舒筋接骨丸對長管狀骨骨折患者形態(tài)發(fā)生蛋白-7和血清瘦素的影響

馬學(xué)忠

（北京市房山區(qū)第一醫(yī)院骨科，北京 102400）

大多數(shù)骨折一般只引起局部癥狀，如骨折部位的疼痛、腫脹和功能障礙，畸形、異?；顒?、骨擦音或骨擦感等，嚴(yán)重骨折和多發(fā)性骨折會導(dǎo)致全身反應(yīng)，如休克、發(fā)熱等[1]。長管狀骨骨折較常見，發(fā)病率隨交通運輸業(yè)、工業(yè)和建筑業(yè)的發(fā)展而逐漸增高。四肢的長管狀骨骨折會引起嚴(yán)重的失控性炎性反應(yīng)和能量代謝障礙，感染率和不愈合率高，因此治療難度大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中藥特有的加快局部腫脹吸收、改善局部血液循環(huán)、促進鈣鹽沉積及刺激成骨的作用，已引起了廣泛關(guān)注。筆者擬應(yīng)用舒筋接骨丸治療長管狀骨骨折，并分析其對形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP-7）和血清瘦素（LEP）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2013年1月至2014年1月收治的長管狀骨骨折患者196例。納入標(biāo)準(zhǔn):有明確的受傷史，曾遭到直接或間接暴力打擊史；均為長管狀骨骨折，包括肱骨、尺骨、橈骨、股骨、脛骨及腓骨骨折；出現(xiàn)骨折的特有體征，即畸形、異?；顒?、骨擦音或骨擦感；X線攝片可看到明顯的骨折線或提示骨連續(xù)性中斷，可以明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):非長管狀骨骨折；已接受其他藥物治療；有免疫系統(tǒng)疾病；有嚴(yán)重心、肝、肺、腎等臟器病變及系統(tǒng)性疾病。采用隨機數(shù)字表法將其分為兩組，各98例。治療組中，男61例，女 37 例；年齡 12～82 歲，平均（46.38±7.73）歲；骨折類型為肱骨骨折19例，前臂尺骨折3例，前臂橈骨骨折6例，前臂尺橈骨雙骨折13例，股骨骨折17例，脛骨骨折5例，腓骨骨折23例，脛腓骨雙骨折12例。對照組中，男58例，女40例；年齡10～80歲，平均（45.12 ±7.21）歲；骨折類型為肱骨骨折 17 例，前臂尺骨折4例，前臂橈骨骨折7例，前臂尺橈骨雙骨折11例，股骨骨折16例，脛骨骨折6例，腓骨骨折24例，脛腓骨雙骨折13例；兩組患者的性別、年齡、骨折部位、類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者骨折的復(fù)位及內(nèi)固定均由同一手術(shù)組完成。對照組術(shù)后采用常規(guī)治療，即抗感染、鎮(zhèn)痛、引流等。治療組加用口服舒筋接骨丸（北京知百草藥業(yè)有限公司，批號為Z20040028，規(guī)格為每丸 9 g），每次1丸，每日2次。兩組患者均連續(xù)治療2周，并于出院后定期隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后，觀察并比較兩組患者臨床療效、壓痛、腫脹、縱向叩擊痛消失時間、臨床愈合時間及骨性愈合時間、血清BMP-7、血清LEP。記錄并分析兩組患者在治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

骨折愈合標(biāo)準(zhǔn)參考第8版《外科學(xué)》[2]的標(biāo)準(zhǔn)，即臨床愈合標(biāo)準(zhǔn):局部無壓痛及縱向叩擊痛；局部無異常活動；X線平片顯示骨折處有連續(xù)性骨痂，骨折線已模糊。骨性愈合標(biāo)準(zhǔn):1)達(dá)到臨床愈合；2)X線平片顯示骨折處有連續(xù)性骨痂，骨折線已消失。

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]:痊愈為骨折愈合達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)，且愈合時間較常規(guī)提前超過1/3；顯效為骨折愈合達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)，且愈合時間較常規(guī)提前超過1/4至1/3；有效為骨折愈合達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)且愈合時間較常規(guī)提前超過1/5至1/4；無效為患者骨折達(dá)臨床愈合所用時間與常規(guī)無差異或更長，或者骨折愈合同時出現(xiàn)并發(fā)癥?？傆行В饺?顯效+有效。

兩組患者均采血2次，第1次為入院24 h內(nèi)或門診患者就診時，第 2次為治療2周后，采血前均需空腹 4 h以上，采血2 mL。3 000 r/min離心 5 min后，取血清于-80℃凍存，血清統(tǒng)一采用BMP-7 ELISA試劑盒（上海諾泰中國生物科技公司，產(chǎn)品編號為NR-E10084，規(guī)格為 96T）、LEP ELISA試劑盒（上海滬鼎生物科技有限公司，產(chǎn)品編號為 HD-10084K，規(guī)格為96T）作BMP-7及LEP含量的測定，按照試劑盒說明書操作步驟進行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。在治療過程中，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組臨床體征消失及骨折愈合時間患者比較（±s，d，n＝98）

表1 兩組臨床體征消失及骨折愈合時間患者比較（±s，d，n＝98）

組別治療組對照組t值P壓痛1 9.6 4 ±7.1 6 2 2.3 7 ±7.3 3 2.6 3 7 5＜0.0 1腫脹1 3.1 7 ±3.3 8 1 5.3 2 ±4.1 6 3.9 7 0 9＜0.0 1縱向叩擊痛2 3.1 9 ±6.3 8 2 6.4 7 ±6.7 9 3.4 8 5＜0.0 1臨床愈合6 2.2 6 ±4.7 4 8 6.4 3 ±5.1 2 3 4.2 9 3＜0.0 1骨性愈合9 9.5 7 ±6.3 6 1 1 8.4 3 ± 5.7 2 2 1.8 2 7＜0.0 1

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后血清BMP-7及LEP變化比較（±s，ng/mL）

表3 兩組患者治療前后血清BMP-7及LEP變化比較（±s，ng/mL）

L E P組別B M P-7 P P治療組（n＝9 8）對照組（n＝9 8）t值P治療前0.7 2 ± 0.1 3 0.6 9 ± 0.2 4 1.0 8 8 1＞ 0.0 5治療后1 5.3 7 ± 3.6 4 8.8 1 ± 3.3 9 1 3.0 5 5 8＜ 0.0 1 t值3 9.8 1 7 4 2 3.6 5 2 9＜ 0.0 1＜ 0.0 1治療前4.3 6 ± 1.3 2 4.4 5 ± 1.2 4 0.4 9 1 9＞ 0.0 5治療后1 8.9 6 ± 4.7 8 1 0.7 3 ± 3.1 2 1 4.2 7 3 1＜ 0.0 1 t值2 9.1 4 6 1 8.5 1 7 1＜ 0.0 1＜ 0.0 1

3 討論

骨折的修復(fù)愈合是一個復(fù)雜的生物修復(fù)過程。中醫(yī)認(rèn)為，“跌打損傷，皆瘀血在內(nèi)而不散也，血不活則瘀不能去，瘀不去則折不能續(xù)”。中醫(yī)根據(jù)“肝主筋，脾主肌肉，腎主骨生髓及形傷腫、氣傷痛”等相關(guān)理論，將愈合過程分為早、中、后3個過程，針對不同過程分別給予活血化瘀、接骨續(xù)筋、滋肝補腎等方法促進骨折愈合[4]。中醫(yī)中藥在骨折修復(fù)方面有顯著優(yōu)點，能改善局部血液循環(huán)、促進血腫吸收，同時刺激成骨細(xì)胞因子的釋放，促進鈣鹽沉積，有利于骨折的愈合[5]。舒筋接骨丸能促進骨折的愈合過程，有效緩解癥狀，而且能有效縮短骨折愈合的時間。該組方中的當(dāng)歸、杜仲能有效刺激間充質(zhì)細(xì)胞的聚集及增殖，促進血管增生，從而有效改善骨折部位的血液循環(huán)；斷續(xù)、白芍有活血化瘀、通血鎮(zhèn)痛、通利關(guān)節(jié)等作用；骨碎補、牛膝能有效刺激成纖維細(xì)胞的合成，其分泌膠原纖維轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維結(jié)締組織，從而使骨折斷端連接起來，有效促進骨外膜的成骨細(xì)胞增生，形成骨樣組織，促進骨折愈合。因此舒筋接骨丸中各藥相互配伍，共同達(dá)到養(yǎng)血活絡(luò)、續(xù)筋接骨的效果[6]。本研究結(jié)果顯示，舒筋接骨丸能有效提高長管狀骨骨折的總有效率，加快骨折的愈合，且能有效緩解及加快骨折患者不良癥狀的消失。

骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMPs）能啟動骨生成，參與骨組織的生長及損傷的修復(fù)，有誘導(dǎo)成骨的作用[7]。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，BMP-7是誘導(dǎo)成骨首先出現(xiàn)的信號分子，能誘導(dǎo)骨內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞向成軟骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞分化，從而通過鈣鹽沉積形成新生骨，促進骨折的修復(fù)。BMP-7對于軟骨動態(tài)平衡的維持、關(guān)節(jié)軟骨蛋白多糖的維持有重要作用[8]。LEP是近些年發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的產(chǎn)物，可表達(dá)于骨組織中，直接或間接參與骨的生長及修復(fù)[9]。其對骨折修復(fù)的機制:促進骨髓細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞，從而促進骨生成；抑制破骨細(xì)胞活動，從而減少骨組織的吸收，間接促進骨量的增加[10]。由表3可見，舒筋接骨丸能有效提高長管狀骨骨折患者的BMP-7及LEP的含量，表明其能有效刺激骨組織的生成，加速骨折的修復(fù)愈合。

綜上所述，舒筋接骨丸對長管狀骨骨折患者有較好療效，不良反應(yīng)少，且能有效提高BMP-7和LEP的含量，加快骨折愈合，值得臨床應(yīng)用。

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