不同劑量奧美拉唑治療潰瘍性上消化道出血的療效比較

摘要：目的 比較大劑量奧美拉唑和常規(guī)劑量奧美拉唑治療潰瘍性上消化道出血的治療效果。方法 選取156例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各78例。治療組：先給予奧美拉唑80mg加入生理鹽水20ml緩慢靜脈推注，約5~10min推完，然后再將奧美拉唑80mg加入生理鹽水共50ml加入微量泵，以8mg/h的速度持續(xù)泵入，持續(xù)泵入72h；對(duì)照組：予奧美拉唑40mg加入生理鹽水100ml，以q12h頻率靜脈滴注，用藥72h。觀察比較兩組患者止血有效率、再出血情況、輸紅細(xì)胞懸液量、不良反應(yīng)等。結(jié)果 總有效率（P<0.05）：治療組94.8%，對(duì)照組總有效率為 80.7%。72h再出血率（P<0.05）：治療組1.28%， 對(duì)照組6.41%;平均每例輸紅細(xì)胞懸液輸入量（P<0.05）：治療組(2.0±1.0)U， 對(duì)照組(4.0±1.1)U;兩組患者均無明顯不良反應(yīng) 。結(jié)論 大劑量奧美拉唑組對(duì)急性潰瘍性上消化道出血止血效果明顯優(yōu)于常規(guī)劑量奧美拉唑組，無明顯不良反應(yīng)，且能縮短住院時(shí)間、節(jié)約患者住院費(fèi)用，值得基層醫(yī)院進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：奧美拉唑；治療；潰瘍性上消化道出血

Different Doses of Omeprazole in the Treatment of Ulcer of Upper Gastrointestinal Hemorrhage

DUAN Yu

(Department of Gastroenterology，The People's Hospital of Rongxian，Zigong 643100，Sichuan，China)

Abstract：ObjectiveTo compare high-dose omeprazole and routine dose of omeprazole in the treatment of ulcerative upper digestive tract hemorrhage treatment effect. Methods 156 patients were randomly divided into treatment group and control group with 78 cases in each. Treatment group: first given omeprazole 80mg join saline 20ml slow intravenous injection， about 5~10 minutes to finish， and then omeprazole 80mg join saline 50ml adding trace pump continuous infusion， with the speed of 8mg/h， continuous infusion of 72 hours; the control group: Omeprazole 40mg join saline 100ml， at a frequency of q12h intravenous drug use， 72 hours. The two groups were observed and compared hemostatic efficiency， rebleeding rate， transmission and suspension of red blood cells， adverse reaction. ResultsThe total effective rate (P<0.05): treatment group 94.8%， control group total effectiveness is 80.7%;. 72 re bleeding rate in H (P<0.05): treatment group 1.28%， control group 6.41%; the average cases of red blood cell transfusion suspension input (P<0.05): the treatment group (2 ± 1) U， the control group (4 ± 1.1) U; two groups were no obvious adverse reactions. Conclusion Large dose of omeprazole group on the hemostatic effect is better than conventional dose of omeprazole group of acute upper digestive tract bleeding ulcer， no significant adverse reactions， and can shorten the time of hospitalization， hospitalization cost saving， worthy of further application in basic hospital.

Key words：Omeprazole; Treatment; Gastrointestinal hemorrhage of upper digestive ulcer

上消化道出血是消化內(nèi)科常見急癥之一，消化性潰瘍出血是上消化道出血的最常見的原因，大約占到整個(gè)上消化道出血原因的50%。在美國(guó)，每年因此而住院的患者超過150000[1，2，3]。1981年ASGE在一項(xiàng)包括2225例上消化道出血患者的調(diào)查中，消化性潰瘍病占到47%（十二指腸潰瘍（DU）24%，胃潰瘍（GU）21%，復(fù)發(fā)性潰瘍2%）[4]。十二指腸并發(fā)出血多于胃潰瘍，約為2~3:1，青壯年DU較多，而老年人GU較多。上消化道出血的止血方法有藥物治療、內(nèi)鏡治療和外科手術(shù)，在基層醫(yī)院，藥物治療是最常用的方法。藥物治療中首要的方法是抑酸治療，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是近20幾年來臨床應(yīng)用最為廣泛、效果最好的抑酸藥，是治療消化性潰瘍出血的一線藥物，療效顯著。奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑中的代表性藥物，以往用于止血是都應(yīng)用的是常規(guī)劑量，近年國(guó)內(nèi)外學(xué)者都提出大劑量奧美拉唑用于潰瘍性消化道出血可能優(yōu)于常規(guī)劑量，本文采取隨機(jī)分組對(duì)照的方法，比較大劑量奧美拉唑和常規(guī)劑量奧美拉唑治療潰瘍性上消化道出血的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院自2005年6月~2012年6月收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的156例消化性潰瘍合并出血的患者納入本項(xiàng)試驗(yàn)。所有患者均為住院患者，均為發(fā)病24h內(nèi)入院，均有解柏油樣黑便或暗紅色血便史，有120例患者兼有嘔血。所有患者入院后均予急診電子胃鏡檢查確診為消化性潰瘍，并有活動(dòng)性出血，內(nèi)鏡下見病灶正在噴血或滲血或有新鮮血痂覆；大便隱血均為陽(yáng)性，所有病例均排除肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病等所致出血。所有患者24h出血量均在1000ml以上，其中有30例合并失血性休克。其中十二指腸潰瘍108例，胃潰瘍40例，復(fù)合潰瘍5例，殘胃潰瘍3例。156例患者中男性100例，女性56例，年齡15~80歲，平均年齡為45.5歲。將試驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各78例。治療組78例中男性52例，女性26例，對(duì)照組男性48例，女性30例，兩組患者年齡、性別、出血量等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法所有患者均臥床休息，監(jiān)測(cè)體溫、心率、血壓、呼吸等生命特征，所有入院患者均給予吸氧、暫禁食、留置胃管、補(bǔ)液等一般治療 ， 對(duì)休克者給予積極補(bǔ)充血容量、抗休克治療 ， 貧血明顯（Hb低于70g/L）和 ( 或 ) 快速失血患者給予輸血治療 ， 輸血成分為紅細(xì)胞懸液，并記錄72ｈ內(nèi)輸血總量。所有患者均未加用其他止血藥物及抑酸藥物。 在以上一般治療基礎(chǔ)上，治療組78例采用大劑量奧美拉唑，先給予奧美拉唑80mg加入生理鹽水20ml緩慢靜脈推注，約5~10min推完，然后再將奧美拉唑80mg加入生理鹽水共50ml加入微量泵，以8mg/h的速度持續(xù)泵入，持續(xù)泵入72h；對(duì)照組78例采用常規(guī)劑量奧美拉唑，予奧美拉唑40mg加入生理鹽水100ml，以q12h頻率靜脈滴注，用藥72h。

1.3觀察指標(biāo)所有患者治療過程中觀察血壓、心率、呼吸、腸鳴音、尿量、貧血貌等改善情況，記錄紅細(xì)胞、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞、大便隱血、血尿素氮等檢查結(jié)果，準(zhǔn)確記錄患者黑便、嘔血停止時(shí)間。

1.4療效判定判斷患者出血停止的指標(biāo)：生命特征（血壓、心率、呼吸）恢復(fù)正常；無反復(fù)嘔血和黑便，胃管引流物變清亮；紅細(xì)胞和血紅蛋白穩(wěn)定；血尿素氮恢復(fù)正常；臨床癥狀好轉(zhuǎn)；腸鳴音不再亢進(jìn)；連續(xù)3次大便隱血陰性；復(fù)查胃鏡證實(shí)出血停止等[5]。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):①顯效：患者24ｈ內(nèi)停止出血；②有效：患者24～72ｈ 停止出血；③無效：患者72ｈ后仍有活動(dòng)性出血?？傆行?顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本試驗(yàn)研究采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1止血有效率大劑量組顯效 54例 ， 有效20例 ，無效4例，總有效率為94.8%; 常規(guī)劑量組顯效44例 ， 有效19例 ， 無效5例，總有效率為 80.7%， 大劑量組有效率顯著高于常規(guī)劑量組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組再出血情況治療組72 h再出血者有1例，占約1.28%， 對(duì)照組72 h 再出血者有5例，占約6. 41%，治療組再出血率明顯低于對(duì)照組。

2.3兩組輸血量比較治療組平均每例輸紅細(xì)胞懸液輸入量(2.0±1.0)U， 對(duì)照組平均每例輸紅細(xì)胞懸液輸入量(4.0±1.1)U，兩組差異顯著，治療組輸血量明顯低于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

上消化道出血是消化內(nèi)科常見急癥之一，消化性潰瘍出血是上消化道出血的最常見的原因。該病病情急，發(fā)展迅速，若不及時(shí)治療可能危及患者生命。

出血的首要因素是胃酸/胃蛋白酶的持續(xù)作用。胃內(nèi)pH值與胃蛋白酶活性息息相關(guān)， 當(dāng)胃內(nèi)pH值在1～3時(shí)胃蛋白酶最活躍， pH值>4或稍微高點(diǎn)時(shí)胃蛋白酶活性迅速下降 ，但仍具有活性。 所以抑制胃酸分泌， 提高胃內(nèi)pH值對(duì)消化性潰瘍并發(fā)出血的治療相當(dāng)重要，有研究表明，在病初24~72h內(nèi)即要求將胃內(nèi)pH值提升至接近中性并維持此條件以達(dá)到止血目的[6]。血小板在pH值>6才能凝集誘導(dǎo)止血作用，pH＜5時(shí)凝血塊會(huì)被消化。Green等[7]研究提示在酸性pH條件下凝血塊一旦形成，胃蛋白酶的蛋白溶解作用就會(huì)將其消化。要想達(dá)到理想的pH條件，只有質(zhì)子泵抑制劑（PPI），只有PPI劑量足夠大時(shí)才能達(dá)到pH>6的抑酸水平。奧美拉唑注射針劑上市較早，臨床報(bào)道較多，是質(zhì)子泵抑制劑中的代表性藥物。奧美拉唑選擇性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，抑制處于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+-K+-ATP酶的活性，從而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速。由于H+-K+-ATP酶是壁細(xì)胞泌酸的最后一個(gè)過程，故本品抑酸能力強(qiáng)大，有強(qiáng)而持久的抑制基礎(chǔ)胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。 它不僅能非競(jìng)爭(zhēng)性抑制促胃液素、組胺、膽堿及食物、刺激迷走神經(jīng)等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌，對(duì)H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環(huán)腺苷酸（DcAMP）刺激引起的胃酸分泌也有強(qiáng)而持久的抑制作用。顯效快，可逆，且無H2受體拮抗劑誘發(fā)精神方面的副作用。奧美拉唑?qū)ξ傅鞍酌阜置谝灿幸种谱饔?，?duì)胃黏膜血流量改變不明顯，也不影響體溫、胃腔溫度、動(dòng)脈血壓、靜脈血紅蛋白、動(dòng)脈氧分壓、二氧化碳分壓及動(dòng)脈血pH。有強(qiáng)而持久的抑制基礎(chǔ)胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。顯效快，可逆，且無H2受體拮抗劑誘發(fā)精神方面的副作用。其抑酸作用具有劑量依賴性。由于奧美拉唑的強(qiáng)烈抑酸作用，胃內(nèi)pH值快速上升至6.0以上，并維持在這個(gè)水平，抑制胃蛋白酶原轉(zhuǎn)化為有活性的胃蛋白酶，從而保護(hù)已經(jīng)形成的止血血痂不被消化掉。而PH值在6.0以上時(shí)，血小板才能有效凝集于出血處，發(fā)揮其止血作用。國(guó)內(nèi)外均有研究表明[8]， 奧美拉唑以首劑 80mg 靜脈注射， 再以 8mg/h的滴速持續(xù)滴注能持續(xù)維持較高的胃內(nèi)pH，保證胃內(nèi)pH>6。本組試驗(yàn)對(duì)象中，對(duì)照組止血有效率明顯低于治療組，主要是因?yàn)閷?duì)照組雖使用了奧美拉唑，但由于劑量小，雖可提高胃內(nèi)pH值，但難以維持較高的pH值，導(dǎo)致血小板和凝血系統(tǒng)功能障礙，血痂形成慢，而且剛形成的血痂又被消化，導(dǎo)致止血效果較差。治療組則相反，予大劑量奧美拉唑使胃內(nèi)pH值維持在6.0以上，很好的發(fā)揮血小板及凝血系統(tǒng)功能，止血效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。本組試驗(yàn)中大劑量組顯效54例， 有效20例，無效4例，總有效率為94.8%; 常規(guī)劑量組顯效44例， 有效19例， 無效5例，總有效率為 80.7%， 大劑量組有效率顯著高于常規(guī)劑量組；治療組平均每例輸紅細(xì)胞懸液輸入量(2.0±1.0)U， 對(duì)照組平均每例輸紅細(xì)胞懸液輸入量(4.0±1.1)U，兩組差異顯著，治療組輸血量明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，本試驗(yàn)表明：大劑量奧美拉唑止血效果明顯優(yōu)于常規(guī)劑量奧美拉唑，能迅速時(shí)胃內(nèi)pH值提升到6.0以上，且能維持此值，止血效果持久，再出血發(fā)生率低，降低輸血量，緩解目前血源緊張情況，無明顯不良反應(yīng)，且能縮短住院時(shí)間、節(jié)約患者住院費(fèi)用，值得基層醫(yī)院進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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編輯/哈濤