3 討論

HBV感染者大多引起肝病慢性化，病史一般較長，其自然病程為HBV攜帶者、乙型肝炎、肝纖維化或肝硬化甚至肝癌。有資料表明，大量“HBV攜帶者”肝臟組織病理發(fā)生了不同程度的炎性/纖維化改變，這些“HBV攜帶者”臨床表現(xiàn)不明顯，B超、CT、肝臟彈力圖也不能發(fā)現(xiàn)肝臟輕微病變，雖然評價肝臟炎癥和纖維化病變的“金標(biāo)準(zhǔn)”是肝穿病理檢查[1-2]，但肝穿的最大缺陷是損傷性檢查，會給患者帶來一定的痛苦，存在較大醫(yī)療風(fēng)險，且取材部位不一定代表整個肝臟的損害情況。因此，患者不愿接受肝穿，醫(yī)生也盡量避免承擔(dān)因穿刺操作帶來的醫(yī)療安全責(zé)任，代之以“肝功能檢查”來輔助診斷肝病情況。人們習(xí)慣用轉(zhuǎn)氨酶來評價“肝功能”的好壞，實際上臨床實驗室所做“肝功能”生化檢查中包括肝損傷和肝功能兩大類指標(biāo)。

3.1 肝損傷及其血液生化指標(biāo) 肝損傷是指各種因素導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞，與損傷因子有關(guān)，肝細(xì)胞破壞后會釋放出細(xì)胞內(nèi)容物，各種物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)可導(dǎo)致其濃度或活度升高。ALT和AST是肝細(xì)胞中含量豐富的物質(zhì)，其細(xì)胞破壞后血液中活度變化明顯，因此檢測其血清中活度可直接反映肝細(xì)胞損傷情況。

ALT主要存在于許多組織細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，釋放到血漿中的半衰期為31～53 h，在急性肝炎和慢性肝炎輕型因細(xì)胞損傷導(dǎo)致血清ALT升高；AST廣泛分布于各組織器官中，存在于細(xì)胞質(zhì)和線粒體中，血漿中半衰期6～28 h，重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型因線粒體損傷可引起血清AST升高。慢性乙肝防治指南將ALT/AST作為判斷HBV感染者是否發(fā)生乙型肝炎的重要指標(biāo)[1-2]，由于ALT、AST均缺乏器官特異性，各種損傷、心血管疾病、糖代謝異常等均可升高[3-4]，因此ALT/AST升高要排除非肝臟疾病。對于血清轉(zhuǎn)氨酶是否能完全反映肝損傷情況，謝欣城等[5]對ALT輕度異常的慢性乙肝患者和HBV攜帶者做肝臟組織病理分析，其肝臟炎癥達(dá)G2級、肝纖維化達(dá)S2期分別有55%和28%；陸中華等[6]對220慢性HBV攜帶者做肝臟組織病理分析，超過90%有不同程度的肝臟炎癥和纖維化；韓瑩等[7]對258例HBV攜帶者及轉(zhuǎn)氨酶輕度異常的乙肝患者做了病理分析，也有相似結(jié)論。由此說明，主要以臨床癥狀不明顯、轉(zhuǎn)氨酶不升高所診斷的“HBV攜帶者”，實際上大多是“隱匿性乙肝患者”或“非活動HBV攜帶者”，因為此時肝細(xì)胞損傷很少，釋放到血清中轉(zhuǎn)氨酶量很少，其檢測結(jié)果不升高或輕度升高，因此血清轉(zhuǎn)氨酶不能完全反映肝病情況。本研究結(jié)果同樣證明，不能僅憑轉(zhuǎn)氨酶判斷肝功能的好壞。

3.2 肝功能及其血液生化指標(biāo) 肝功能是指肝細(xì)胞吸收、合成、儲備、分解等代謝功能，與肝細(xì)胞的數(shù)量與質(zhì)量有關(guān)，肝細(xì)胞炎性壞死和纖維化改變會使肝細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量下降，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞功能下降，在血液中表現(xiàn)為肝細(xì)胞合成、分解代謝產(chǎn)物濃度或活度變化。反映肝功能變化的血液生化指標(biāo)很多，本研究選擇CHE、ALB、PA三個指標(biāo)，它們都是反映肝細(xì)胞合成與儲備功能的重要指標(biāo)。

CHE由肝臟合成，其半衰期約為10 d，當(dāng)肝細(xì)胞受損時肝細(xì)胞變性壞死，間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤，纖維結(jié)締組織增生，都可至CHE合成減少，因此CHE能敏感而特異地反映肝細(xì)胞合成功能，也是肝細(xì)胞損傷后唯一下降的酶，其不受輸血和血漿蛋白的影響，可作為判斷肝病輕重程度的指標(biāo)[8-12]；ALB由肝細(xì)胞合成，是觀察肝臟功能的傳統(tǒng)指標(biāo)之一，在血漿中半衰期為17～21 d，不能及時反映肝細(xì)胞合成功能，對評價肝病有滯后性，且其血清含量易受外源性清蛋白影響，所以僅在慢性肝病后期、重癥肝病、肝硬化時減低，急性肝炎時少有下降[13-14]；PA由肝臟合成，其半衰期僅1.9 d，當(dāng)肝細(xì)胞受損時PA合成減少，很快在血清中反映出其含量下降[8-16]。研究認(rèn)為，血清PA測定在判斷肝損傷方面，其敏感性要優(yōu)于ALT，對于HBV攜帶者，有早期診斷肝損傷甚至判斷其轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的價值[15-16]。

3.3 肝損傷與肝功能指標(biāo)間關(guān)系 目前常用的“肝功能”生化檢查本意應(yīng)是“肝病”生化檢查，之所以用“肝功能”，應(yīng)是強調(diào)肝損傷與肝功能之間的密切聯(lián)系。對于特定個體，當(dāng)其肝細(xì)胞受損時或損傷后，由受損肝細(xì)胞發(fā)揮其殘余功能和剩余肝細(xì)胞發(fā)揮功能。對于HBV感染者，肝細(xì)胞受損時會導(dǎo)致肝功能下降，而肝功能下降不一定有肝細(xì)胞正在受損。因為大多數(shù)HBV感染者存在長期反復(fù)慢性炎癥反應(yīng)，在HBV感染活動期，因肝細(xì)胞破壞會引起血液轉(zhuǎn)氨酶升高，同時因肝細(xì)胞功能下降可引起血液肝功能指標(biāo)異常；在HBV感染非活動期，肝細(xì)胞基本停止破壞，血中轉(zhuǎn)氨酶活度可不升高，但因肝纖維化改變會導(dǎo)致肝細(xì)胞數(shù)量減少和質(zhì)量下降，其肝功能會降低，血中肝功能指標(biāo)會發(fā)生異常。

本研究結(jié)果顯示，血清ALT/AST與CHE、ALB、PA呈負(fù)相關(guān)，說明反映肝損傷的轉(zhuǎn)氨酶越高，則反映肝功能的CHE、ALB、PA越低；血清CHE與ALB、PA呈正相關(guān)，ALB、PA在CHE正常組大于輕度異常組、輕度異常組大于異常組，血清PA在ALT/AST輕度異常組大于異常組，說明血清PA比CHE、CHE比ALB更敏感地反映肝功能降低；在ALT/AST正常組中PA異常率達(dá)23.1%，在CHE正常組中PA異常率達(dá)26.2%，遠(yuǎn)高于CHE、ALB異常率，說明血清ALT/AST不能完全反映HBV感染者肝功能異常，PA可能更早提示肝功能受損。

綜上所述，作為評價肝細(xì)胞損傷的血清轉(zhuǎn)氨酶與作為評價肝細(xì)胞功能的血清CHE、ALB、PA都是良好的肝病評價指標(biāo)；肝損傷指標(biāo)與肝功能指標(biāo)之間密切相關(guān)，應(yīng)將肝損傷指標(biāo)與肝功能指標(biāo)綜合評價，才能相互印證和補充，以協(xié)助更好診斷HBV感染者肝病情況。

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Relationship between ALT/AST and CHE,ALB,PA in population with HBV.

ZHANG Ji-wang1,2,YUAN Yong-qiang1,2,TANG Zhi-gui1.1.Clinical Laboratory,Yong-Chuang Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing 402160,CHINA;2.Department of Laboratory Medicine,M.O.E.Key Laboratroy of Laboratory Medicine Diagnostics,Chongqing Medical University,Chongqing 400016,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between ALT/AST and CHE,ALB and PA in population with HBV,and to evaluate their diagnostic values.MethodsThe levels of ALT,AST,CHE,ALB and PA in 245 HBV infection serums were detected by automatic biochemical analyzer.The data obtained were divided into three groups according to the result of ALT/AST:ALT/AST normal group,ALT/AST mild abnormal group and ALT/AST abnormal group.The differences of CHE,ALB and PA between those groups were compared and the correlations among CHE, ALB,PA and ALT/AST were analyzed.The data were divided into three groups according to the result of CHE:CHE normal group,CHE mild abnormal group and CHE abnormal group.ResultsWhen grouped by the levels of ALT/ AST,the levels of CHE,ALB and PA in ALT/AST normal group were significantly higher than that in ALT/AST mild abnormal group(CHE:t=-3.536,P＜0.05,ALB:t=-4.343,P＜0.05,PA:t=-4.722,P＜0.01).The level of PA in the transaminase mild abnormal group was significantly higher than that in ALT/AST abnormal group(t=-2.566,P＜0.05). However,the levels of CHE and ALB in ALT/AST mild abnormal group and in tALT/AST abnormal group had no significant difference(CHE:t=-1.111,P＞0.05,ALB:t=-0.494,P＞0.05).The correlations between CHE,ALB,PA and ALT/AST were negative(were-0.373,-0.380 and-0.442,respectively).The abnormal rates of three groups were PA＞CHE＞ALB.When grouped by the levels of CHE,the levels of ALB and PA in CHE normal group were significantly higher than those in CHE mild abnormal group(t=8.340,P＜0.05,t=4.822,P＜0.05),and the levels of ALB and PA in CHE mild abnormal group were significantly higher than those in CHE abnormal group(t=7.302,P＜0.05,t=4.941,P＞0.05).The correlations between ALB,PA and CHE were positive(were 0.825 and 0.753,respectively).The abnormal rates of three groups were PA＞ALB.ConclusionLiver function indices were closely related to liver injury indices. Among PA,CHE and ALB,PA is the best one and ALB is the third one in reflecting the extent of liver damage.Serum PAcould predict early liver dysfunction in patients with hepatitis B.

Hepatitis B virus;Liver function;Cholinesterase;Pre-Albumin;Albumin

R512.6+2

A

1003—6350（2014）23—3489—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1363

2014-04-21)

袁永強。E-mail：s2yyyq@163.com