雙氯芬酸鈉與其它藥物聯(lián)用治療腎絞痛及其機(jī)制探索

摘要：雙氯芬酸鈉是臨床常用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物，常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于治療泌尿系急腹癥腎絞痛，療效顯著且無成癮性，獲得了臨床醫(yī)生及患者的認(rèn)可和親睞。本研究就雙氯芬酸鈉與黃體酮聯(lián)合應(yīng)用于治療腎絞痛的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展以及其作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：雙氯芬酸鈉；黃體酮；腎絞痛；作用機(jī)制.

腎絞痛是一種常見的急腹癥，主要是由某種病因所致輸尿管及腎盂平滑肌痙攣或者其管腔發(fā)生部分梗阻，病情發(fā)作時(shí)腎內(nèi)大量前列腺素合成并且釋放，導(dǎo)致腎血管的阻力降低而血流量增加，在拮抗抗利尿激素作用的情況下，導(dǎo)致尿量增加。當(dāng)輸尿管堵塞時(shí)，導(dǎo)致輸尿管及腎盂內(nèi)壓力急劇升高，即可誘發(fā)腎絞痛[1]。腎絞痛起病急驟，疼痛劇烈，常表現(xiàn)為持續(xù)性或者陣發(fā)性疼痛，導(dǎo)致患者坐立難安，痛苦難忍[2]。目前臨床主要應(yīng)用雙氯芬酸鈉聯(lián)合其他藥物進(jìn)行腎絞痛的治療，獲得了良好的療效。本研究就雙氯芬酸鈉聯(lián)合黃體酮治療腎絞痛的臨床研究及其作用機(jī)制作一綜述，以饗讀者：

1雙氯芬酸鈉治療腎絞痛的臨床研究

臨床治療腎絞痛的常規(guī)用藥主要包括阿片類藥物與抗組胺類藥物，其中，阿托品聯(lián)合哌替啶肌內(nèi)注射是常用方法，但由于麻醉類鎮(zhèn)痛藥物具有成癮性以及依賴性等風(fēng)險(xiǎn)，且副作用較大，臨床應(yīng)用限制[3]。近年來，臨床應(yīng)用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物雙氯芬酸鈉治療腎絞痛，獲得了顯著療效。曹詩友[2]應(yīng)用雙氯芬酸鈉栓治療192例腎絞痛患者，并以哌替啶治療160例腎絞痛作為對(duì)照組，結(jié)果顯示，雙氯芬酸鈉栓組的總有效率達(dá)97%，與哌替啶組的98%療效相當(dāng)。但前者的起效時(shí)間比后者明顯縮短，無明顯不良反應(yīng)，而哌替啶組常存在惡心、嘔吐、頭昏、眼花等不良反應(yīng)。認(rèn)為雙氯芬酸鈉治療腎絞痛至少具有有麻醉鎮(zhèn)痛藥物相當(dāng)?shù)寞熜?，但不良反?yīng)更少，安全性更好。

2黃體酮治療腎絞痛的臨床研究

有研究資料顯示，黃體酮在腎絞痛的治療中也具有顯著療效，且其同樣具有不良反應(yīng)少及復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)。陳杰翔[4]等對(duì)腎絞痛患者分別應(yīng)用黃體酮聯(lián)合美洛普康、阿托品肌注治療，結(jié)果顯示，黃體酮聯(lián)合應(yīng)用美洛普康的總有效率達(dá)90.48%，較單純應(yīng)用阿托品肌注組的73.81%顯著提高，此外，前者僅11.90%發(fā)生輕度不良反應(yīng)，后者不良反應(yīng)率高達(dá)64.29%，差異顯著。前者復(fù)發(fā)率僅為9.52%，相比于后者的30.95%顯著降低。劉第[5]對(duì)腎絞痛患者在常規(guī)靜注安定的情況下，加用黃體酮進(jìn)行治療，總有效率達(dá)92.7%，相比于單純應(yīng)用安定組的86.8%顯著提高；何德虎[6]對(duì)泌尿系結(jié)石急性腎絞痛患者應(yīng)用黃體酮肌注聯(lián)合針刺委中穴治療，治療5d后患者的疼痛緩解率以及排石成功率達(dá)92.85%，充分證實(shí)了黃體酮在腎絞痛治療中的良好療效。

3雙氯芬酸鈉聯(lián)合黃體酮治療腎絞痛的臨床研究

雙氯芬酸鈉與黃體酮在腎絞痛的治療方面，均具有療效顯著、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率等優(yōu)點(diǎn)。故有學(xué)者認(rèn)為，將兩藥聯(lián)合應(yīng)用可能更好地發(fā)揮其優(yōu)勢，進(jìn)一步提高臨床療效，減少不良反應(yīng)以及復(fù)發(fā)率。李金乾[7]等178例腎絞痛患者采用雙氯芬酸鈉與黃體酮聯(lián)合治療，治療總有效率達(dá)96.7%，僅8.4%的患者發(fā)生肛周灼熱感，6.2%的患者因多次給藥而發(fā)生輕度腹脹，證實(shí)了雙氯芬酸鈉聯(lián)合黃體酮治療腎絞痛具有療效協(xié)同作用，且顯著療效，且不良反應(yīng)較少。但其研究缺乏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，難以客觀地反應(yīng)兩藥的應(yīng)用優(yōu)勢。羅新英[8]對(duì)174例泌尿系結(jié)石所致腎絞痛患者開展了隨機(jī)對(duì)照研究，在排除了年齡、性別及病情等因素的影響下，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，分別應(yīng)用50mg雙氯芬酸鈉注射液聯(lián)合40mg黃體酮注射液肌注、75mg哌替啶注射液肌注。研究結(jié)果顯示，觀察組的療效達(dá)96.6%，對(duì)照組與95.4%，兩組無明顯差異，但仍有提高的趨勢。觀察組的不良反應(yīng)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組。殷爍[9]等也在其研究中發(fā)現(xiàn)，黃體酮、間苯三酚加用雙氯芬酸鈉治療急性腎絞痛，臨床療效獲得顯著提高。充分證實(shí)雙氯芬酸鈉與黃體酮聯(lián)合應(yīng)用于腎絞痛的治療具有顯著療效，安全性可靠。

4雙氯芬酸鈉聯(lián)合黃體酮治療腎絞痛的作用機(jī)制研究

動(dòng)物研究資料顯示，雙氯芬酸鈉能夠抑制家兔的輸尿管蠕動(dòng)，并降低其尿量，從而降低輸尿管內(nèi)壓，起到緩解疼痛的作用。雙氯芬酸治療腎絞痛的主要鎮(zhèn)痛機(jī)制為競爭性地阻滯花生四烯酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成為前列腺素，有效抑制腎內(nèi)前列腺素的合成以及釋放，降低前列腺素對(duì)于輸尿管及腎盂平滑肌的刺激收縮作用，從而松弛輸尿管以及腎盂平滑肌而發(fā)揮其止痛作用[3]。因雙氯芬酸鈉屬于非甾體類抗炎藥物，除鎮(zhèn)痛作用外，還具有抗炎解熱的效果，對(duì)于腎絞痛所致一系列反應(yīng)具有一定作用，其除能夠減少前列腺素等一系列疼痛遞質(zhì)生物的生成以外，還可緩解局部水腫以及炎癥，有效抑制由輸尿管及腎盂平滑肌興奮所致蠕動(dòng)增加，有效降低輸尿管內(nèi)壓，降低機(jī)體痛覺受體對(duì)于各類炎癥性刺激所具有的敏感性，并可提高痛覺閾值，通過多種途徑而起到緩解疼痛的效果[8]。與大部分非甾體抗炎藥物一樣，雙氯芬酸鈉也具有消化道反應(yīng)，例如惡心、嘔吐等，少見胃腸道出血，偶有皮膚過敏反應(yīng)，故在用藥時(shí)應(yīng)注意，消化道潰瘍患者盡量避免應(yīng)用該藥，用藥前宜進(jìn)行皮試。

黃體酮屬于一種天然孕激素，多用于治療痛經(jīng)、慣性流產(chǎn)以及經(jīng)血過多等。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，黃體酮主要是通過對(duì)β-受體作用而發(fā)揮解痙止痛等作用。其能夠有效抑制體內(nèi)醛固酮的分泌，從而降低腎小管上皮細(xì)胞對(duì)于鈉離子的重吸收作用，產(chǎn)生溶質(zhì)性利尿，增加泌尿量，從而升高管腔內(nèi)壓，促進(jìn)結(jié)石的排出，對(duì)于結(jié)石性腎絞痛療效顯著[4]。動(dòng)物研究顯示，予以家兔注射黃體酮，可顯著降低其輸尿管平滑肌的肌電活動(dòng)頻率，促進(jìn)尿流量的增加。同時(shí)，其可促進(jìn)輸尿管及腎盂平滑肌的節(jié)律性蠕動(dòng)，從而促進(jìn)結(jié)石的排出，緩解疼痛[6]。黃體酮對(duì)于交感神經(jīng)具有抑制作用，能夠提高機(jī)體的痛覺閾值，降低輸尿管以及腎盂交感神經(jīng)纖維所具有的痛覺沖動(dòng)，起到緩解疼痛的作用。

分析雙氯芬酸鈉與黃體酮治療腎絞痛的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，兩者均是通過松弛輸尿管平滑肌、減少疼痛遞質(zhì)生物的生成以及提高機(jī)體痛覺閾值等途徑而發(fā)揮止痛作用，將兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同作用，故可提高治療效果[10]。

5結(jié)論

雙氯芬酸鈉與黃體酮均能夠有效治療腎絞痛，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有療效協(xié)同作用，且均無成癮性、副作用少、復(fù)發(fā)率低，無麻醉用藥限制，價(jià)廉易得，是一種安全、理想的腎絞痛治療方案，值得推廣應(yīng)用。在今后的工作中，以雙氯芬酸鈉為主加用黃體酮制成腎絞痛專用治療藥物還有待進(jìn)一步研究及論證。

參考文獻(xiàn)：

[1]張丹霞，陳惠英，劉桂珍，等.雙氯芬酸鈉利多卡因聯(lián)合間苯三酚治療腎絞痛[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16(11):104，113.

[2]曹詩友，賀廣紅.雙氯芬酸鈉栓治療腎絞痛的療效觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2011，34(z1):100.

[3]李曉鋒，葉澤兵，覃海森，等.不同藥物組合治療結(jié)石性腎絞痛372例療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(5):814-816.

[4]陳杰翔，李利.黃體酮聯(lián)用美洛昔康治療腎絞痛療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2013，25(6):916-917.

[5]劉第.黃體酮加安定治療腎絞痛222例[J].四川醫(yī)學(xué)，2011，32(6):917-918.

[6]何德虎.中西醫(yī)結(jié)合治療腎絞痛84例[J].中國中醫(yī)急癥，2011，20(7):1146-1146.

[7]李金乾，程廣棟.應(yīng)用雙氯芬酸鈉栓聯(lián)合黃體酮治療腎絞痛療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，04(13):112-113.

[8]羅新英.雙氯芬酸鈉聯(lián)合黃體酮治療腎絞痛療效觀察[J].佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2012，30(3):86-88.

[9]殷爍，詹觀明.黃體酮、間苯三酚聯(lián)合雙氯芬酸鈉對(duì)急性腎絞痛療效觀察[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志，2014，34(1):141-143.

[10]唐靜怡，徐智.淺析雙氯芬酸鈉的藥物聯(lián)用[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2011，11(6):469-472.

編輯/申磊